Étude sur le carfilzomib pour les patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaires aux traitements contenant du bortézomib

Inclusion:

Liés à la maladie :

1. Avoir un diagnostic de MM basé sur des critères standards
2. A actuellement un MM avec une maladie mesurable, définie comme un pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse sérique d'au moins 0,5 g/dL et/ou une quantité d'immunoglobuline monoclonale dans l'urine d'au moins 200 mg/24 heures.

3. Ont rechuté dans les 12 semaines suivant l'administration ou sont réfractaires à leur régime le plus récent contenant du bortézomib tant qu'ils répondent aux critères suivants :

   • Progression d'un régime contenant du bortézomib en monothérapie ou en association avec un agent alkylant (melphalan ou cyclophosphamide), une anthracycline (doxorubicine ou doxorubicine liposomale pégylée), des IMiD (thalidomide ou lénalidomide) et/ou un glucocorticostéroïde (prednisone, dexaméthasone ou médrol)
   • Le bortézomib doit avoir été administré à 4 doses d'un minimum de 1,0 mg/m2 en pas plus de 28 jours par cycle. Les sujets doivent avoir reçu au moins un cycle répondant à cette définition et avoir montré une maladie évolutive pour être considérés comme éligibles.
   • Les sujets qui ont été réfractaires à leur régime le plus récent contenant du bortézomib sont éligibles, quel que soit le moment où le sujet a reçu ce régime, tant qu'ils répondent aux critères ci-dessus et qu'ils ont cessé le traitement pendant > 3 semaines.

   Définition d'une maladie réfractaire : patients qui répondent aux critères d'une maladie évolutive alors qu'ils reçoivent actuellement un traitement.

   Démographie :

4. Âge ≥ 18 ans
5. Espérance de vie ≥ 3 mois

6. Statut de performance ECOG 0-2 à l'entrée dans l'étude

   Tests de laboratoire (dans les 14 jours précédant l'administration du médicament au cycle 1, jour 1)

7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; si la moelle osseuse est largement infiltrée (> 70 % de plasmocytes) alors 1,0 x 109/L
8. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges [GR] conformément aux directives institutionnelles)
9. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L ; si la moelle osseuse est largement infiltrée (> 70% plasmocytes) alors 50 x 10^9/L
10. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 ml/minute mesurée ou calculée. Le sujet avec une créatinine > 15 mL/min et < 30 mL/min en raison d'une atteinte myélomateuse importante des reins peut être inscrit à l'étude après avoir reçu l'approbation d'Oncotherapeutics.
11. Fonction hépatique adéquate, avec AST (SGOT) et ALT (SGPT) 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes et bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN

12. Potassium sérique > 3 et < 5

    Éthique/Autre

13. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
14. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter la poursuite des tests de grossesse et la pratique de la contraception.
15. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception.

Exclusion:

Liés à la maladie

1. Syndrome de dyscrasie des plasmocytes avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées (POEMS)
2. Leucémie à plasmocytes
3. Hypercalcémie sévère, c'est-à-dire calcium sérique de 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigé pour l'albumine

4. A reçu le traitement antérieur suivant :

   • Chimiothérapie dans les 21 jours suivant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées)
   • Corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 21 jours suivant l'inscription
   • Immunothérapie ou thérapie par anticorps ainsi que thalidomide, lénalidomide, trioxyde d'arsenic ou bortézomib dans les 21 jours précédant l'inscription
   • Radiothérapie dans les 21 jours précédant l'inscription, la réception d'une radiothérapie localisée n'empêche pas l'inscription
   • Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours suivant l'inscription

   Conditions concurrentes

5. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   • Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'inscription
   • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV
   • Angine de poitrine incontrôlée
   • Maladie péricardique cliniquement significative
   • Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie du sinus ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
6. Femelles gestantes ou allaitantes
7. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure ; cependant, l'investigateur doit discuter de l'inscription d'un patient ayant des antécédents récents de cyphoplastie avec Oncotherapeutics) .
8. Infection active aiguë nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude
9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue ; les tests de base ne sont pas nécessaires
10. Infection active par l'hépatite B ou C ; les tests de base ne sont pas nécessaires
11. Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant l'inscription
12. Malignité non hématologique au cours des 5 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
13. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
14. Neuropathie importante (grades 3-4 ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription
15. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
16. Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inscription
17. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner des informations