Karfiltsomibitutkimus multippeli myeloomapotilaille, jotka ovat uusiutuneet/resistenttejä bortetsomibipitoisille hoidoille
Vaiheen I/II tutkimus karfiltsomibista korvikkeena multippeli myeloomapotilaille, joille bortetsomibipitoiset hoito-ohjelmat epäonnistuvat
Tämä on vaiheen I/II monikeskustutkimus, avoin, ei-satunnaistettu multippelia myeloomaa (MM) sairastaville potilaille, jotka saavat hoitoa karfiltsomibilla bortetsomibin sijaan käyttäen samaa bortetsomibia sisältävää yhdistelmähoitoa, johon MM-potilas on edennyt hoidon aikana. Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 45 potilasta. Nämä potilaat ovat resistenttejä bortetsomibille, kuten etenevä sairaus osoittaa bortetsomibihoidon aikana, tai heillä on uusiutuminen 12 viikon kuluessa viimeisestä bortetsomibiannoksesta yhdistelmähoitona. Potilaat jaetaan tässä tutkimuksessa kahteen ryhmään, jotka sisältävät (ryhmä A) tai eivät sisällä immunomoduloivia lääkkeitä (IMiD:t) (ryhmä B). Kolmekymmentä potilasta kirjataan ryhmään A ja 15 potilasta ryhmään B, yhteensä 45 potilasta. Potilaiden on täytynyt saada neljä annosta vähintään 1,0 mg/m^2 bortetsomibia enintään 4 viikon aikana sykliä kohti. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi tämän määritelmän mukainen kierto ja heillä on täytynyt osoittaa etenevä sairaus ollakseen kelvollinen. Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai jotka ovat saaneet uusiutumisen 12 viikon kuluessa viimeisestä bortetsomibiannoksesta viimeisimmässä bortetsomibia sisältävässä hoito-ohjelmassa, joka ei sisällä talidomidia tai lenalidomidia, ovat kelvollisia riippumatta siitä, milloin potilaat ovat saaneet kyseisen hoito-ohjelman, kunhan he täyttävät yllä olevat vaatimukset. kriteeri.
Karfiltsomibi korvaa myöhemmin bortetsomibin käyttämällä potilaan viimeisintä bortetsomibia sisältävää hoito-ohjelmaa, johon potilas eteni hoidon aikana. Potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat edenneet bortetsomibista alkyloivan aineen (melfalaanin tai syklofosfamidin), antrasykliinin (doksorubisiini tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini) ja/tai glukokortikosteroidi (prednisoni, deksametasoni tai medrolidi) ja lenthalidomidin (IMiD) kanssa. Tutkimus koostuu seulontajaksosta, jota seuraa enintään kahdeksan avointa hoitosykliä, loppuarvioinnista 28 päivää viimeisen hoitojakson päättymisen jälkeen, seurantajaksosta ja yksittäisen karfiltsomibin ylläpitojaksoista.
Potilas, joka saa yhdistelmähoitojakson loppuun ilman etenevää sairautta, on oikeutettu ylläpitohoitoon yksittäisellä karfiltsomibilla. Ylläpitohoidon aikana karfiltsomibia annetaan samalla annoksella kuin viimeisen yhdistelmähoitojakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
- Pacific Oncology and Hematology
-
Salinas, California, Yhdysvallat, 93901
- Pacific Cancer Care
-
Santa Maria, California, Yhdysvallat, 93454
- Central Coast Medical Oncology
-
West Hollywood, California, Yhdysvallat, 90069
- James R. Berenson, MD, Inc.
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Yhdysvallat, 60099
- Cancer Centers of America
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
- Franciscan St. Francis Health
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- Family Cancer Center Foundation, Inc.
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 233031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytä:
Sairauksiin liittyvä:
- Tee MM-diagnoosi standardikriteerien perusteella
- Tällä hetkellä MM:llä on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään monoklonaalisen immunoglobuliinin piikkinä seerumin elektroforeesissa vähintään 0,5 g/dl ja/tai virtsan monoklonaalisen immunoglobuliinin määränä vähintään 200 mg/24 tuntia.
He ovat uusiutuneet 12 viikon kuluessa viimeisimmän bortetsomibipitoisen hoito-ohjelman saamisesta tai eivät ole vastenmielisiä sille, kunhan ne täyttävät seuraavat kriteerit:
- Edistynyt bortetsomibia sisältävästä hoito-ohjelmasta joko yksinään tai yhdistelmänä alkyloivan aineen (melfalaani tai syklofosfamidi), antrasykliinin (doksorubisiini tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini), IMiD-lääkkeiden (talidomidi tai lenalidomidi) ja/tai glukokortikosonin, deksoroidin steroidin kanssa. tai medrol)
- Bortezomibia on täytynyt antaa 4 annosta vähintään 1,0 mg/m2 enintään 28 päivän aikana sykliä kohti. Tutkittavien on täytynyt saada vähintään yksi tämän määritelmän mukainen sykli ja heillä on havaittu etenevä sairaus, jotta se voidaan katsoa kelpoiseksi.
- Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet viimeisintä bortetsomibia sisältävää hoitoa, ovat kelvollisia riippumatta siitä, milloin potilas on saanut hoito-ohjelman, kunhan he täyttävät yllä olevat kriteerit ja ovat olleet poissa hoidosta > 3 viikkoa.
