Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsterapi av pegylert interferon Alfa-2a og tenofovir versus tenofovir monoterapi ved kronisk hepatitt B (HBRN)

25. april 2023 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kombinasjonsterapi av pegylert interferon Alfa-2a og tenofovir versus tenofovir monoterapi ved HBeAg-positiv og HBeAg-negativ kronisk hepatitt B

Denne kliniske studien sammenligner effekten av peginterferon pluss tenofovir i 24 uker etterfulgt av monoterapi med tenofovir i ytterligere 3,5 år med effekten av tenofovir alene gitt i 4 år hos pasienter med kronisk hepatitt B. Det primære målet for utfallet vil være HBsAg-tap i serum 48 uker etter avsluttet all antiviral behandling (vedvarende respons utenfor behandling).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å sammenligne den langsiktige effekten av behandling med kombinasjonsbehandling med peginterferon pluss tenofovir versus tenofovir monoterapi ved behandling av kronisk hepatitt B.

Dette er en randomisert (1:1) parallell gruppedesignstudie som sammenligner (i) tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) 300 mg daglig i 192 uker (4 år) og (ii) peginterferon alfa-2a 180 µg ukentlig i 24 uker pluss Tenofovir DF 300 mg daglig i 192 uker (4 år). Påmeldte deltakere vil bli stratifisert etter HBeAg-status (positiv/negativ), genotype (A vs. alle andre) og cirrhose (tilstede vs. fraværende). Etter 192 ukers behandling vil deltakere som oppfyller kriteriene for behandlingsavbrudd stoppe behandlingen og følges i 48 uker (total behandlingsvarighet og oppfølging er 240 uker). Emtricitabin/tenofovir koformulert som Truvada, godkjent for behandling av HIV, men ikke for behandling av hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, vil bli tilbudt pasienter med primær manglende respons, delvis virologisk respons eller bekreftet virologisk gjennombrudd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forente stater, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • University of Washington Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er registrert i HBRN-kohortstudien (NCT01263587) eller fullførte de nødvendige komponentene i kohort-baseline-evalueringen ved slutten av baseline-besøket for denne studien
  • 18 år eller eldre

  • Kronisk hepatitt B-infeksjon som dokumentert av minst ett av følgende:

