Studie zu Carfilzomib bei Patienten mit multiplem Myelom, die einen Rückfall haben/refraktär gegenüber Bortezomib-haltigen Behandlungen sind

Aufnahme:

Krankheitsbedingt:

1. Stellen Sie eine MM-Diagnose anhand von Standardkriterien sicher
2. Hat derzeit MM mit messbarer Erkrankung, definiert als ein monoklonaler Immunglobulin-Spitzenwert bei der Serumelektrophorese von mindestens 0,5 g/dL und/oder eine monoklonale Immunglobulinmenge im Urin von mindestens 200 mg/24 Stunden.

3. innerhalb von 12 Wochen nach Erhalt einen Rückfall erlitten haben oder auf die letzte Bortezomib-haltige Therapie nicht ansprechen, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Fortschritt aus einer Bortezomib-haltigen Therapie entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einem Alkylierungsmittel (Melphalan oder Cyclophosphamid), einem Anthracyclin (Doxorubicin oder pegyliertes liposomales Doxorubicin), IMiDs (Thalidomid oder Lenalidomid) und/oder einem Glukokortikosteroid (Prednison, Dexamethason). oder Medrol)
   • Bortezomib muss in 4 Dosen von mindestens 1,0 mg/m2 innerhalb von höchstens 28 Tagen pro Zyklus verabreicht worden sein. Um als förderfähig zu gelten, müssen die Probanden mindestens einen dieser Definition entsprechenden Zyklus erhalten haben und eine fortschreitende Erkrankung gezeigt haben.
   • Probanden, die auf ihre letzte Bortezomib-haltige Therapie nicht angesprochen haben, sind teilnahmeberechtigt, unabhängig davon, wann sie diese Therapie erhalten haben, sofern sie die oben genannten Kriterien erfüllen und die Behandlung seit > 3 Wochen abgesetzt haben.

   Definition einer refraktären Erkrankung: Patienten, die während der aktuellen Behandlung die Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung erfüllen.

   Demografische Daten:

4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

6. ECOG-Leistungsstatus 0-2 bei Studieneintritt

   Labortests (innerhalb von 14 Tagen vor der Medikamentengabe in Zyklus 1, Tag 1)

7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; wenn das Knochenmark stark infiltriert ist (> 70 % Plasmazellen), dann 1,0 x 109/l
8. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (die Probanden erhalten möglicherweise Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) gemäß den institutionellen Richtlinien)
9. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L; wenn das Knochenmark stark infiltriert ist (> 70 % Plasmazellen), dann 50 x 10^9/L
10. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute, entweder gemessen oder berechnet. Probanden mit einem Kreatininwert > 15 ml/min und < 30 ml/min aufgrund einer signifikanten myelomatösen Beteiligung der Nieren können nach Erhalt der Genehmigung von Oncotherapeutics in die Studie aufgenommen werden.
11. Ausreichende Leberfunktion mit AST (SGOT) und ALT (SGPT) 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind und Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN

12. Serumkalium > 3 und < 5

    Ethisch/Sonstiges

13. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
14. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen laufenden Schwangerschaftstests zustimmen und Verhütungsmittel praktizieren.
15. Männliche Probanden müssen einer Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschluss:

Krankheitsbedingt

1. Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein (M-Protein) und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom
2. Plasmazell-Leukämie
3. Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium 12 mg/dl (3,0 mmol/l), korrigiert um Albumin

4. Habe folgende vorherige Therapie erhalten:

   • Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen nach der Einschreibung (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
   • Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 21 Tagen nach der Einschreibung
   • Immuntherapie oder Antikörpertherapie sowie Thalidomid, Lenalidomid, Arsentrioxid oder Bortezomib innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung
   • Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung; der Erhalt einer lokalisierten Strahlentherapie schließt die Einschreibung nicht aus
   • Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung

   Gleichzeitige Bedingungen

5. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

   • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung
   • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV
   • Unkontrollierte Angina pectoris
   • Klinisch signifikante Perikarderkrankung
   • Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, der Patient trägt einen Herzschrittmacher. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
6. Schwangere oder stillende Weibchen
7. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat (Kyphoplastie gilt nicht als größerer chirurgischer Eingriff; der Prüfer muss jedoch die Aufnahme eines Patienten mit einer kürzlichen Kyphoplastie-Vorgeschichte mit Onkotherapeutika besprechen) .
8. Akute aktive Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
9. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus; Ein Basistest ist nicht erforderlich
10. Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion; Ein Basistest ist nicht erforderlich
11. Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
12. Nichthämatologische Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von a) ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder niedriger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, von dem angenommen wird, dass er durch chirurgische Resektion geheilt werden kann oder der das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
13. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder -behandlungen
14. Signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
15. Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
16. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
17. Jede andere klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Aufklärung beeinträchtigen kann