Studie karfilzomibu u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří mají relaps/refrakterní na léčbu obsahující bortezomib

Zařazení:

Související s nemocí:

1. Mějte diagnózu MM na základě standardních kritérií
2. V současné době má MM s měřitelným onemocněním, definovaným jako nárůst monoklonálního imunoglobulinu při elektroforéze v séru alespoň 0,5 g/dl a/nebo množství monoklonálního imunoglobulinu v moči alespoň 200 mg/24 hodin.

3. Recidivovali do 12 týdnů od podání nebo jsou refrakterní na svůj nejnovější režim obsahující bortezomib, pokud splňují následující kritéria:

   • Pokročilo z režimu obsahujícího bortezomib buď jako samostatný přípravek, nebo v kombinaci s alkylačním činidlem (melfalan nebo cyklofosfamid), antracyklinem (doxorubicin nebo pegylovaný liposomální doxorubicin), IMiD (thalidomid nebo lenalidomid) a/nebo glukokortikosteroidem (predamethason, nebo medrol)
   • Bortezomib musí být podáván ve 4 dávkách minimálně 1,0 mg/m2 během ne více než 28 dnů na cyklus. Subjekty musí podstoupit alespoň jeden cyklus splňující tuto definici a musí prokázat progresivní onemocnění, aby byly považovány za způsobilé.
   • Subjekt, který byl refrakterní na svůj poslední režim obsahující bortezomib, je způsobilý bez ohledu na to, kdy subjekt tento režim dostával, pokud splňují výše uvedená kritéria a byl mimo léčbu po dobu > 3 týdnů.

   Definice refrakterního onemocnění: pacienti, kteří při současné léčbě splňují kritéria progresivního onemocnění.

   Demografické údaje:

4. Věk ≥ 18 let
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

6. Stav výkonnosti ECOG 0-2 při vstupu do studie

   Laboratorní testy (do 14 dnů před podáním léku v 1. cyklu, 1. den)

7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; pokud je kostní dřeň značně infiltrována (> 70 % plazmatických buněk), pak 1,0 x 109/l
8. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek [RBC] v souladu s institucionálními směrnicemi)
9. počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l; pokud je kostní dřeň značně infiltrována (> 70 % plazmatických buněk), pak 50 x 10^9/l
10. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/minutu buď měřená nebo vypočtená. Subjekt s kreatininem > 15 ml/min a < 30 ml/min v důsledku významného myelomatózního postižení ledvin může být zařazen do studie po obdržení schválení od Oncotherapeutics.
11. Přiměřená jaterní funkce s AST (SGOT) a ALT (SGPT) 3x horní hranicí normálu (ULN) nebo 5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy a celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x ULN

12. Hladina draslíku v séru > 3 a < 5

    Etické/jiné

13. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
14. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a používáním antikoncepce.
15. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce.

Vyloučení:

Související s nemocí

1. Dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, syndromem monoklonálního proteinu (M-protein) a kožních změn (POEMS)
2. Plazmatická leukémie
3. Těžká hyperkalcémie, tj. sérový vápník 12 mg/dl (3,0 mmol/l) korigovaný na albumin

4. Předtím dostal následující terapii:

   • Chemoterapie do 21 dnů od zařazení (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
   • Kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) do 21 dnů od zařazení
   • Imunoterapie nebo léčba protilátkami, stejně jako thalidomid, lenalidomid, oxid arsenitý nebo bortezomib do 21 dnů před zařazením
   • Radiační terapie do 21 dnů před zařazením, přijetí lokalizované radiační terapie nevylučuje zařazení
   • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od zařazení

   Souběžné podmínky

5. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

   • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zařazením
   • Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
   • Nekontrolovaná angina pectoris
   • Klinicky významné perikardiální onemocnění
   • Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
6. Březí nebo kojící samice
7. Velká operace během 28 dnů před zařazením do studie nebo se nezhojila z vedlejších účinků takové terapie (Kyfoplastika není považována za velký chirurgický výkon, ale zkoušející má projednat zařazení pacienta s nedávnou kyfoplastikou v anamnéze onkoterapeutiky) .
8. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience; základní testování není vyžadováno
10. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C; základní testování není vyžadováno
11. Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před zařazením
12. Nehematologická malignita během posledních 5 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
13. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
14. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením
15. Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
16. Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zařazením
17. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu poskytovat informace