    1. HBsAg positivt resultat innen 8 uker før randomisering og en annen gang minst 24 uker før randomisering uten HBsAg negativt resultat i mellom.
    2. HBsAg-positiv innen 8 uker før randomisering og HBV-DNA ≥1000 IE/mL ved 2 anledninger med minst 24 ukers mellomrom (kan inkludere resultat fra screeningbesøk innen 8 uker etter randomisering)
  • Hepatitt B e antigen positiv eller negativ
  • Serum HBV DNA ≥1000 IE/ml ved 2 anledninger med minst 4 ukers mellomrom innen 32 uker før randomisering (kan inkludere resultat fra screeningbesøk innen 8 uker etter randomisering)
  • Minst 2 forhøyede serumalaninaminotransferase (ALT)-nivåer (> 30 U/L for menn, >20 U/L for kvinner) med 4 ukers mellomrom, og ikke mer enn 32 ukers mellomrom, med det andre innen 8 uker etter randomisering
  • Kompensert leversykdom
  • Ingen tegn på hepatocellulært karsinom (HCC)
  • Leverbiopsi utført som viser funn forenlig med kronisk hepatitt B med histologisk aktivitetsindeks (HAI) ≥3 (kun nekroinflammatorisk komponent) eller Ishak fibrose-score ≥1 eller begge deler, vurdert av den lokale studiepatologen ved gjennomgang av en leverbiopsi utført innen 144 uker med randomisering
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele studien og må ha en negativ graviditetstest rett før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  • Serum ALT ≥450 U/L for menn og ≥300 U/L for kvinner
  • Behandling med interferon eller nukleos(t)ide-analoger for hepatitt B innen 48 uker etter randomisering
  • Mer enn 48 uker med terapi med nukleos(t)ide-analoger for hepatitt B til enhver tid tidligere
  • Anamnese med leverdekompensasjon inkludert men ikke begrenset til ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
  • Kjent allergi eller intoleranse mot noen av studiemedisinene
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Tidligere organtransplantasjon inkludert innpodet benmargstransplantasjon
  • Enhver annen samtidig leversykdom, inkludert hemokromatose, hepatitt C eller D; Deltakere med alvorlig steatohepatitt vil bli ekskludert (deltakere med ikke-alkoholisk fettleversykdom [NAFLD] med kun steatose og/eller mild til moderat steatohepatitt er akseptable)
  • Positiv anti-HIV
  • Nyreinsuffisiens med beregnet (ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) metode) kreatininclearance <60 ml/min innen 8 uker før randomisering
  • Blodplateantall <90 000 /mm3, hemoglobin <13 g/dL (hann) eller <12 g/dL (kvinner), absolutt nøytrofiltall <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 for afroamerikanere) innen 8 uker før randomisering
  • Anamnese med aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk innen 48 uker etter screening.
  • Pre-eksisterende psykiatriske tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: Aktuell moderat eller alvorlig depresjon som bestemt av studielegen, historie med depresjon som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 10 årene, historie med selvmordsforsøk eller drapsforsøk i løpet av de siste 10 årene, eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser inkludert men ikke begrenset til schizofreni, psykose, bipolar lidelse
  • Anamnese med immun-mediert sykdom, eller cerebrovaskulær, kronisk lunge- eller hjertesykdom assosiert med funksjonell begrensning, retinopati, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, dårlig kontrollert diabetes eller ukontrollert anfallsforstyrrelse
  • Enhver medisinsk tilstand som ville bli spådd å bli forverret av terapi eller som ville begrense studiedeltakelsen
  • Enhver medisinsk tilstand som krever eller sannsynligvis vil kreve kronisk systemisk administrering av kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner i løpet av denne studien
  • Bevis på aktiv eller mistenkt malignitet, eller en historie med malignitet i løpet av de siste 144 ukene (unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden)
  • Behov for kontinuerlig bruk av antivirale midler med aktivitet mot HBV i løpet av studien
  • Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren uegnet for påmelding eller kunne forstyrre deltakeren i å delta i og fullføre studien.
  • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter randomisering eller intensjon om å delta i en annen klinisk studie i løpet av denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tenofovir
Tenofovir 192 uker
Legemiddel: Tenofovir
300 mg daglig i 192 uker (4 år)
Andre navn:
  • Viread
  • Hepatitt B
Eksperimentell: Peginterferon-alfa 2a og tenofovir
En kombinasjon av peginterferon-alfa 2a pluss tenofovir i 24 uker og deretter tenofovir bare i 168 uker
Legemiddel: Peginterferon-alfa 2a og tenofovir
En kombinasjon av peginterferon-alfa 2a 180 µg ukentlig pluss tenofovir 300 mg daglig i 24 uker og deretter kun tenofovir 300 mg daglig i 168 uker (3,5 år).
Andre navn:
  • Viread
  • PEGASYS
  • tenofovir
  • Hepatitt B

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) innen uke 240
Tidsramme: Uke 240
Estimert prosentandel av deltakerne som ble HBsAg negative innen uke 240 fra randomisering
Uke 240

