Studie van carfilzomib voor patiënten met multipel myeloom die recidiverend/refractair zijn voor bortezomib-bevattende behandelingen

opname:

Ziektegerelateerd:

1. Een diagnose van MM hebben op basis van standaardcriteria
2. Heeft momenteel MM met meetbare ziekte, gedefinieerd als een monoklonale immunoglobulinepiek op serumelektroforese van ten minste 0,5 gm/dL en/of een hoeveelheid monoklonaal immunoglobuline in de urine van ten minste 200 mg/24 uur.

3. Binnen 12 weken na ontvangst een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor hun meest recente bortezomib-bevattende regime zolang ze aan de volgende criteria voldoen:

   • Gevorderd van een bortezomib-bevattend regime, hetzij als enkelvoudig middel of in combinatie met een alkyleringsmiddel (melfalan of cyclofosfamide), een anthracycline (doxorubicine of gepegyleerd liposomaal doxorubicine), IMiD's (thalidomide of lenalidomide) en/of een glucocorticosteroïde (prednison, dexamethason of medrol)
   • Bortezomib moet zijn toegediend in 4 doses van minimaal 1,0 mg/m2 in niet meer dan 28 dagen per cyclus. Proefpersonen moeten ten minste één cyclus hebben ondergaan die aan deze definitie voldoet en progressieve ziekte hebben aangetoond om in aanmerking te komen.
   • Proefpersonen die refractair zijn geweest voor hun meest recente bortezomib-bevattende regime komen in aanmerking, ongeacht wanneer de proefpersoon dat regime heeft gekregen, zolang ze aan de bovenstaande criteria voldoen en langer dan 3 weken geen behandeling meer hebben gehad.

   Definitie van refractaire ziekte: patiënten die voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte terwijl ze momenteel worden behandeld.

   demografie:

4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden

6. ECOG-prestatiestatus 0-2 bij aanvang van de studie

   Laboratoriumtesten (binnen 14 dagen voorafgaand aan medicijndosering op cyclus 1, dag 1)

7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (> 70% plasmacellen) dan 1,0 x 109/L
8. Hemoglobine ≥ 8 g/dL (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling)
9. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (> 70% plasmacellen) dan 50 x 10^9/L
10. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/minuut gemeten of berekend. Proefpersoon met een creatinine > 15 ml/min en < 30 ml/min als gevolg van significante myelomateuze betrokkenheid van de nieren kan worden opgenomen in de studie na ontvangst van goedkeuring van Oncotherapeutics.
11. Adequate leverfunctie, met ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) 3 x bovengrens van normaal (ULN) of 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn en serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN

12. Serumkalium > 3 en < 5

    Ethisch/anders

13. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten en anticonceptie toepassen.
15. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen.

Uitsluiting:

Ziektegerelateerd

1. Plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen (POEMS)-syndroom
2. Plasmacelleukemie
3. Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium 12 mg/dl (3,0 mmol/l) gecorrigeerd voor albumine

4. Kreeg de volgende eerdere therapie:

   • Chemotherapie binnen 21 dagen na inschrijving (6 weken voor nitrosourea)
   • Corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) binnen 21 dagen na inschrijving
   • Immunotherapie of antilichaamtherapie, evenals thalidomide, lenalidomide, arseentrioxide of bortezomib binnen 21 dagen vóór inschrijving
   • Bestralingstherapie binnen 21 dagen voor inschrijving, ontvangst van gelokaliseerde bestralingstherapie sluit inschrijving niet uit
   • Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na inschrijving

   Gelijktijdige voorwaarden

5. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving
   • NYHA klasse III of IV hartfalen
   • Ongecontroleerde angina pectoris
   • Klinisch significante pericardiale ziekte
   • Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
6. Zwangere of zogende vrouwtjes
7. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie (kyphoplastie wordt niet beschouwd als een grote chirurgische ingreep; de onderzoeker moet echter de inschrijving van een patiënt met een recente geschiedenis van kyphoplastie bij oncotherapeutica bespreken) .
8. Acute actieve infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus; nulmeting is niet vereist
10. Actieve hepatitis B- of C-infectie; nulmeting is niet vereist
11. Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
12. Niet-hematologische maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
13. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
14. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
15. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
16. Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
17. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde