Studie av Carfilzomib for multippelt myelompasienter som er tilbakefall/refraktære overfor behandlinger som inneholder Bortezomib

Inkludering:

Sykdomsrelatert:

1. Ha en diagnose MM basert på standardkriterier
2. Har for tiden MM med målbar sykdom, definert som en monoklonal immunoglobulin-spike på serumelektroforese på minst 0,5 gm/dL og/eller monoklonal urinimmunoglobulinmengde på minst 200 mg/24 timer.

3. Har fått tilbakefall innen 12 uker etter at de har mottatt eller er refraktære overfor sitt siste bortezomib-holdige regime så lenge de oppfyller følgende kriterier:

   • Utviklet fra et regime som inneholder bortezomib, enten som et enkelt middel eller i kombinasjon med et alkyleringsmiddel (melfalan eller cyklofosfamid), et antracyklin (doksorubicin eller pegylert liposomal doksorubicin), IMiDs (thalidomid eller lenalidomid) og/eller en glukometkortikoson-depreametkortikosonsteroid ( eller medrol)
   • Bortezomib må ha blitt administrert i 4 doser på minimum 1,0 mg/m2 i løpet av ikke mer enn 28 dager per syklus. Forsøkspersonene må ha mottatt minst én syklus som oppfyller denne definisjonen og har vist progressiv sykdom for å anses som kvalifisert.
   • Pasienter som har vært refraktære til sitt siste regime som inneholder bortezomib, er kvalifisert uavhengig av når pasienten mottok det regimet, så lenge de oppfyller kriteriene ovenfor og har vært borte fra behandlingen i > 3 uker.

   Definisjon av refraktær sykdom: pasienter som oppfyller kriterier for progressiv sykdom mens de for tiden mottar behandling.

   Demografi:

4. Alder ≥ 18 år
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder

6. ECOG ytelsesstatus 0-2 ved studiestart

   Laboratorietester (innen 14 dager før legemiddeldosering på syklus 1, dag 1)

7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (> 70 % plasmaceller) så 1,0 x 109/L
8. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (personene kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner i samsvar med institusjonelle retningslinjer)
9. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L; hvis benmargen er omfattende infiltrert (> 70 % plasmaceller) så 50 x 10^9/L
10. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minutt enten målt eller beregnet. Personer med kreatinin > 15 ml/min og < 30 ml/min på grunn av betydelig myelomatøs involvering av nyrene kan bli registrert i studien etter mottak av godkjenning fra Oncotherapeutics.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon, med AST (SGOT) og ALAT (SGPT) 3 x øvre normalgrense (ULN) eller 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede og totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN

12. Serumkalium > 3 og < 5

    Etisk/annet

13. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
14. Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon.
15. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon.

Utelukkelse:

Sykdomsrelatert

1. Plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom
2. Plasmacelleleukemi
3. Alvorlig hyperkalsemi, dvs. serumkalsium 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigert for albumin

4. Fikk følgende tidligere terapi:

   • Kjemoterapi innen 21 dager etter påmelding (6 uker for nitrosoureas)
   • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 21 dager etter påmelding
   • Immunterapi eller antistoffbehandling samt thalidomid, lenalidomid, arsentrioksid eller bortezomib innen 21 dager før innmelding
   • Strålebehandling innen 21 dager før påmelding, mottak av lokalisert strålebehandling utelukker ikke påmelding
   • Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter registrering

   Samtidige forhold

5. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende:

   • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før påmelding
   • NYHA klasse III eller IV hjertesvikt
   • Ukontrollert angina
   • Klinisk signifikant perikardiell sykdom
   • Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem med mindre pasienten har en pacemaker. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
6. Drektige eller ammende kvinner
7. Større kirurgi innen 28 dager før påmelding eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi (Kyphoplasty anses ikke å være en større kirurgisk prosedyre, men etterforskeren skal diskutere registrering av en pasient med en nylig historie med kyphoplasty med Onkoterapeutika) .
8. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 14 dager før første dose med studiemedisin
9. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon; baseline testing er ikke nødvendig
10. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; baseline testing er ikke nødvendig
11. Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før påmelding
12. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
13. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger
14. Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding
15. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
16. Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før innmelding
17. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å informere