Traitement combiné de l'interféron pégylé alfa-2a et du ténofovir par rapport à la monothérapie au ténofovir dans l'hépatite B chronique (HBRN)

Critère d'intégration:

• Le participant est inscrit à l'étude de cohorte HBRN (NCT01263587) ou a terminé les composants nécessaires de l'évaluation de référence de la cohorte à la fin de la visite de référence pour cette étude
• 18 ans ou plus

• Infection chronique par le virus de l'hépatite B, attestée par au moins l'un des éléments suivants :

  1. Résultat positif HBsAg dans les 8 semaines précédant la randomisation et une autre fois au moins 24 semaines avant la randomisation sans résultat négatif HBsAg entre les deux.
  2. HBsAg positif dans les 8 semaines précédant la randomisation et ADN du VHB ≥ 1 000 UI/mL à 2 occasions à au moins 24 semaines d'intervalle (peut inclure le résultat d'une visite de dépistage dans les 8 semaines suivant la randomisation)
• Antigène e de l'hépatite B positif ou négatif
• ADN du VHB sérique ≥ 1 000 UI/mL à 2 occasions à au moins 4 semaines d'intervalle dans les 32 semaines précédant la randomisation (peut inclure le résultat d'une visite de dépistage dans les 8 semaines suivant la randomisation)
• Au moins 2 taux sériques élevés d'alanine aminotransférase (ALT) (> 30 U/L pour les hommes, > 20 U/L pour les femmes) à 4 semaines d'intervalle et pas plus de 32 semaines d'intervalle, le second étant dans les 8 semaines suivant la randomisation
• Maladie hépatique compensée
• Aucun signe de carcinome hépatocellulaire (CHC)
• Biopsie hépatique effectuée montrant des résultats compatibles avec l'hépatite B chronique avec un indice d'activité histologique (HAI) ≥ 3 (composante nécro-inflammatoire uniquement) ou un score de fibrose d'Ishak ≥ 1 ou les deux, tel qu'évalué par le pathologiste local de l'étude lors de l'examen d'une biopsie hépatique effectuée dans les 144 semaines de randomisation
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long de l'étude et doivent avoir un test de grossesse négatif immédiatement avant le début du traitement

Critère d'exclusion:

• ALT sérique ≥450 U/L pour les hommes et ≥300 U/L pour les femmes
• Traitement par interféron ou analogues nucléos(t)idiques de l'hépatite B dans les 48 semaines suivant la randomisation
• Plus de 48 semaines de traitement avec des analogues nucléos(t)idiques pour l'hépatite B à tout moment dans le passé
• Antécédents de décompensation hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, ascite, hémorragie variqueuse ou encéphalopathie hépatique
• Allergie ou intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Transplantation d'organe antérieure, y compris greffe de moelle osseuse greffée
• Toute autre maladie hépatique concomitante, y compris l'hémochromatose, l'hépatite C ou D ; Les participants atteints de stéatohépatite sévère seront exclus (les participants atteints de stéatose hépatique non alcoolique [NAFLD] avec stéatose uniquement et/ou stéatohépatite légère à modérée sont acceptables)
• Anti-VIH positif
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine calculée (par la méthode de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)) < 60 mL/min dans les 8 semaines précédant la randomisation
• Numération plaquettaire <90 000/mm3, hémoglobine <13 g/dL (hommes) ou <12 g/dL (femmes), nombre absolu de neutrophiles <1500/mm^3 (<1000/mm^3 pour les Afro-Américains) dans les 8 semaines avant la randomisation
• Antécédents d'abus actif d'alcool ou de drogues dans les 48 semaines suivant le dépistage.
• Trouble(s) psychiatrique(s) préexistant(s), y compris, mais sans s'y limiter : Dépression modérée ou sévère actuelle telle que déterminée par le médecin de l'étude, antécédents de dépression nécessitant une hospitalisation au cours des 10 dernières années, antécédents de tentative de suicide ou d'homicide au cours des 10 dernières années, ou antécédents de troubles psychiatriques graves, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, la psychose, le trouble bipolaire
• Antécédents de maladie à médiation immunitaire ou de maladie cérébrovasculaire, pulmonaire ou cardiaque chronique associée à une limitation fonctionnelle, une rétinopathie, une maladie thyroïdienne non contrôlée, un diabète mal contrôlé ou un trouble convulsif non contrôlé
• Toute condition médicale dont on prédit qu'elle sera exacerbée par la thérapie ou qui limiterait la participation à l'étude
• Toute condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter l'administration systémique chronique de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de cette étude
• Preuve de malignité active ou suspectée, ou antécédents de malignité au cours des 144 dernières semaines (sauf carcinome in situ ou carcinome basocellulaire de la peau correctement traité)
• Nécessité d'une utilisation continue de tout antiviral ayant une activité contre le VHB au cours de l'étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation et la fin de l'étude.
• Participation à tout autre essai clinique impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant la randomisation ou l'intention de participer à un autre essai clinique au cours de cette étude.