보르테조밉 함유 치료에 대해 재발성/불응성인 다발성 골수종 환자를 위한 카르필조밉 연구
보르테조밉 함유 요법에 실패한 다발성 골수종 환자를 대체하는 카르필조밉의 I/II상 연구
이것은 다발성 골수종(MM) 환자가 진행된 것과 동일한 보르테조밉 함유 병용 요법을 사용하여 보르테조밉 대신 카르필조밉으로 치료를 받을 다발성 골수종(MM) 환자에 대한 I/II상 다기관, 공개 라벨, 비무작위 연구입니다. 이 연구는 총 45명의 환자를 등록할 것입니다. 이 환자들은 보르테조밉을 사용하는 동안 진행성 질환으로 입증된 바와 같이 보르테조밉에 내성이 있거나 병용 요법에서 보르테조밉의 마지막 투여 후 12주 이내에 재발했습니다. 환자는 본 연구에서 2개 그룹, 즉 면역 조절 약물(IMiD)을 포함하는 치료(그룹 A) 또는 포함하지 않는 치료(그룹 B)로 세분됩니다. 30명의 환자가 그룹 A에 등록되고 15명의 환자가 그룹 B에 등록되어 총 45명의 환자가 됩니다. 환자는 주기당 4주 이내에 최소 1.0mg/m^2의 보르테조밉을 4회 복용해야 합니다. 환자는 이 정의를 충족하는 최소 한 주기를 받았고 적격한 것으로 간주되는 진행성 질병을 보여야 합니다. 탈리도마이드 또는 레날리도마이드를 포함하지 않는 가장 최근의 보르테조밉 함유 요법에서 보르테조밉의 마지막 투여 후 12주 이내에 불응하거나 재발한 환자는 환자가 위의 조건을 충족하는 한 해당 요법을 받은 시기에 관계없이 자격이 있습니다. 기준.
이후 카르필조밉은 환자가 투여하는 동안 진행한 가장 최근의 보르테조밉 함유 요법을 사용하여 보르테조밉을 대체할 것입니다. 환자는 알킬화제(멜팔란 또는 시클로포스파미드), 안트라사이클린(독소루비신 또는 페길화된 리포솜 독소루비신) 및/또는 글루코코르티코스테로이드(프레드니손, 덱사메타손 또는 메드롤) 및 IMiD(탈리도마이드 또는 레날리도마이드)와 함께 보르테조밉에서 진행된 경우 자격이 있습니다. 이 연구는 스크리닝 기간, 최대 8개의 공개 라벨 치료 주기, 마지막 치료 주기 종료 후 28일에 수행되는 최종 평가, 추적 기간 및 단일 제제 카르필조밉의 유지 주기로 구성됩니다.
진행성 질환 없이 병용 치료 기간을 완료한 환자는 단일 제제 카르필조밉으로 유지 요법을 받을 수 있습니다. 유지 요법 동안 carfilzomib은 병용 치료의 마지막 주기 동안 제공된 동일한 용량으로 투여됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Encinitas, California, 미국, 92024
- Pacific Oncology and Hematology
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Salinas, California, 미국, 93901
- Pacific Cancer Care
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Santa Maria, California, 미국, 93454
- Central Coast Medical Oncology
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West Hollywood, California, 미국, 90069
- James R. Berenson, MD, Inc.
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Illinois
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Zion, Illinois, 미국, 60099
- Cancer Centers of America
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Franciscan St. Francis Health
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38119
- Family Cancer Center Foundation, Inc.
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 233031
- Virginia Cancer Specialists
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함:
질병 관련:
- 표준 기준에 따라 MM 진단을 받으십시오.
- 현재 최소 0.5gm/dL의 혈청 전기영동에서 단일클론 면역글로불린 스파이크 및/또는 최소 200mg/24시간의 소변 단일클론 면역글로불린 양으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가진 MM이 있습니다.
다음 기준을 충족하는 한, 투여 후 12주 이내에 재발했거나 가장 최근의 보르테조밉 함유 요법에 반응하지 않습니다.
- 단일 제제 또는 알킬화제(멜팔란 또는 시클로포스파미드), 안트라사이클린(독소루비신 또는 페길화된 리포솜 독소루비신), IMiD(탈리도마이드 또는 레날리도마이드) 및/또는 글루코코르티코스테로이드(프레드니손, 덱사메타손)와의 조합으로 보르테조밉 함유 요법에서 진행 또는 메드롤)
- 보르테조밉은 주기당 28일 이내에 최소 1.0mg/m2 용량으로 4회 투여되어야 합니다. 피험자는 이 정의를 충족하는 적어도 한 주기를 받았고 자격이 있는 것으로 간주되는 진행성 질병을 보여야 합니다.
- 가장 최근의 보르테조밉 함유 요법에 불응한 피험자는 피험자가 해당 요법을 받은 시기에 관계없이 위의 기준을 충족하고 > 3주 동안 치료를 중단한 한 자격이 있습니다.
불응성 질환의 정의: 현재 치료를 받는 동안 진행성 질환의 기준을 충족하는 환자.
