Carfilzomib 治疗复发/难治性含硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者的研究
卡非佐米替代含硼替佐米方案失败的多发性骨髓瘤患者的 I/II 期研究
这是一项针对多发性骨髓瘤 (MM) 患者的 I/II 期多中心、开放标签、非随机研究，这些患者将接受卡非佐米代替硼替佐米治疗，使用与 MM 患者在接受治疗期间进展的相同的含硼替佐米联合方案。 这项研究将总共招募 45 名患者。 这些患者将对硼替佐米耐药，如在使用硼替佐米期间出现疾病进展或在联合方案中最后一次服用硼替佐米后 12 周内复发。 在这项研究中，患者将被分为 2 组，包含（A 组）或不包含免疫调节药物 (IMiD) 的治疗（B 组）。 30 名患者将被纳入 A 组，15 名患者被纳入 B 组，总共 45 名患者。 患者必须在每个周期不超过 4 周内接受 4 次剂量至少为 1.0 mg/m^2 的硼替佐米。 患者必须至少接受了一个符合这一定义的周期，并显示出进行性疾病才被认为符合条件。 在最近一次不含沙利度胺或来那度胺的含硼替佐米的方案中，对最后一次硼替佐米给药后 12 周内出现耐药或复发的患者，无论患者何时接受该方案，只要符合上述条件，均符合条件标准。
Carfilzomib 随后将使用患者最近的含 bortezomib 的方案替代 bortezomib，患者在接受治疗时进展到该方案。 如果患者使用烷化剂（美法仑或环磷酰胺）、蒽环类药物（多柔比星或聚乙二醇脂质体多柔比星）和/或糖皮质激素（泼尼松、地塞米松或美多尔）和 IMiD（沙利度胺或来那度胺）后进展，则患者将符合条件。 该研究将包括一个筛选期，然后是最多八个开放标签治疗周期，最后一个治疗周期结束后 28 天进行的最终评估，一个随访期和单药卡非佐米的维持周期。
完成联合治疗期且疾病未进展的患者将有资格接受卡非佐米单药维持治疗。 在维持治疗期间，卡非佐米的给药剂量与联合治疗的最后一个周期中给予的剂量相同。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Encinitas、California、美国、92024
- Pacific Oncology and Hematology
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Salinas、California、美国、93901
- Pacific Cancer Care
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Santa Maria、California、美国、93454
- Central Coast Medical Oncology
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West Hollywood、California、美国、90069
- James R. Berenson, MD, Inc.
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Illinois
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Zion、Illinois、美国、60099
- Cancer Centers of America
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Franciscan St. Francis Health
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- Family Cancer Center Foundation, Inc.
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、233031
- Virginia Cancer Specialists
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
包含：
疾病相关：
- 根据标准标准诊断 MM
- 目前患有可测量疾病的 MM，定义为血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值至少 0.5 gm/dL 和/或尿液单克隆免疫球蛋白量至少 200 mg/24 小时。
只要符合以下标准，在接受治疗后 12 周内复发或对最近的含硼替佐米治疗方案无效：
- 从含硼替佐米的方案作为单一药物或与烷化剂（美法仑或环磷酰胺）、蒽环类药物（多柔比星或聚乙二醇脂质体多柔比星）、IMiDs（沙利度胺或来那度胺）和/或糖皮质激素（泼尼松、地塞米松）联合治疗取得进展或甲酚）
- 硼替佐米必须在每个周期不超过 28 天的时间内以至少 1.0 mg/m2 的 4 剂给药。 受试者必须接受至少一个符合这一定义的周期，并且已经显示出进行性疾病才能被认为是合格的。
- 无论受试者何时接受该方案，只要他们符合上述标准并且已停止治疗 > 3 周，对其最近的含硼替佐米方案无效的受试者都符合资格。
难治性疾病的定义：在接受治疗的同时符合疾病进展标准的患者。
人口统计：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 预期寿命≥3个月
研究开始时 ECOG 表现状态 0-2
实验室检查（第 1 周期第 1 天给药前 14 天内）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L；如果骨髓广泛浸润（> 70% 浆细胞）则 1.0 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（受试者可能正在按照机构指南接受红细胞 [RBC] 输血）
- 血小板计数≥75×109/L；如果骨髓广泛浸润（> 70% 浆细胞）则 50 x 10^9/L
- 测量或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min。 在收到 Oncotherapeutics 的批准后，由于显着的肾脏骨髓瘤受累而导致肌酐 > 15mL/min 和 < 30mL/min 的受试者可以参加该研究。
- 足够的肝功能，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 3 x 正常上限 (ULN) 或 5 x ULN（如果存在肝转移且血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
血清钾 > 3 且 < 5
道德/其他
