Studie av karfilzomib för patienter med multipelt myelom som har återfall/refraktära mot behandlingar innehållande Bortezomib

Inkludering:

Sjukdomsrelaterad:

1. Ha en diagnos av MM baserat på standardkriterier
2. Har för närvarande MM med mätbar sjukdom, definierad som en monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores på minst 0,5 gm/dL och/eller en monoklonal immunglobulinmängd i urin på minst 200 mg/24 timmar.

3. Har fått återfall inom 12 veckor efter att de fått eller är refraktära mot sin senaste bortezomib-innehållande behandling så länge de uppfyller följande kriterier:

   • Utveckling från bortezomib-innehållande regim antingen som ett medel eller i kombination med ett alkylerande medel (melfalan eller cyklofosfamid), en antracyklin (doxorubicin eller pegylerad liposomal doxorubicin), IMiDs (talidomid eller lenalidomid) och/eller en glukometonis-tonsteroid (depreadi-kortikosonsteroid) eller medrol)
   • Bortezomib måste ha administrerats i 4 doser på minst 1,0 mg/m2 under högst 28 dagar per cykel. Försökspersoner måste ha fått minst en cykel som uppfyller denna definition och ha visat progressiv sjukdom för att anses vara kvalificerade.
   • Patienter som har varit refraktära mot sin senaste bortezomib-innehållande behandling är berättigade oavsett när patienten fick den behandlingen, så länge de uppfyller ovanstående kriterier och har varit borta från behandlingen i > 3 veckor.

   Definition av refraktär sjukdom: patienter som uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom medan de för närvarande får behandling.

   Demografi:

4. Ålder ≥ 18 år
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader

6. ECOG prestationsstatus 0-2 vid studiestart

   Laboratorietester (inom 14 dagar före läkemedelsdosering på cykel 1, dag 1)

7. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (> 70 % plasmaceller) då 1,0 x 109/L
8. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC] i enlighet med institutionella riktlinjer)
9. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (> 70 % plasmaceller) då 50 x 10^9/L
10. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/minut antingen uppmätt eller beräknat. Patient med kreatinin > 15 ml/min och < 30 ml/min på grund av betydande myelomatös involvering av njurarna kan inkluderas i studien efter att ha fått godkännande från Oncotherapeutics.
11. Adekvat leverfunktion, med ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) 3 x övre normalgräns (ULN) eller 5 x ULN om levermetastaser finns och totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN

12. Serumkalium > 3 och < 5

    Etiskt/Övrigt

13. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
14. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på pågående graviditetstest och att använda preventivmedel.
15. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel.

Uteslutning:

Sjukdomsrelaterad

1. Plasmacelldyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringssyndrom (POEMS)
2. Plasmacellsleukemi
3. Svår hyperkalcemi, dvs serumkalcium 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin

4. Fick följande tidigare terapi:

   • Kemoterapi inom 21 dagar efter inskrivningen (6 veckor för nitrosoureas)
   • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 21 dagar efter inskrivning
   • Immunterapi eller antikroppsbehandling samt talidomid, lenalidomid, arseniktrioxid eller bortezomib inom 21 dagar före inskrivning
   • Strålbehandling inom 21 dagar före inskrivningen, mottagande av lokaliserad strålbehandling utesluter inte inskrivning
   • Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter registreringen

   Samtidiga förhållanden

5. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

   • Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 4 månader före inskrivning
   • NYHA klass III eller IV hjärtsvikt
   • Okontrollerad angina
   • Kliniskt signifikant perikardsjukdom
   • Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i led 3 av grad 3 om inte patienten har en pacemaker. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
6. Dräktiga eller ammande honor
7. Större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling (Kyphoplasty anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp, men utredaren ska diskutera inskrivningen av en patient med en nyligen anamnes av kyphoplasty med Onkoterapeutika) .
8. Akut aktiv infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel inom 14 dagar före mottagande av första dosen av studieläkemedlet
9. Känd humant immunbristvirusinfektion; baslinjetestning krävs inte
10. Aktiv hepatit B- eller C-infektion; baslinjetestning krävs inte
11. Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före inskrivning
12. Icke-hematologisk malignitet under de senaste 5 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller godartade tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
13. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
14. Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning
15. Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
16. Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före inskrivning
17. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge information