Badanie oceniające wpływ roflumilastu na stan zapalny i czynność dróg oddechowych po prowokacji alergenowej u pacjentów z astmą alergiczną

Kryteria przyjęcia:

• pacjent był ambulatoryjny
• musiały mieć ujemny (ilościowy) test ciążowy z surowicy u pacjentek w wieku rozrodczym podczas fazy 1 badań przesiewowych (wizyta 1), ujemny wynik testu ciążowego z moczu u pacjentek w wieku rozrodczym podczas fazy 3 randomizacji/okresu leczenia 1 (wizyta 5) oraz Faza 4 Leczenie Okres 2/Ostateczna ocena (Wizyta 9) przed leczeniem metodą podwójnie ślepej próby
• miał objawy astmy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które spełniały definicję astmy Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej (ATS), tj. epizodyczny świszczący oddech, kaszel, duszność i ucisk w klatce piersiowej związany z ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, które było przynajmniej częściowo odwracalne, samoistnie lub pod wpływem leków
• miał nieleczony (bez wziewnego, krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela przez co najmniej 8 godzin) FEV1 ≥70 procent przewidywanej wartości normalnej dla wieku, wzrostu i płci, z 12-procentową korektą w dół stosowaną dla osób pochodzenia afrykańskiego
• dodatnia prowokacja wziewna z metacholiną (MCh) podczas wizyty oceniającej przed randomizacją 2 [prowokacyjne stężenie skutkujące 20-procentowym zmniejszeniem FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml] odzwierciedlające AHR
• miał udokumentowaną alergię na pospolity alergen wziewny (alergeny zwierzęce, roztocza kurzu, pleśń i pyłki), co potwierdzono rozpoznanym bąblem w teście skórnym o średnicy ≥2 mm.
• pozytywny wczesny i późny skurcz oskrzeli wywołany alergenem. EAR definiowano jako ostry spadek FEV1 ≥20% w ciągu 2 godzin po prowokacji alergenem. LAR określono jako spadek FEV1 ≥15 procent między 3 a 7 godzinami po prowokacji alergenem
• pacjent był kimś, od kogo badacz lub personel badawczy oczekiwałby sumiennej współpracy w czasie trwania badania
• pacjent był w stanie wykonać lub uzyskać pisemną świadomą zgodę podczas Wizyty 1.

Kryteria wyłączenia:

• obecny stan neuropsychiatryczny z leczeniem farmakologicznym lub bez niego, który został uznany przez badacza za istotny klinicznie i/lub wpływający na zdolność pacjenta do udziału w badaniu klinicznym. Takich jak występowanie zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w wywiadzie, który badacz uznał za niestabilny i jeśli wymagana była farmakoterapia, tj. Ritalin®, Adderall®, pacjent musiał być na farmakoterapii przez ≥1 miesiąc przed Wizytą 1. Reżim farmakoterapeutyczny musiał pozostać stabilny podczas prowadzenia badania
• miał w wywiadzie trudności w uczeniu się lub upośledzenie umysłowe, które w opinii badacza uniemożliwiły pacjentowi udział w badaniu
• zaburzenia czynności wątroby, w tym związane z alkoholem choroby wątroby, marskość lub zapalenie wątroby, rak lub jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenia hematologiczne, nerkowe, hormonalne (z wyjątkiem kontrolowanej cukrzycy, objawów pomenopauzalnych lub niedoczynności tarczycy), sercowo-naczyniowe (szczególnie choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca) , nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca), neurologiczne (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar, napad padaczkowy, migrenowy ból głowy) lub żołądkowo-jelitowe
• klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym i/lub wynikach badań laboratoryjnych (w tym w panelach hematologicznych i chemicznych, badaniu moczu) w ocenie badacza. Pacjent nie mógł mieć nieprawidłowości wykrytej w badaniu fizycznym lub laboratoryjnym, które badacz uznał za istotne klinicznie i ograniczające przebieg badania, chyba że nieprawidłowość była związana z astmą
• pogorszenie astmy (wymagające codziennego stosowania nebulizowanych beta2-agonistów lub jakiegokolwiek długo działającego beta-agonisty (LABA) lub wymagające hospitalizacji w celu kontroli astmy, lub wymagające leczenia na oddziale ratunkowym, lub wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu kontroli astmy) lub zakażenia w ciągu 6 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową
• stosowanie kortykosteroidów wziewnych (>1 mg równoważnika dipropionianu beklometazonu [BDP] dziennie) lub ogólnoustrojowych (domięśniowo, dożylnie lub doustnie) w ciągu 60 dni przed wizytami przesiewowymi i oceniającymi przed randomizacją
• stosowanie kortykosteroidów donosowych lub wziewnych (≤1 mg ekwiwalentu BDP/dobę), kortykosteroidów doocznych, donosowych, wziewnych lub doocznych kromoglikan sodu lub nedokromilu, antagonistów receptora leukotrienowego (zafirlukast, pranlukast, montelukast) i inhibitorów 5-lipoksygenazy (zileuton) w ciągu 4 tygodni przed wizytami przesiewowymi i oceniającymi przed randomizacją. Dozwolone były miejscowe kortykosteroidy do stosowania dermatologicznego
• stosowanie terapii antyimmunoglobulinowej E (IgE) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 3 miesięcy przed wizytami przesiewowymi i oceniającymi przed randomizacją
• stosowanie jakiejkolwiek immunoterapii w ciągu 3 miesięcy przed wizytami przesiewowymi i oceniającymi przed randomizacją
• stosowanie doustnych i doocznych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) było dozwolone, ale nie w ciągu 48 godzin od spirometrii oceny przed randomizacją. Stosowanie Aspiryny® było niedozwolone w ciągu 7 dni od spirometrii oceny przed randomizacją
• środki zawierające teofilinę dowolnego typu, LABA (salmeterol, formoterol) i długo działające leki antycholinergiczne (tiotropium) były niedozwolone w ciągu 1 tygodnia przed wizytami przesiewowymi i oceniającymi przed randomizacją. Krótkodziałające beta2-mimetyki wziewne oraz wziewne krótkodziałające leki przeciwcholinergiczne można było stosować okresowo w zależności od indywidualnych potrzeb, jednak należy je odstawić na co najmniej 8 godzin przed wykonaniem jakiejkolwiek prowokacji lub spirometrii
• stosowanie doustnych, donosowych i doocznych leków przeciwhistaminowych w ciągu 5 dni przed wizytą przesiewową i oceniającą przed randomizacją
• stosowanie produktów zawierających kofeinę (takich jak czekolada, herbata, napoje gazowane zawierające kofeinę) lub leków (takich jak produkty złożone z kofeiną, w tym butalbitalkodeinaacetominofen-kofeina, butalbital-acetominofen-kofeina, dihydokodeinaacetominofen-kofeina, ergotamina-kofeina, hydrokodon-chlorofeniraminafenylefrynaacetominofen-kofeina ) przez 12 godzin lub alkohol lub leki dostępne bez recepty, w tym leki na przeziębienie i alergie przez 48 godzin lub wziewne leki rozszerzające oskrzela przez 8 godzin przed badaniem przesiewowym i oceną przed randomizacją Prowokacja MCh i alergenem lub spirometria
• suplementy ziołowe i nutraceutyki były niedozwolone. Jednak witaminy były dozwolone
• pacjent był palaczem (m.in. papierosy, cygara, fajka, tytoń do żucia lub konopie indyjskie, czyli haszysz, marihuana). Pacjenci nie mogli mieć historii palenia w ciągu ostatniego roku i całkowitej historii palenia ≥2 paczkolat
• choroba płuc inna niż astma łagodna do umiarkowanej
• współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu, w tym między innymi raka, alkoholizmu, uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub chorób psychicznych
• niedawna (<1 roku) historia uzależnienia od alkoholu
• nie są w stanie i/lub są mało prawdopodobne, aby zrozumieli i/lub postępowali zgodnie z protokołem w czasie trwania badania
• udział we wszelkich innych badaniach obejmujących produkty badane lub wprowadzane do obrotu w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania
• oddał krew lub produkty krwiopochodne do transfuzji w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem oraz w dowolnym momencie w trakcie badania
• operacja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie leku (Uwaga: nie dotyczy to drobnych operacji brzusznych, takich jak wycięcie wyrostka robaczkowego lub przepuklina)
• inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, mogą sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikował do włączenia w to badanie