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akkumulert prosentandel av deltakere med HBsAg-tap i uke 192
Tidsramme: Uke 192
Kumulativ prosentandel av deltakere med HBsAg-tap ved uke 192 estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Uke 192
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 240 uker
Antall deltakere med minst én alvorlig uønsket hendelse mellom randomisering og uke 240
Opptil 240 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 240 uker
Antall deltakere med minst én uønsket hendelse mellom randomisering og uke 240
opptil 240 uker
Antall deltakere med tap av hepatitt B e-antigen (HBeAg) ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Antall deltakere som ble Hepatitt B e antigen (HBeAg) negative ved uke 192 blant HBeAg positive deltakere ved randomisering (baseline)
uke 192
Antall deltakere med HBeAg-tap ved uke 240
Tidsramme: uke 240
Antall deltakere som ble HBeAg-negative ved uke 240 blant HBeAg-positive deltakere ved baseline
uke 240
Antall deltakere med HBsAg serokonvertering ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Antall deltakere som ble med HBsAg negative og utviklet anti-HBs ved uke 192
uke 192
Antall deltakere med HBsAg serokonvertering ved uke 240
Tidsramme: uke 240
Antall deltakere som ble HBsAg-negative og utviklet anti-HBs ved uke 240
uke 240
Antall deltakere med HBeAg-serokonvertering ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Antall deltakere som ble HBeAg-negative og utviklet anti-HBe ved uke 192 blant HBeAg-positive deltakere ved baseline
uke 192
Antall deltakere med HBeAg-serokonvertering ved uke 240
Tidsramme: uke 240
Antall deltakere som ble HBeAg-negative og utviklet anti-HBe ved uke 240 blant HBeAg-positive deltakere ved baseline
uke 240
Antall deltakere med normale alanintransaminasenivåer (ALT) ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Antall deltakere med normale nivåer av alanintransaminase (ALT) ved uke 192 (Normal ALT for menn ≤30 U/L, for kvinner ≤20 U/L)
uke 192
Antall deltakere med normale alanintransaminase (ALT) nivåer ved uke 240
Tidsramme: uke 240
Antall deltakere med normale alanintransaminase (ALT) nivåer [menn ≤30 U/L, for kvinner ≤20 U/L] ved uke 240
uke 240
Antall deltakere med HBV-DNA <1000 IE/ml ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Antall deltakere med HBV-DNA <1000 IE/mL ved uke 192
uke 192
Antall deltakere med HBV-DNA <1000 IE/ml ved uke 240
Tidsramme: uke 240
Antall deltakere med HBV-DNA <1000 IE/mL ved uke 240
uke 240
Antall deltakere med HBV-DNA <20 IE/ml ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Antall deltakere med HBV-DNA <20 IE/mL ved uke 192
uke 192
Antall deltakere med HBV-DNA <20 IE/ml ved uke 240
Tidsramme: uke 240
Antall deltakere med HBV DNA <20 IE/ml ved uke 240
uke 240
Fravær av påvisbare antivirale medikamentresistente HBV-mutasjoner ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Fravær av påvisbare antivirale medikamentresistente HBV-mutasjoner ved uke 192
uke 192
Akkumulert prosentandel av deltakere med HBsAg-tap i uke 240
Tidsramme: Uke 240
Kumulativ prosentandel av deltakere med HBsAg-tap ved uke 240 estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
Uke 240
Antall deltakere med alanintransaminase(ALT) nivåer <= 38 U/L for menn og <=25 for kvinner ved uke 192
Tidsramme: uke 192
Antall deltakere med alanintransaminase(ALT)-nivåer <= 38 U/L for menn og <=25 for kvinner ved uke 192. Cut-offs 38 og 25 er omtrent 1,25 ganger øvre grense for normalen (henholdsvis 30 U/L for menn og 20 U/L for kvinner).
uke 192

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbeidspartnere

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Etterforskere

  • Studiestol: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studiestol: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Hovedetterforsker: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

8. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

8. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UL1TR001111 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082864 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082874 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082944 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082843 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082871 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UL1TR000004 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • A-DK-3002-001 (Annet stipend/finansieringsnummer: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082866 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082867 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082872 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082919 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082923 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082927 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01DK082943 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UL1TR000058 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30DK050306 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • M01RR000040 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil være tilgjengelig på National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Central Repository https://repository.niddk.nih.gov/home/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere