慢性 B 型肝炎におけるペグ化インターフェロン α-2a とテノホビルの併用療法とテノホビル単独療法の併用療法 (HBRN)
HBeAg 陽性および HBeAg 陰性慢性 B 型肝炎におけるペグ化インターフェロン α-2a とテノホビルの併用療法とテノホビル単剤療法の併用療法
この臨床試験では、ペグインターフェロンとテノホビルを 24 週間併用した後、さらに 3.5 年間テノホビル単独療法を行った場合の有効性と、B 型慢性肝炎患者に 4 年間投与したテノホビル単独の有効性を比較します。すべての抗ウイルス療法を中止してから 48 週間後の血清 (治療外反応の持続)。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、慢性B型肝炎の治療におけるペグインターフェロンとテノホビルの併用療法とテノホビル単独療法による治療の長期有効性を比較することです。
これは、(i) テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) 300 mg を毎日 192 週間 (4 年間)、および (ii) ペグインターフェロン アルファ-2a 180 µg を毎週 24 週間、さらにテノホビル DF を比較する無作為化 (1:1) 並行群間試験です。 192 週間 (4 年間) 1 日 300 mg。 登録された参加者は、HBeAgの状態（陽性/陰性）、遺伝子型（A対その他すべて）、および肝硬変（存在するものと存在しないもの）によって層別化されます。 192週間の治療後、治療中止の基準を満たす参加者は治療を中止し、48週間追跡されます（治療と追跡の合計期間は240週間です）。 トルバダと共製剤化されたエムトリシタビン/テノホビルは、HIVの治療には承認されていますが、B型肝炎ウイルス（HBV）感染の治療には承認されていません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
201
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- Queen's Medical Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NIH Clinical Center
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、アメリカ、55446
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23498
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- University of Washington Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- University of Toronto-Toronto Western Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者はHBRNコホート研究（NCT01263587）に登録されているか、この研究のベースライン訪問の終わりまでにコホートベースライン評価の必要なコンポーネントを完了しています
- 18歳以上
-以下の少なくとも1つによって証明される慢性B型肝炎感染：
- -無作為化の8週間前にHBsAg陽性の結果が得られ、無作為化の少なくとも24週間前にHBsAg陰性の結果が得られなかった場合。
- -無作為化前の8週間以内にHBsAg陽性であり、少なくとも24週間離れた2回のHBV DNA≧1000 IU / mL（無作為化の8週間以内のスクリーニング訪問の結果を含めることができます）
- B型肝炎e抗原陽性または陰性
- -無作為化前の32週間以内に少なくとも4週間離れた2回の血清HBV DNA≧1000 IU / mL（無作為化の8週間以内のスクリーニング訪問の結果を含めることができます）
- -少なくとも2つの血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルの上昇（男性で> 30 U / L、女性で> 20 U / L） 4週間間隔で32週間以内、2回目は無作為化から8週間以内
- 代償性肝疾患
- 肝細胞癌（HCC）の証拠なし
- 144以内に行われた肝生検のレビューで地元の研究病理学者によって評価された、組織学的活動指数（HAI）≧3（壊死性炎症成分のみ）またはIshak線維症スコア≧1、またはその両方の慢性B型肝炎と一致する所見を示す肝生検無作為化の週
- -出産の可能性のある女性は、研究全体を通して適切な避妊方法を使用することに同意しなければならず、治療開始直前に妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- 血清ALTが男性で450 U/L以上、女性で300 U/L以上
- -無作為化から48週間以内のB型肝炎のインターフェロンまたはヌクレオシド類似体による治療
- -過去の任意の時点でのB型肝炎のヌクレオシド類似体による48週間以上の治療
- -腹水、静脈瘤出血、または肝性脳症を含むがこれらに限定されない肝代償不全の病歴
- -研究薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 妊娠中または授乳中の女性
- -生着骨髄移植を含む以前の臓器移植
- -ヘモクロマトーシス、C型またはD型肝炎を含むその他の付随する肝疾患;重度の脂肪性肝炎の参加者は除外されます（非アルコール性脂肪肝疾患[NAFLD]の参加者で、脂肪症のみおよび/または軽度から中等度の脂肪性肝炎は許容されます）
- 抗HIV陽性
- -計算された腎機能不全（腎疾患の食事療法の修正（MDRD）法による）クレアチニンクリアランス<60 mL /分 無作為化前の8週間以内
- 血小板数 <90,000 /mm3、ヘモグロビン <13 g/dL (男性) または <12 g/dL (女性)、絶対好中球数 <1500 /mm^3 (アフリカ系アメリカ人では <1000/mm^3) 8週間以内無作為化の前に
- -スクリーニングから48週間以内のアクティブなアルコールまたは薬物乱用の履歴。
- -以下を含むがこれらに限定されない既存の精神医学的状態：研究医師によって決定された現在の中等度または重度のうつ病、過去10年以内の入院を必要とするうつ病の病歴、過去10年以内の自殺または殺人未遂の歴史、または-統合失調症、精神病、双極性障害を含むがこれらに限定されない重度の精神障害の病歴
- -免疫介在性疾患、または機能制限に関連する脳血管疾患、慢性肺疾患または心疾患の病歴、網膜症、制御されていない甲状腺疾患、制御不良の糖尿病または制御されていない発作障害
- -治療によって悪化すると予測される病状、または研究への参加を制限する病状
- -この研究の過程で、コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性的な全身投与を必要とする、または必要とする可能性のある病状
- -活動中または疑われる悪性腫瘍の証拠、または過去144週間以内の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く）
- -研究の過程でHBVに対する活性を伴う抗ウイルス薬の継続的な使用の必要性
- 研究者の意見では、参加者を登録に不適切にする、または参加者が研究に参加して完了するのを妨げる可能性があるその他の状態。
- -無作為化から30日以内の治験薬を含む他の臨床試験への参加、またはこの研究中に別の臨床試験に参加する意図。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テノホビル
テノホビル 192週間
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192 週間 (4 年間) 1 日 300 mg
他の名前：
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実験的：ペグインターフェロンアルファ 2a とテノホビル
ペグインターフェロン-アルファ 2a とテノホビルの組み合わせを 24 週間、その後テノホビルのみを 168 週間併用
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ペグインターフェロン-アルファ 2a 180 µg 週 1 回とテノホビル 300 mg を 1 日 24 週間、その後テノホビル 300 mg を 1 日 168 週間 (3.5 年間) の組み合わせ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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240週までにB型肝炎表面抗原（HBsAg）が失われた参加者の割合
時間枠：240週目
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無作為化から240週までにHBsAg陰性になった参加者の推定パーセント
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240週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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192週目にHBsAgを喪失した参加者の累積パーセント
時間枠：192週目
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された、192週目にHBsAg喪失を伴う参加者の累積割合
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192週目
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重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：240週まで
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無作為化から 240 週目までの間に少なくとも 1 つの重篤な有害事象が発生した参加者の数
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240週まで
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有害事象のある参加者の数
時間枠：240週まで
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無作為化から240週目までの間に少なくとも1つの有害事象が発生した参加者の数
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240週まで
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192週目にB型肝炎抗原（HBeAg）が失われた参加者の数
時間枠：192週目
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無作為化時にHBeAg陽性の参加者のうち、192週目にB型肝炎e抗原（HBeAg）陰性になった参加者の数（ベースライン）
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192週目
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240 週目に HBeAg を喪失した参加者の数
時間枠：240週目
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ベースライン時のHBeAg陽性参加者のうち、240週目にHBeAg陰性になった参加者の数
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240週目
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192 週目に HBsAg セロコンバージョンのある参加者の数
時間枠：192週目
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192 週目に HBsAg 陰性となり、抗 HBs を発症した参加者の数
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192週目
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240 週目に HBsAg セロコンバージョンのある参加者の数
時間枠：240週目
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240 週目に HBsAg 陰性となり、抗 HBs を発症した参加者の数
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240週目
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192 週目に HBeAg セロコンバージョンを起こした参加者の数
時間枠：192週目
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ベースラインで HBeAg 陽性の参加者のうち、192 週目に HBeAg 陰性になり、抗 HBe を発症した参加者の数
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192週目
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240 週目に HBeAg セロコンバージョンを起こした参加者の数
時間枠：240週目
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ベースラインで HBeAg 陽性の参加者のうち、240 週目に HBeAg 陰性になり、抗 HBe を発症した参加者の数
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240週目
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192週目のアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常な参加者の数
時間枠：192週目
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192週のアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常な参加者の数（男性の正常ALT ≤30 U / L、女性の正常ALT ≤20 U / L）
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192週目
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240週目のアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常な参加者の数
時間枠：240週目
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240週のアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常な参加者の数[男性≤30 U / L、女性≤20 U / L]
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240週目
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192週目にHBV DNAが1000 IU/mL未満の参加者数
時間枠：192週目
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192週目にHBV DNAが1000 IU/mL未満の参加者数
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192週目
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240週目にHBV DNAが1000 IU/mL未満の参加者数
時間枠：240週目
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240週目にHBV DNAが1000 IU/mL未満の参加者数
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240週目
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192週目にHBV DNAが20 IU/mL未満の参加者数
時間枠：192週目
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192週目にHBV DNAが20 IU/mL未満の参加者数
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192週目
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240週目にHBV DNAが20 IU/mL未満の参加者数
時間枠：240週目
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240週目にHBV DNAが20 IU/mL未満の参加者数
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240週目
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192週目に検出可能な抗ウイルス薬耐性HBV変異の欠如
時間枠：192週目
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192週目に検出可能な抗ウイルス薬耐性HBV変異の欠如
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192週目
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240週目にHBsAgを喪失した参加者の累積パーセント
時間枠：240週目
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カプラン・マイヤー法を使用して推定された、240週目にHBsAg喪失を伴う参加者の累積パーセント
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240週目
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192週目にアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが男性で38 U / L以下、女性で25 U / L以下の参加者の数
時間枠：192週目
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192週目に、アラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが男性で38 U / L以下、女性で25 U / L以下の参加者の数。
カットオフ値 38 と 25 は、それぞれ通常の上限の約 1.25 倍 (男性で 30 U/L、女性で 20 U/L) です。
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192週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Averell Sherker, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- スタディチェア：Edward Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- 主任研究者：Anna Lok, MD、University of Michigan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2021年3月8日
研究の完了 (実際)
2021年3月8日
試験登録日
最初に提出
2011年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月25日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DK082864 HBRN Immune Active
- UL1RR024986 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1TR001111 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082864 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082874 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082944 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082843 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082871 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1TR000004 (米国 NIH グラント/契約)
- A-DK-3002-001 (その他の助成金/資金番号：Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082866 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082867 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082872 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082919 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082923 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082927 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK082943 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1TR000058 (米国 NIH グラント/契約)
- P30DK050306 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR000040 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは、国立糖尿病および消化器および腎臓病研究所 (NIDDK) の中央リポジトリ https://repository.niddk.nih.gov/home/ で入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。