- 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
- 育龄女性 (FCBP) 必须同意正在进行的妊娠测试并采取避孕措施。
- 男性受试者必须同意采取避孕措施。
排除：
疾病相关
- 浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变 (POEMS) 综合征
- 浆细胞白血病
- 严重高钙血症，即针对白蛋白校正的血清钙 12 mg/dL (3.0 mmol/L)
接受过以下先前治疗：
- 入组后 21 天内进行化疗（亚硝基脲类药物为 6 周）
- 入组后 21 天内使用皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等效药物）
- 入组前 21 天内接受过免疫疗法或抗体疗法以及沙利度胺、来那度胺、三氧化二砷或硼替佐米
- 入组前 21 天内接受过放射治疗，接受局部放射治疗不排除入组
- 入组后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
并发条件
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- 入组前 4 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- NYHA III 级或 IV 级心力衰竭
- 不受控制的心绞痛
- 有临床意义的心包疾病
- 严重的不受控制的室性心律失常、病态窦房结综合征或急性缺血的心电图证据或 3 级传导系统异常，除非受试者装有起搏器。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 怀孕或哺乳期女性
- 入组前 28 天内进行过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复（椎体后凸成形术不被视为主要外科手术；但是，研究者将讨论入组具有近期使用 Oncotherapeutics 进行过椎体后凸成形术史的患者） .
- 在接受首剂研究药物前 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的急性活动性感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染；不需要基线测试
- 活动性乙型或丙型肝炎感染；不需要基线测试
- 入组前 14 天内未控制的高血压或未控制的糖尿病
- 过去 5 年内的非血液恶性肿瘤，a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌除外； b) 宫颈或乳房原位癌； c) 前列腺特异性抗原水平稳定的 Gleason 6 级或以下前列腺癌； d) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤
- 同时使用其他抗癌药物或治疗
- 入组前 14 天内出现明显的神经病变（3-4 级，或伴有疼痛的 2 级）
- 已知对 Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
- 入组前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的受试者
- 研究者认为可能会干扰方案依从性或受试者提供知情信息的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：Carfilzomib 和不含 IMiD 的方案
在与患者之前的方案相同的联合方案中，硼替佐米被卡非佐米替代。
方案不能包括沙利度胺或来那度胺。
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Carfilzomib 将在第一个周期以 20 mg/m^2 的剂量在 30 分钟内静脉内给药，然后在第 2-4 个周期期间分别增加至 27、36 和 45 mg/m2。 在每个周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天每天一次静脉内给药。 周期为 28 天。 组合非 IMiD 药物按照与患者在先前含硼替佐米的方案中相同的时间表和剂量给药。 如果患者在研究期间没有进展，则可以实施维持方案。 |
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实验性的：B 组：含有 Carfilzomib 和 IMiD 的方案。
在包括 IMiD（来那度胺或沙利度胺）的方案中，硼替佐米被卡非佐米替代。
因此，该方案是含 IMiD 方案中的卡非佐米。
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Carfilzomib 将在第一个周期以 20 mg/m^2 的剂量在 30 分钟内静脉内给药，然后在第 2-4 个周期期间分别增加至 27、36 和 45 mg/m2。 在每个周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天每天一次静脉内给药。 周期为 28 天。 组合 IMiD 药物的给药时间表和剂量与患者在先前含硼替佐米的方案中相同。 如果患者在研究期间没有进展，则可以实施维持方案。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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建立 MTD，确定 DLT 并确定通过总体反应率评估的疗效。
大体时间：每月
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第一阶段： • 确定最大耐受剂量(MTD) 并确定治疗后的剂量限制毒性(DLT)。 第二阶段： • 确定通过总体缓解率[CR + VGPR + PR + MR] 和疾病进展时间(TTP) 评估的疗效。 |
每月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定治疗后的安全性和有效性。
大体时间：每月
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第一阶段： 根据以下条件获得治疗后疗效的初步证据：
第二阶段： 根据以下条件确定治疗后的安全性和耐受性：
两个阶段： 继续接受维持治疗的患者的无进展生存期 |
每月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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