Estudio de carfilzomib para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractarios a tratamientos que contienen bortezomib

Inclusión:

Relacionado con la enfermedad:

1. Tener un diagnóstico de MM basado en criterios estándar
2. Actualmente tiene MM con enfermedad medible, definida como un pico de inmunoglobulina monoclonal en la electroforesis sérica de al menos 0,5 g/dL y/o una cantidad de inmunoglobulina monoclonal en orina de al menos 200 mg/24 horas.

3. Ha recaído dentro de las 12 semanas posteriores a la recepción o es refractario a su régimen más reciente que contiene bortezomib, siempre que cumpla con los siguientes criterios:

   • Progresaron de un régimen que contenía bortezomib, ya sea como agente único o en combinación con un agente alquilante (melfalán o ciclofosfamida), una antraciclina (doxorrubicina o doxorrubicina liposomal pegilada), IMiD (talidomida o lenalidomida) y/o un glucocorticosteroide (prednisona, dexametasona o medrol)
   • Bortezomib debe haber sido administrado en 4 dosis de un mínimo de 1,0 mg/m2 en no más de 28 días por ciclo. Los sujetos deben haber recibido al menos un ciclo que cumpla con esta definición y haber mostrado enfermedad progresiva para ser considerados elegibles.
   • Los sujetos que han sido refractarios a su régimen más reciente que contiene bortezomib son elegibles independientemente de cuándo el sujeto recibió ese régimen, siempre que cumplan con los criterios anteriores y hayan estado fuera del tratamiento durante > 3 semanas.

   Definición de enfermedad refractaria: pacientes que cumplen los criterios de enfermedad progresiva mientras reciben tratamiento actualmente.

   Demografía:

4. Edad ≥ 18 años
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses

6. Estado funcional ECOG 0-2 al ingreso al estudio

   Pruebas de laboratorio (dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco en el ciclo 1, día 1)

7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; si la médula ósea está muy infiltrada (> 70 % de células plasmáticas), entonces 1,0 x 109/L
8. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC] de acuerdo con las pautas institucionales)
9. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L; si la médula ósea está extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas) entonces 50 x 10^9/L
10. Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto medido o calculado. Los sujetos con una creatinina > 15 ml/min y < 30 ml/min debido a una afectación mielomatosa significativa de los riñones pueden inscribirse en el estudio después de recibir la aprobación de Oncotherapeutics.
11. Función hepática adecuada, con AST (SGOT) y ALT (SGPT) 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas y bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el LSN

12. Potasio sérico > 3 y < 5

    Ético/Otro

13. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
14. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar realizarse pruebas de embarazo continuas y practicar métodos anticonceptivos.
15. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción.

Exclusión:

Relacionado con la enfermedad

1. Síndrome de discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel (POEMS)
2. Leucemia de células plasmáticas
3. Hipercalcemia grave, es decir, calcio sérico 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corregido por albúmina

4. Recibió la siguiente terapia previa:

   • Quimioterapia dentro de los 21 días posteriores a la inscripción (6 semanas para nitrosoureas)
   • Corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 21 días posteriores a la inscripción
   • Inmunoterapia o terapia con anticuerpos, así como talidomida, lenalidomida, trióxido de arsénico o bortezomib dentro de los 21 días anteriores a la inscripción
   • Radioterapia dentro de los 21 días anteriores a la inscripción, la recepción de radioterapia localizada no impide la inscripción
   • Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la inscripción

   Condiciones Concurrentes

5. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida cualquiera de las siguientes:

   • Angina inestable o infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la inscripción
   • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
   • angina no controlada
   • Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
   • Arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de grado 3, a menos que el sujeto tenga un marcapasos. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
6. Hembras gestantes o lactantes
7. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia (la cifoplastia no se considera un procedimiento quirúrgico mayor; sin embargo, el investigador debe analizar la inscripción de un paciente con antecedentes recientes de cifoplastia con Oncotherapeutics) .
8. Infección activa aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana; no se requieren pruebas de referencia
10. Infección activa por hepatitis B o C; no se requieren pruebas de referencia
11. Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
12. Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 5 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
13. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
14. Neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
15. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
16. Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
17. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para brindar información