Studio di Carfilzomib per pazienti con mieloma multiplo recidivati/refrattari ai trattamenti contenenti bortezomib

Inclusione:

Correlati alla malattia:

1. Avere una diagnosi di MM basata su criteri standard
2. Attualmente presenta MM con malattia misurabile, definita come un picco di immunoglobuline monoclonali all'elettroforesi sierica di almeno 0,5 gm/dL e/o una quantità di immunoglobuline monoclonali nelle urine di almeno 200 mg/24 ore.

3. Hanno avuto una ricaduta entro 12 settimane dal ricevimento o sono refrattari al loro più recente regime contenente bortezomib purché soddisfino i seguenti criteri:

   • Progressione dal regime contenente bortezomib sia come singolo agente che in combinazione con un agente alchilante (melfalan o ciclofosfamide), un'antraciclina (doxorubicina o doxorubicina liposomiale pegilata), IMiD (talidomide o lenalidomide) e/o un glucocorticosteroide (prednisone, desametasone o medrol)
   • Bortezomib deve essere stato somministrato a 4 dosi di un minimo di 1,0 mg/m2 in non più di 28 giorni per ciclo. I soggetti devono aver ricevuto almeno un ciclo che soddisfi questa definizione e aver mostrato una malattia progressiva per essere considerati idonei.
   • I soggetti che sono stati refrattari al loro più recente regime contenente bortezomib sono idonei indipendentemente da quando il soggetto ha ricevuto quel regime, purché soddisfino i criteri di cui sopra e siano stati fuori dal trattamento per> 3 settimane.

   Definizione di malattia refrattaria: pazienti che soddisfano i criteri per la malattia progressiva mentre sono attualmente in trattamento.

   Dati demografici:

4. Età ≥ 18 anni
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

6. Performance status ECOG 0-2 all'ingresso nello studio

   Test di laboratorio (entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco al Ciclo 1, Giorno 1)

7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (> 70% di plasmacellule), allora 1,0 x 109/L
8. Emoglobina ≥ 8 g/dL (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC] in conformità con le linee guida istituzionali)
9. Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (> 70% di plasmacellule), allora 50 x 10^9/L
10. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min misurata o calcolata. I soggetti con una creatinina > 15 ml/min e < 30 ml/min a causa di un significativo coinvolgimento mielomatoso dei reni possono essere arruolati nello studio dopo aver ricevuto l'approvazione da Oncotherapeutics.
11. Funzionalità epatica adeguata, con AST (SGOT) e ALT (SGPT) 3 x limite superiore della norma (ULN) o 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche e bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN

12. Potassio sierico > 3 e < 5

    Etico/Altro

13. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
14. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare il test di gravidanza in corso e praticare la contraccezione.
15. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione.

Esclusione:

Relativo alla malattia

1. Discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee (POEMS)
2. Leucemia plasmacellulare
3. Ipercalcemia grave, cioè calcio sierico 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corretto per l'albumina

4. Ha ricevuto la seguente terapia precedente:

   • Chemioterapia entro 21 giorni dall'arruolamento (6 settimane per le nitrosouree)
   • Corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 21 giorni dall'arruolamento
   • Immunoterapia o terapia con anticorpi nonché talidomide, lenalidomide, triossido di arsenico o bortezomib entro 21 giorni prima dell'arruolamento
   • Radioterapia entro 21 giorni prima dell'arruolamento, il ricevimento della radioterapia localizzata non preclude l'arruolamento
   • Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento

   Condizioni concorrenti

5. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

   • Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima dell'arruolamento
   • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
   • Angina incontrollata
   • Malattia del pericardio clinicamente significativa
   • Aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
6. Donne in gravidanza o in allattamento
7. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia (la cifoplastica non è considerata una procedura chirurgica maggiore; tuttavia, lo sperimentatore deve discutere l'arruolamento di un paziente con una storia recente di cifoplastica con Oncotherapeutics) .
8. Infezione acuta attiva che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota; il test di base non è richiesto
10. Infezione attiva da epatite B o C; il test di base non è richiesto
11. Ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'arruolamento
12. Tumore maligno non ematologico negli ultimi 5 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
13. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
14. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
15. Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
16. Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento
17. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di fornire informazioni