Karfilzomib vizsgálat olyan myeloma multiplexes betegeknél, akik kiújultak/refrakterek a bortezomib-tartalmú kezelésekre

Befogadás:

Betegséggel kapcsolatos:

1. Az MM diagnózisa standard kritériumok alapján
2. Jelenleg mérhető betegséggel járó MM-ben szenved, amely a szérum elektroforézis során legalább 0,5 g/dl monoklonális immunglobulin-csúcsként és/vagy a vizelet monoklonális immunglobulin mennyisége legalább 200 mg/24 óra.

3. A legutóbbi bortezomib-tartalmú kezelésük után 12 héten belül kiújultak, vagy refrakterek a legutóbbi bortezomib-tartalmú kezelésre, amennyiben megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • A bortezomib tartalmú adagolási rendről továbbfejlődött, akár önmagában, akár alkilezőszerrel (melfalán vagy ciklofoszfamid), antraciklinnel (doxorubicin vagy pegilált liposzómás doxorubicin), IMiD-ekkel (talidomid vagy lenalidomid) és/vagy szteroiddal (predikamenizonon, dexamenizonon, dexorubicin) kombinálva. vagy medrol)
   • A bortezomibot 4, legalább 1,0 mg/m2 dózisban kell beadni ciklusonként legfeljebb 28 napon belül. Az alanyoknak legalább egy, ennek a definíciónak megfelelő ciklusban kell részesülniük, és progresszív betegséget kell mutatniuk ahhoz, hogy alkalmasnak minősüljenek.
   • Azok az alanyok, akik a legutóbbi bortezomib-tartalmú kezelésre refrakternek bizonyultak, jogosultak attól függetlenül, hogy az alany mikor kapta ezt a kezelést, feltéve, hogy megfelel a fenti kritériumoknak, és több mint 3 hétig nem részesült kezelésben.

   A refrakter betegség definíciója: olyan betegek, akik megfelelnek a progresszív betegség kritériumainak, miközben jelenleg kezelésben részesülnek.

   Demográfiai adatok:

4. Életkor ≥ 18 év
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap

6. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 a vizsgálatba való belépéskor

   Laboratóriumi vizsgálatok (a gyógyszeradagolás előtt 14 napon belül az 1. ciklusban, az 1. napon)

7. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött (>70% plazmasejtek), akkor 1,0 x 109/l
8. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (az alanyok vörösvértest-transzfúziót kaphatnak az intézményi irányelveknek megfelelően)
9. Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L; ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött (>70% plazmasejtek), akkor 50 x 10^9/l
10. Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc mérve vagy számítva. Azon alanyok, akiknek kreatininszintje > 15 ml/perc és < 30 ml/perc a vese jelentős mielómás érintettsége miatt, az Oncotherapeutics jóváhagyását követően vonhatók be a vizsgálatba.
11. Megfelelő májműködés, az AST (SGOT) és ALT (SGPT) 3-szorosa a normál felső határának (ULN) vagy 5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) vagy a normálérték felső határának 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak, és a szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5-szerese ULN

12. Szérum kálium > 3 és < 5

    Etikai/Egyéb

13. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
14. A fogamzóképes korú nőknek (FCBP) bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe és a fogamzásgátlás gyakorlásába.
15. A férfi alanyoknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás gyakorlásába.

Kirekesztés:

Betegséggel kapcsolatos

1. Plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje (M-protein) és bőrelváltozások (POEMS) szindrómával
2. Plazmasejtes leukémia
3. Súlyos hiperkalcémia, azaz a szérum kalcium 12 mg/dl (3,0 mmol/L) albuminra korrigálva

4. Előzetesen a következő terápiát kapta:

   • Kemoterápia a beiratkozást követő 21 napon belül (nitrozoureák esetén 6 hét)
   • Kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a felvételt követő 21 napon belül
   • Immunterápia vagy antitestterápia, valamint talidomid, lenalidomid, arzén-trioxid vagy bortezomib a beiratkozás előtt 21 napon belül
   • A beiratkozást megelőző 21 napon belüli sugárkezelés, a helyi sugárkezelés átvétele nem zárja ki a beiratkozást
   • Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a beiratkozást követő 28 napon belül

   Egyidejű feltételek

5. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   • Instabil angina vagy miokardiális infarktus a felvételt megelőző 4 hónapon belül
   • NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
   • Kontrollálatlan angina
   • Klinikailag jelentős perikardiális betegség
   • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, beteg sinus szindróma vagy akut ischaemia vagy 3. fokozatú vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei, kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
6. Terhes vagy szoptató nőstények
7. Nagy műtét a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból (a kifoplasztika nem tekinthető jelentős sebészeti beavatkozásnak; a vizsgálónak azonban meg kell beszélnie egy olyan beteg felvételét, akinek a közelmúltban kyphoplasticája szerepel az Oncotherapeutics kezelésében) .
8. Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel történő kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 14 napon belül
9. Ismert humán immunhiány vírus fertőzés; alapvizsgálat nem szükséges
10. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés; alapvizsgálat nem szükséges
11. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a felvételt megelőző 14 napon belül
12. Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot vagy pajzsmirigyrákot; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata
13. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
14. Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a beiratkozást megelőző 14 napon belül
15. Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
16. A felvételt megelőző 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő alanyok
17. Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozódási képességét.