Refraktaarisen sairauden määritelmä: potilaat, jotka täyttävät etenevän taudin kriteerit hoidon aikana.
Väestötiedot:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
ECOG-suorituskykytila 0-2 tutkimukseen tullessa
Laboratoriokokeet (14 päivän sisällä ennen lääkkeen antoa syklissä 1, päivä 1)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; jos luuytimessä on laajasti infiltroitunut (> 70 % plasmasoluja), niin 1,0 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (potilaat saattavat saada punasolujen [RBC] siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti)
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l; jos luuytimessä on laajasti infiltroitunut (> 70 % plasmasoluja), niin 50 x 10^9/l
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min joko mitattuna tai laskettuna. Koehenkilö, jonka kreatiniiniarvo on > 15 ml/min ja < 30 ml/min munuaisten merkittävän myelooman vaikutuksen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen Oncotherapeuticsin hyväksynnän saatuaan.
- Riittävä maksan toiminta, ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) 3 x normaalin yläraja (ULN) tai 5 x ULN, jos maksametastaaseja on ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
Seerumin kalium > 3 ja < 5
Eettinen/Muu
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin ja harjoittamaan ehkäisyä.
- Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä.
Poissulkeminen:
Sairauksiin liittyvä
- Plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutos (POEMS) -oireyhtymä
- Plasmasoluleukemia
- Vaikea hyperkalsemia, eli seerumin kalsium 12 mg/dl (3,0 mmol/l) albumiinilla korjattuna
Sain seuraavan hoidon:
- Kemoterapia 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta (6 viikkoa nitrosoureoille)
- Kortikosteroidit (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Immunoterapia tai vasta-ainehoito sekä talidomidi, lenalidomidi, arseenitrioksidi tai bortetsomibi 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Sädehoito 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, paikallisen sädehoidon saaminen ei sulje pois ilmoittautumista
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
Samanaikaiset ehdot
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon angina
- Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus
- Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmiat, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Suuri leikkaus 28 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista tai se ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (Kyfoplastiaa ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä; tutkijan tulee kuitenkin keskustella potilaan, jolla on äskettäin tehty kyfoplastia, ottamisesta mukaan onkoterapeuttiseen hoitoon) .
- Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio; perustestausta ei vaadita
- Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; perustestausta ei vaadita
- Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
- Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
- Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: Carfilzomib & Non-IMiD sisältävä hoito-ohjelma
Bortezomibi korvataan karfiltsomibilla yhdistelmähoitona, joka on identtinen potilaan edellisen hoito-ohjelman kanssa.
Hoito ei voi sisältää talidomidia tai lenalidomidia.
|
Karfiltsomibi annetaan suonensisäisesti alkaen annoksella 20 mg/m^2 30 minuutin aikana ensimmäisen syklin aikana, minkä jälkeen se nostetaan 27, 36 ja 45 mg/m2 syklien 2-4 aikana. Annokset annetaan IV kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Jaksot ovat 28 päivän pituisia. Ei-IMiD-yhdistelmälääke annostellaan samalla aikataululla ja annostuksella kuin potilas oli edellisessä bortetsomibia sisältävässä hoito-ohjelmassa. Ylläpito-ohjelma voidaan antaa, jos potilas ei edisty tutkimuksen aikana. |
|
Kokeellinen: Ryhmä B: Carfilzomib & IMiD:tä sisältävä hoito-ohjelma.
Bortezomibi korvataan karfiltsomibilla hoito-ohjelmassa, joka sisältää IMiD:t (lenalidomidi tai talidomidi).
Siten hoito-ohjelma on karfiltsomibi IMiD:tä sisältävässä hoito-ohjelmassa.
|
Karfiltsomibi annetaan suonensisäisesti alkaen annoksella 20 mg/m^2 30 minuutin aikana ensimmäisen syklin aikana, minkä jälkeen se nostetaan 27, 36 ja 45 mg/m2 syklien 2-4 aikana. Annokset annetaan IV kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Jaksot ovat 28 päivän pituisia. IMiD-yhdistelmälääkettä annostellaan samalla aikataululla ja annostuksella kuin potilas oli edellisessä bortetsomibia sisältävässä hoito-ohjelmassa. Ylläpito-ohjelma voidaan antaa, jos potilas ei edisty tutkimuksen aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä MTD, määritä DLT ja määritä tehokkuus kokonaisvastesuhteella arvioituna.
Aikaikkuna: Kuukausittain
|
Vaihe I: • Määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja määrittää annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) hoidon jälkeen. Vaihe II: • Tehon määrittäminen kokonaisvastesuhteella [CR + VGPR + PR + MR] ja taudin etenemisajalla (TTP) arvioituna. |
Kuukausittain
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Kuukausittain
|
Vaihe I: Hanki alustavat todisteet tehosta hoidon jälkeen perustuen:
Vaihe II: Määritä turvallisuus ja siedettävyys hoidon jälkeen perustuen:
Molemmat vaiheet: Etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, jotka jatkavat ylläpitohoitoa |
Kuukausittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James R Berenson, MD, James R. Berenson, MD., Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- IST-CAR-516
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .