Estudo de Carfilzomibe para Pacientes com Mieloma Múltiplo em Recaída/Refratário a Tratamentos com Bortezomibe

Inclusão:

Relacionado à doença:

1. Ter um diagnóstico de MM com base em critérios padrão
2. Atualmente tem MM com doença mensurável, definida como um pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica de pelo menos 0,5 gm/dL e/ou quantidade de imunoglobulina monoclonal na urina de pelo menos 200 mg/24 horas.

3. Recaíram dentro de 12 semanas após o recebimento ou são refratários ao seu regime contendo bortezomibe mais recente, desde que atendam aos seguintes critérios:

   • Progrediu de um esquema contendo bortezomibe como agente único ou em combinação com um agente alquilante (melfalano ou ciclofosfamida), uma antraciclina (doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal peguilada), IMiDs (talidomida ou lenalidomida) e/ou um glicocorticosteróide (prednisona, dexametasona ou medrol)
   • Bortezomib deve ter sido administrado em 4 doses de no mínimo 1,0 mg/m2 em não mais de 28 dias por ciclo. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um ciclo que atenda a esta definição e tenham mostrado doença progressiva para serem considerados elegíveis.
   • Os indivíduos que foram refratários ao seu regime contendo bortezomibe mais recente são elegíveis independentemente de quando o indivíduo recebeu esse regime, desde que atendam aos critérios acima e estejam fora do tratamento por > 3 semanas.

   Definição de doença refratária: pacientes que atendem aos critérios para doença progressiva enquanto estão recebendo tratamento.

   Dados demográficos:

4. Idade ≥ 18 anos
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses

6. Status de desempenho ECOG 0-2 na entrada do estudo

   Testes laboratoriais (dentro de 14 dias antes da dosagem do medicamento no Ciclo 1, Dia 1)

7. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas), então 1,0 x 109/L
8. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (os indivíduos podem estar recebendo transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais)
9. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas), então 50 x 10^9/L
10. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto medida ou calculada. Indivíduos com creatinina > 15 mL/min e < 30 mL/min devido a envolvimento mielomatoso significativo dos rins podem ser incluídos no estudo após o recebimento da aprovação da Oncotherapeutics.
11. Função hepática adequada, com AST (SGOT) e ALT (SGPT) 3 x limite superior do normal (LSN) ou 5 x LSN se metástases hepáticas estiverem presentes e bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN

12. Potássio sérico > 3 e < 5

    Ético/Outro

13. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
14. As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar a contracepção.
15. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção.

Exclusão:

Relacionado a doenças

1. Discrasia de células plasmáticas com síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas (POEMS)
2. Leucemia de células plasmáticas
3. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina

4. Recebeu a seguinte terapia prévia:

   • Quimioterapia dentro de 21 dias após a inscrição (6 semanas para nitrosoureas)
   • Corticosteróides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 21 dias após a inscrição
   • Imunoterapia ou terapia com anticorpos, bem como talidomida, lenalidomida, trióxido de arsênico ou bortezomibe dentro de 21 dias antes da inscrição
   • Radioterapia dentro de 21 dias antes da inscrição, o recebimento de radioterapia localizada não impede a inscrição
   • Uso de qualquer outro medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias após a inscrição

   Condições Simultâneas

5. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da inscrição
   • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA
   • angina descontrolada
   • Doença pericárdica clinicamente significativa
   • Arritmias ventriculares descontroladas graves, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
6. Fêmeas grávidas ou lactantes
7. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da inscrição ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia (a cifoplastia não é considerada um procedimento cirúrgico de grande porte; no entanto, o investigador deve discutir a inclusão de um paciente com histórico recente de cifoplastia com oncoterapêuticos) .
8. Infecção ativa aguda que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana; teste de linha de base não é necessário
10. Infecção ativa por hepatite B ou C; teste de linha de base não é necessário
11. Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da inscrição
12. Malignidade não hematológica nos últimos 5 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
13. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
14. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição
15. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
16. Sujeitos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da inscrição
17. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar informações