Undersøgelse af carfilzomib til patienter med myelomatose, der er recidiverende/refraktære over for behandlinger indeholdende Bortezomib

Inkludering:

Sygdomsrelateret:

1. Har en diagnose af MM baseret på standardkriterier
2. Har i øjeblikket MM med målbar sygdom, defineret som en monoklonal immunoglobulin-spids på serumelektroforese på mindst 0,5 gm/dL og/eller en monoklonal urinimmunoglobulinmængde på mindst 200 mg/24 timer.

3. Har fået tilbagefald inden for 12 uger efter at have fået eller er refraktære over for deres seneste bortezomib-holdige regime, så længe de opfylder følgende kriterier:

   • Udviklet fra et bortezomib-holdigt regime, enten som et enkelt middel eller i kombination med et alkyleringsmiddel (melphalan eller cyclophosphamid), en anthracyclin (doxorubicin eller pegyleret liposomal doxorubicin), IMiD'er (thalidomid eller lenalidomid) og/eller et glucomethcorticoson-deprexorubicin-steroid (thalidomid eller lenalidomid) eller medrol)
   • Bortezomib skal have været indgivet i 4 doser på minimum 1,0 mg/m2 på ikke mere end 28 dage pr. cyklus. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én cyklus, der opfylder denne definition, og have vist fremadskridende sygdom for at blive betragtet som kvalificerede.
   • Personer, der har været refraktære over for deres seneste bortezomib-holdige behandlingsregime, er kvalificerede, uanset hvornår forsøgspersonen modtog denne behandling, så længe de opfylder ovenstående kriterier og har været ude af behandlingen i > 3 uger.

   Definition af refraktær sygdom: patienter, der opfylder kriterierne for progressiv sygdom, mens de i øjeblikket modtager behandling.

   Demografi:

4. Alder ≥ 18 år
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder

6. ECOG præstationsstatus 0-2 ved studiestart

   Laboratorietests (inden for 14 dage før lægemiddeldosering på cyklus 1, dag 1)

7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (> 70 % plasmaceller) så 1,0 x 109/L
8. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (personer får muligvis røde blodlegemer [RBC] transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer)
9. Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (> 70 % plasmaceller) så 50 x 10^9/L
10. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut enten målt eller beregnet. Forsøgsperson med en kreatinin > 15 ml/min og < 30 ml/min på grund af betydelig myelomatøs involvering af nyrerne kan optages i undersøgelsen efter modtagelse af godkendelse fra Oncotherapeutics.
11. Tilstrækkelig leverfunktion med AST (SGOT) og ALT (SGPT) 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede og serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN

12. Serumkalium > 3 og < 5

    Etisk/Andet

13. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere en igangværende graviditetstest og at praktisere prævention.
15. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention.

Undtagelse:

Sygdomsrelateret

1. Plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom
2. Plasmacelleleukæmi
3. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin

4. Modtaget følgende tidligere behandling:

   • Kemoterapi inden for 21 dage efter tilmelding (6 uger for nitrosoureas)
   • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 21 dage efter tilmelding
   • Immunterapi eller antistofbehandling samt thalidomid, lenalidomid, arsentrioxid eller bortezomib inden for 21 dage før indskrivning
   • Strålebehandling inden for 21 dage før tilmelding, modtagelse af lokaliseret strålebehandling udelukker ikke tilmelding
   • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter tilmelding

   Samtidige forhold

5. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

   • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før indskrivning
   • NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
   • Ukontrolleret angina
   • Klinisk signifikant perikardiesygdom
   • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
6. Drægtige eller ammende hunner
7. Større operation inden for 28 dage før indskrivning eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi (Kyphoplasty anses ikke for at være en større kirurgisk procedure, men investigator skal diskutere indskrivning af en patient med en nylig historie med kyphoplasty med onkoterapeutika) .
8. Akut aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler inden for 14 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Kendt human immundefekt virusinfektion; baseline test er ikke påkrævet
10. Aktiv hepatitis B eller C infektion; baseline test er ikke påkrævet
11. Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før tilmelding
12. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
13. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
14. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerte) inden for 14 dage før tilmelding
15. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
16. Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før indskrivning
17. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at informere