Badanie karfilzomibu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem/opornością na leczenie zawierające bortezomib

Włączenie:

Związane z chorobą:

1. Mieć diagnozę MM w oparciu o standardowe kryteria
2. Obecnie ma szpiczaka mnogiego z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako skok immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy wynoszący co najmniej 0,5 gm/dl i/lub ilość immunoglobulin monoklonalnych w moczu wynosząca co najmniej 200 mg/24 godziny.

3. Nawrót choroby nastąpił w ciągu 12 tygodni od otrzymania lub jest oporny na ostatni schemat leczenia zawierający bortezomib, o ile spełniają następujące kryteria:

   • Postęp ze schematu zawierającego bortezomib w monoterapii lub w połączeniu ze środkiem alkilującym (melfalan lub cyklofosfamid), antracykliną (doksorubicyną lub pegylowaną liposomalną doksorubicyną), IMiD (talidomid lub lenalidomid) i/lub glikokortykosteroidem (prednizon, deksametazon) lub medrol)
   • Bortezomib należy podawać w 4 dawkach po co najmniej 1,0 mg/m2 pc. w nie więcej niż 28 dni na cykl. Aby zostać uznanym za kwalifikującego się, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden cykl spełniający tę definicję i wykazywać postępującą chorobę.
   • Pacjenci, u których wystąpiła oporność na ostatni schemat leczenia zawierający bortezomib, kwalifikują się niezależnie od tego, kiedy pacjent otrzymał ten schemat, o ile spełniają powyższe kryteria i nie byli leczeni przez > 3 tygodnie.

   Definicja choroby opornej na leczenie: pacjenci, którzy spełniają kryteria progresji choroby w trakcie leczenia.

   Dane demograficzne:

4. Wiek ≥ 18 lat
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

6. Stan sprawności ECOG 0-2 na początku badania

   Badania laboratoryjne (w ciągu 14 dni przed podaniem leku w cyklu 1, dzień 1)

7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; jeśli szpik kostny jest intensywnie naciekany (> 70% komórek plazmatycznych) wtedy 1,0 x 109/L
8. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych [RBC] zgodnie z wytycznymi instytucji)
9. liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l; jeśli szpik kostny jest intensywnie naciekany (>70% komórek plazmatycznych) to 50 x 10^9/L
10. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/minutę, zmierzony lub obliczony. Osoby ze stężeniem kreatyniny > 15 ml/min i < 30 ml/min z powodu znacznego zajęcia nerek przez szpiczaka można włączyć do badania po uzyskaniu zgody od Oncotherapeutics.
11. Odpowiednia czynność wątroby, z AST (SGOT) i ALT (SGPT) 3 x górna granica normy (GGN) lub 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN

12. Stężenie potasu w surowicy > 3 i < 5

    Etyczne/Inne

13. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
14. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji.
15. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.

Wykluczenie:

Związane z chorobą

1. Dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi (POEMS)
2. Białaczka plazmocytowa
3. Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy 12 mg/dl (3,0 mmol/l) z uwzględnieniem albumin

4. Otrzymał następującą wcześniejszą terapię:

   • Chemioterapia w ciągu 21 dni od włączenia (6 tyg. dla nitrozomoczników)
   • Kortykosteroidy (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 21 dni od włączenia
   • Immunoterapia lub terapia przeciwciałami oraz talidomid, lenalidomid, trójtlenek arsenu lub bortezomib w ciągu 21 dni przed włączeniem
   • Radioterapia w ciągu 21 dni przed rejestracją, otrzymanie miejscowej radioterapii nie wyklucza rejestracji
   • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od rejestracji

   Warunki równoczesne

5. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem
   • Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
   • Niekontrolowana angina
   • Klinicznie istotna choroba osierdzia
   • Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub zaburzenia układu przewodzenia stopnia 3., chyba że pacjent ma rozrusznik serca. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
6. Samice w ciąży lub karmiące
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed włączeniem lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii (Kyfoplastyka nie jest uważana za poważny zabieg chirurgiczny, jednak badacz powinien omówić włączenie pacjenta z niedawną historią kifoplastyki z Oncotherapeutics) .
8. Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności; badanie podstawowe nie jest wymagane
10. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; badanie podstawowe nie jest wymagane
11. Niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed włączeniem
12. Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. w skali Gleasona lub niższy ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie podczas trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
13. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
14. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem
15. Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
16. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed włączeniem
17. Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do udzielania informacji