ボルテゾミブを含む治療に再発/抵抗性の多発性骨髄腫患者に対するカーフィルゾミブの研究
ボルテゾミブを含むレジメンに失敗した多発性骨髄腫患者の代替品としてのカーフィルゾミブの第 I/II 相試験
これは、多発性骨髄腫（MM）患者が進行したボルテゾミブ含有併用療法と同じボルテゾミブを含む併用療法を用いて、ボルテゾミブの代わりにカルフィルゾミブによる治療を受ける多発性骨髄腫（MM）患者を対象とした第I/II相多施設共同、非盲検、非ランダム化試験である。 この研究には合計 45 人の患者が登録されます。 これらの患者は、ボルテゾミブ投与中の進行性疾患によって示されるように、ボルテゾミブに耐性があるか、併用療法でボルテゾミブの最後の投与から12週間以内に再発した患者です。 この研究では、患者は免疫調節薬（IMiD）を含む治療（グループA）または含まない治療（グループB）の2つのグループにさらに分けられます。 30人の患者がグループAに登録され、15人の患者がグループBに登録され、合計45人の患者が登録されます。 患者は、1サイクルあたり4週間以内に最低1.0 mg/m^2のボルテゾミブを4回投与されていなければなりません。 患者は、この定義を満たす少なくとも 1 サイクルを受けており、適格とみなされる進行性疾患を示していなければなりません。 サリドマイドまたはレナリドマイドを含まない最新のボルテゾミブ含有レジメンでボルテゾミブの最後の投与から12週間以内に難治性または再発した患者は、上記の条件を満たす限り、患者がそのレジメンを受けた時期に関係なく適格となります。基準。
その後、患者が投与中に進行した最新のボルテゾミブ含有レジメンを使用して、カーフィルゾミブがボルテゾミブに取って代わります。 患者は、ボルテゾミブからアルキル化剤（メルファランまたはシクロホスファミド）、アントラサイクリン（ドキソルビシンまたはペグ化リポソームドキソルビシン）および/または糖質コルチコステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾンまたはメドロール）およびIMiD（サリドマイドまたはレナリドマイド）を使用して進行した場合に適格となる。 この研究は、スクリーニング期間、それに続く最大8回の非盲検治療サイクル、最後の治療サイクルの終了から28日後に行われる最終評価、追跡期間および単剤カーフィルゾミブの維持サイクルで構成されます。
進行性疾患なしに併用療法期間を完了した患者は、単剤カーフィルゾミブによる維持療法の対象となります。 維持療法中、カーフィルゾミブは併用療法の最後のサイクル中に投与されたのと同じ用量で投与されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- Pacific Oncology and Hematology
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Salinas、California、アメリカ、93901
- Pacific Cancer Care
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology
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West Hollywood、California、アメリカ、90069
- James R. Berenson, MD, Inc.
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Illinois
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Zion、Illinois、アメリカ、60099
- Cancer Centers of America
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Franciscan St. Francis Health
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Family Cancer Center Foundation, Inc.
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、233031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
含まれるもの:
病気関連:
- 標準的な基準に基づいてMMの診断を受けている
- 現在、血清電気泳動で少なくとも0.5 gm/dLのモノクローナル免疫グロブリンスパイクおよび/または少なくとも200 mg/24時間の尿モノクローナル免疫グロブリン量として定義される測定可能な疾患を伴うMMを患っている。
以下の基準を満たす限り、投与後12週間以内に再発した、またはボルテゾミブを含む最新のレジメンに抵抗性がある：
- 単剤として、またはアルキル化剤（メルファランまたはシクロホスファミド）、アントラサイクリン（ドキソルビシンまたはペグ化リポソームドキソルビシン）、IMiD（サリドマイドまたはレナリドマイド）、および/またはグルココルチコステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾン）と組み合わせて、ボルテゾミブを含むレジメンから進行したまたはメドロール）
- ボルテゾミブは、1 サイクルあたり 28 日以内に最小 1.0 mg/m2 の用量を 4 回投与する必要があります。 対象者は、この定義を満たす少なくとも 1 サイクルを受けており、適格とみなされる進行性疾患を示していなければなりません。
- 最新のボルテゾミブを含むレジメンに抵抗性である被験者は、上記の基準を満たし、3週間以上治療を中止している限り、いつそのレジメンを受けたかに関係なく適格となります。
難治性疾患の定義：現在治療を受けている間に進行性疾患の基準を満たす患者。
人口統計:
- 年齢 18 歳以上
- 平均余命 ≥ 3 か月
研究開始時の ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
臨床検査（サイクル1、1日目の薬物投与前14日以内）
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;骨髄が広範囲に浸潤している場合 (形質細胞が 70% 以上)、1.0 x 109/L
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (対象者は施設のガイドラインに従って赤血球 [RBC] 輸血を受けている可能性があります)
- 血小板数 ≥ 75 × 109/L;骨髄が広範囲に浸潤している場合 (形質細胞が 70% 以上)、50 x 10^9/L
- クレアチニンクリアランス (CrCl) が測定または計算で 30 mL/分以上。 腎臓の重大な骨髄腫の関与によりクレアチニンが 15 mL/分を超え、30 mL/分未満の被験者は、Oncotherapeutics からの承認を得た後に研究に登録することができます。
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) が正常上限値 (ULN) の 3 倍、または肝転移が存在し、血清総ビリルビンが 1.5 x ULN の場合は 5 x ULN を有する、適切な肝機能
血清カリウム > 3 および < 5
倫理/その他
- 連邦、地方、および機関のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセント。
- 妊娠の可能性のある女性 (FCBP) は、継続的な妊娠検査と避妊の実施に同意する必要があります。
