Исследование карфилзомиба у пациентов с множественной миеломой, которые рецидивируют/резистентны к лечению, содержащему бортезомиб

Включение:

Связанные с болезнью:

1. Наличие диагноза ММ на основании стандартных критериев
2. В настоящее время имеет ММ с измеримым заболеванием, определяемым как выброс моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки не менее 0,5 г/дл и/или количество моноклонального иммуноглобулина в моче не менее 200 мг/24 часа.

3. Имели рецидив в течение 12 недель после получения или не поддаются лечению последней схемой, содержащей бортезомиб, при условии, что они соответствуют следующим критериям:

   • Прогресс со схемы, содержащей бортезомиб, либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с алкилирующим агентом (мелфаланом или циклофосфамидом), антрациклином (доксорубицин или пегилированный липосомальный доксорубицин), ИМиД (талидомид или леналидомид) и/или глюкокортикостероидом (преднизолон, дексаметазон). или медрол)
   • Бортезомиб должен вводиться 4 дозами минимум 1,0 мг/м2 в течение не более 28 дней за цикл. Субъекты должны пройти по крайней мере один цикл, соответствующий этому определению, и иметь прогрессирующее заболевание, чтобы считаться подходящими.
   • Субъекты, которые были невосприимчивы к их последней схеме, содержащей бортезомиб, имеют право на участие независимо от того, когда субъект получил эту схему, при условии, что они соответствуют вышеуказанным критериям и не получали лечение в течение > 3 недель.

   Определение рефрактерного заболевания: пациенты, которые соответствуют критериям прогрессирующего заболевания во время лечения в настоящее время.

   Демография:

4. Возраст ≥ 18 лет
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

6. Статус производительности ECOG 0-2 при включении в исследование

   Лабораторные анализы (в течение 14 дней до дозирования препарата в цикле 1, день 1)

7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л; если костный мозг сильно инфильтрирован (> 70% плазматических клеток), то 1,0 x 109/л
8. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (субъекты могут получать переливание эритроцитов [эритроцитов] в соответствии с институциональными рекомендациями)
9. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л; если костный мозг сильно инфильтрирован (> 70% плазматических клеток), то 50 x 10^9/л
10. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, измеренный или рассчитанный. Субъекты с креатинином > 15 мл/мин и < 30 мл/мин из-за значительного миеломатозного поражения почек могут быть включены в исследование после получения разрешения от OncoTherapyics.
11. Адекватная функция печени с АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или в 5 раз выше ВГН, если присутствуют метастазы в печени и общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН

12. Калий в сыворотке > 3 и < 5

    Этический/Другое

13. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
14. Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться на постоянное тестирование на беременность и использовать противозачаточные средства.
15. Субъекты мужского пола должны дать согласие на применение противозачаточных средств.

Исключение:

Связанный с болезнью

1. Дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, синдромом моноклонального белка (М-белка) и изменениями кожи (POEMS)
2. Плазмоклеточный лейкоз
3. Тяжелая гиперкальциемия, т.е. уровень кальция в сыворотке 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин

4. Получал следующую предшествующую терапию:

   • Химиотерапия в течение 21 дня после зачисления (6 недель для нитрозомочевины)
   • Кортикостероиды (>10 мг/день преднизона или эквивалента) в течение 21 дня после зачисления
   • Иммунотерапия или терапия антителами, а также талидомид, леналидомид, триоксид мышьяка или бортезомиб в течение 21 дня до регистрации
   • Лучевая терапия в течение 21 дня до зачисления, получение локализованной лучевой терапии не исключает зачисления
   • Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после регистрации

   Параллельные условия

5. Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

   • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до включения в исследование
   • Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA
   • Неконтролируемая стенокардия
   • Клинически значимое заболевание перикарда
   • Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушения проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
6. Беременные или кормящие самки
7. Серьезная хирургическая операция в течение 28 дней до регистрации или не оправившийся от побочных эффектов такой терапии (кифопластика не считается серьезной хирургической процедурой; однако исследователь должен обсудить зачисление пациента с недавней историей кифопластики с помощью онкотерапевтических препаратов) .
8. Острая активная инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
9. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека; базовое тестирование не требуется
10. Активная инфекция гепатита В или С; базовое тестирование не требуется
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до включения в исследование
12. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением а) ​​адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным с помощью хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы
13. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
14. Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование
15. Известный анамнез аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
16. Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до включения в исследование.
17. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта давать информированную информацию.