인구 통계:
- 연령 ≥ 18세
- 기대 수명 ≥ 3개월
연구 시작 시 ECOG 수행 상태 0-2
실험실 검사(주기 1, 1일에 약물 투여 전 14일 이내)
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 골수가 광범위하게 침윤된 경우(> 70% 형질 세포) 1.0 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(피험자는 기관 지침에 따라 적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음)
- 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L; 골수가 광범위하게 침윤된 경우(> 70% 형질 세포) 50 x 10^9/L
- 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분 측정 또는 계산. 신장의 상당한 골수종 관련으로 인해 크레아티닌 > 15mL/min 및 < 30mL/min인 피험자는 Oncotherapeutics의 승인을 받은 후 연구에 등록할 수 있습니다.
- 간 전이가 있고 혈청 총 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 ULN의 5배인 적절한 간 기능
혈청 칼륨 > 3 및 < 5
윤리/기타
- 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.
- 가임기 여성(FCBP)은 진행 중인 임신 검사와 피임에 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 피임에 동의해야 합니다.
제외:
질병 관련
- 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질(M-단백질) 및 피부 변화(POEMS) 증후군을 동반한 형질 세포 장애
- 형질 세포 백혈병
- 중증 고칼슘혈증, 즉 알부민에 대해 보정된 혈청 칼슘 12mg/dL(3.0mmol/L)
다음과 같은 이전 치료를 받았습니다.
- 등록 후 21일 이내의 화학 요법(니트로소우레아의 경우 6주)
- 등록 21일 이내의 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 등가물)
- 등록 전 21일 이내에 면역 요법 또는 항체 요법뿐만 아니라 탈리도마이드, 레날리도마이드, 삼산화비소 또는 보르테조밉
- 등록 전 21일 이내의 방사선 요법, 국소 방사선 요법을 받았다고 해서 등록이 배제되지는 않음
- 등록 후 28일 이내에 다른 실험 약물 또는 요법 사용
동시 조건
다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 등록 전 4개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색증
- NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전
- 조절되지 않는 협심증
- 임상적으로 유의한 심낭 질환
- 피험자가 심박 조율기를 착용하지 않은 경우 심한 조절되지 않는 심실 부정맥, 부비동 증후군 또는 급성 허혈의 심전도 증거 또는 3등급 전도 시스템 이상. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 경우(척추 성형술은 주요 수술 절차로 간주되지 않지만 조사자는 최근 척추 성형술 병력이 있는 환자의 등록을 종양치료제와 논의해야 함) .
- 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 14일 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제로 치료가 필요한 급성 활동성 감염
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염; 기본 테스트가 필요하지 않음
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염; 기본 테스트가 필요하지 않음
- 등록 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
- a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암
- 다른 항암제 또는 치료제의 병용
- 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2)
- Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
- 등록 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출 또는 복수천자가 필요한 피험자
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 피험자가 정보를 제공할 수 있는 능력을 방해할 수 있는 기타 모든 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A: 카르필조밉 및 비IMiD 함유 요법
보르테조밉은 환자의 이전 요법과 동일한 복합 요법에서 카르필조밉으로 대체됩니다.
요법에는 탈리도마이드 또는 레날리도마이드가 포함될 수 없습니다.
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Carfilzomib은 첫 번째 주기 동안 30분에 걸쳐 20mg/m^2의 용량으로 시작하여 정맥 투여되며, 이후 주기 2-4 동안 각각 27, 36 및 45mg/m2로 증가됩니다. 용량은 각 주기의 1일, 2일, 8일, 9일, 15일 및 16일에 1일 1회 IV로 투여됩니다. 주기는 28일입니다. 조합 비 IMiD 약물은 환자가 이전 보르테조밉 포함 요법에 있었던 것과 동일한 일정 및 용량으로 투여됩니다. 환자가 연구 중에 진행되지 않으면 유지 요법을 시행할 수 있습니다. |
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실험적: 그룹 B: 카르필조밉 및 IMiD 함유 요법.
보르테조밉은 IMiD(레날리도마이드 또는 탈리도마이드)를 포함하는 요법에서 카르필조밉으로 대체됩니다.
따라서 요법은 IMiD 포함 요법의 카르필조밉입니다.
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Carfilzomib은 첫 번째 주기 동안 30분에 걸쳐 20mg/m^2의 용량으로 시작하여 정맥 투여되며, 이후 주기 2-4 동안 각각 27, 36 및 45mg/m2로 증가됩니다. 용량은 각 주기의 1일, 2일, 8일, 9일, 15일 및 16일에 1일 1회 IV로 투여됩니다. 주기는 28일입니다. 조합 IMiD 약물은 환자가 이전 보르테조밉 함유 요법에 있었던 것과 동일한 일정과 용량으로 투여됩니다. 환자가 연구 중에 진행되지 않으면 유지 요법을 시행할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD를 설정하고 DLT를 결정하고 전체 반응률로 평가한 효능을 결정합니다.
기간: 몬트리
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1단계: • 최대 허용 용량(MTD)을 설정하고 치료 후 용량 제한 독성(DLT)을 결정합니다. 2단계: • 전체 반응률[CR + VGPR + PR + MR] 및 질병의 진행까지의 시간(TTP)에 의해 평가된 효능을 결정하기 위해. |
몬트리
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 안전성과 효능을 확립합니다.
기간: 몬트리
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1단계: 다음을 기반으로 치료 후 효능의 예비 증거를 얻습니다.
2단계: 다음을 기반으로 치료 후 안전성 및 내약성을 설정합니다.
두 단계: 유지 치료를 계속하는 환자의 무진행 생존 |
몬트리
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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