- 男性被験者は避妊を実施することに同意しなければなりません。
除外：
病気関連
- 多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）および皮膚変化（POEMS）症候群を伴う形質細胞異常
- 形質細胞白血病
- 重度の高カルシウム血症、つまりアルブミン補正後の血清カルシウム 12 mg/dL (3.0 mmol/L)
以下の以前の治療を受けている:
- 登録後21日以内の化学療法（ニトロソウレアの場合は6週間）
- 登録後21日以内のコルチコステロイド（>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）
- -登録前21日以内に免疫療法または抗体療法、ならびにサリドマイド、レナリドマイド、三酸化ヒ素、またはボルテゾミブを投与された患者
- 登録前 21 日以内に放射線療法を受けている場合、局所放射線療法を受けても登録は妨げられません。
- 登録後 28 日以内の他の治験薬または治療法の使用
同時発生条件
以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：
- 登録前4か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患っている
- NYHA クラス III または IV の心不全
- 制御不能な狭心症
- 臨床的に重大な心膜疾患
- -被験者がペースメーカーを装着している場合を除き、重度の制御不能な心室不整脈、洞不全症候群、または急性虚血またはグレード3の伝導系異常の心電図的証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -登録前28日以内に大手術を受けた、またはそのような治療の副作用から回復していない（後弯形成術は大規模な外科手術とは見なされません。ただし、治験責任医師は、最近後弯形成術を受けた患者の腫瘍治療薬による登録について話し合う予定です） 。
- -治験薬の初回投与前14日以内に全身性抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とする急性活動性感染症
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症;ベースラインテストは必要ありません
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。ベースラインテストは必要ありません
- 登録前14日以内にコントロール不良の高血圧またはコントロール不良の糖尿病がある
- 過去5年以内の非血液悪性腫瘍（a）適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または甲状腺癌を除く。 b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌。 c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺がん。または d) 膀胱の限局性移行上皮癌、副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒すると考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低い癌
- 他の抗がん剤または治療法の併用
- 登録前14日以内の重度の神経障害（グレード3～4、または痛みを伴うグレード2）
- Captisol®（カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体）に対する既知のアレルギー歴
- -登録前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水を患っている被験者
- 治験実施計画書の遵守または被験者の情報提供能力を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した、その他の臨床的に重大な医学的疾患または症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A: カーフィルゾミブおよび非 IMiD を含むレジメン
患者の以前のレジメンと同じ併用レジメンでは、ボルテゾミブがカーフィルゾミブに置き換えられます。
レジメンにサリドマイドまたはレナリドマイドを含めることはできません。
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カーフィルゾミブは、最初のサイクルでは30分間かけて20 mg/m^2の用量から静脈内投与され、その後サイクル2〜4でそれぞれ27、36、45 mg/m2に増量されます。 用量は、各サイクルの 1、2、8、9、15、および 16 日目に 1 日 1 回、IV 投与されます。 周期は28日になります。 非IMiD併用薬は、ボルテゾミブを含む以前のレジメンと同じスケジュールおよび用量で投与されます。 研究中に患者の症状が改善しない場合には、維持療法が実施される場合があります。 |
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実験的：グループ B: カーフィルゾミブと IMiD を含むレジメン。
IMiD（レナリドマイドまたはサリドマイド）を含むレジメンでは、ボルテゾミブがカーフィルゾミブに置き換えられます。
したがって、このレジメンは、IMiD を含むレジメンにおけるカーフィルゾミブです。
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カーフィルゾミブは、最初のサイクルでは30分間かけて20 mg/m^2の用量から静脈内投与され、その後サイクル2〜4でそれぞれ27、36、45 mg/m2に増量されます。 用量は、各サイクルの 1、2、8、9、15、および 16 日目に 1 日 1 回、IV 投与されます。 周期は28日になります。 IMiD 併用薬は、患者がボルテゾミブを含む以前のレジメンと同じスケジュールおよび用量で投与されます。 研究中に患者の症状が改善しない場合には、維持療法が実施される場合があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD を確立し、DLT を決定し、全体的な奏効率によって評価される有効性を決定します。
時間枠：毎月
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フェーズ I: • 最大耐用量 (MTD) を確立し、治療後の用量制限毒性 (DLT) を決定します。 フェーズ II: • 全体的な奏効率 [CR + VGPR + PR + MR] および疾患の進行までの時間 (TTP) によって評価される有効性を決定する。 |
毎月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の安全性と有効性を確立するため。
時間枠：毎月
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フェーズ I: 以下に基づいて、治療後の有効性に関する予備的な証拠を取得します。
フェーズ II: 以下に基づいて、治療後の安全性と忍容性を確立します。
両方のフェーズ: 維持療法を継続した患者の無増悪生存率 |
毎月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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