- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01369212
Terapia combinada de interferón alfa-2a pegilado y tenofovir versus monoterapia con tenofovir en la hepatitis B crónica (HBRN)
Tratamiento combinado de interferón alfa-2a pegilado y tenofovir frente a monoterapia con tenofovir en pacientes con hepatitis B crónica con HBeAg positivo y HBeAg negativo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es comparar la eficacia a largo plazo del tratamiento con terapia combinada con peginterferón más tenofovir versus monoterapia con tenofovir en el tratamiento de la hepatitis B crónica.
Este es un ensayo aleatorizado (1:1) con diseño de grupos paralelos que compara (i) tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg diarios durante 192 semanas (4 años) y (ii) peginterferón alfa-2a 180 µg semanales durante 24 semanas más Tenofovir DF 300 mg diarios durante 192 semanas (4 años). Los participantes inscritos se estratificarán por estado HBeAg (positivo/negativo), genotipo (A frente a todos los demás) y cirrosis (presente frente a ausente). Después de 192 semanas de tratamiento, los participantes que cumplan con los criterios para la interrupción del tratamiento suspenderán el tratamiento y serán seguidos durante 48 semanas (la duración total del tratamiento y el seguimiento es de 240 semanas). Emtricitabina/tenofovir coformulado como Truvada, aprobado para el tratamiento del VIH pero no para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB), se ofrecerá a pacientes con falta de respuesta primaria, respuesta virológica parcial o avance virológico confirmado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- University of Toronto-Toronto Western Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Queen's Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23498
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- University of Washington Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está inscrito en el estudio de cohorte HBRN (NCT01263587) o completó los componentes necesarios de la evaluación inicial de la cohorte al final de la visita inicial para este estudio
- 18 años o más
Infección crónica por hepatitis B evidenciada por al menos uno de los siguientes:
- Resultado positivo de HBsAg dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización y otro momento al menos 24 semanas antes de la aleatorización sin resultado negativo de HBsAg en el medio.
- HBsAg positivo dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización y ADN del VHB ≥1000 UI/mL en 2 ocasiones con al menos 24 semanas de diferencia (puede incluir el resultado de la visita de selección dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización)
- Hepatitis B e antígeno positivo o negativo
- ADN del VHB en suero ≥1000 UI/mL en 2 ocasiones con al menos 4 semanas de diferencia dentro de las 32 semanas previas a la aleatorización (puede incluir el resultado de la visita de selección dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización)
- Al menos 2 niveles elevados de alanina aminotransferasa sérica (ALT) (> 30 U/L para hombres, > 20 U/L para mujeres) con 4 semanas de diferencia y no más de 32 semanas de diferencia, siendo el segundo dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización
- Enfermedad hepática compensada
- Sin evidencia de carcinoma hepatocelular (HCC)
- Biopsia de hígado realizada que muestra hallazgos compatibles con hepatitis B crónica con índice de actividad histológica (HAI) ≥3 (solo componente necroinflamatorio) o puntuación de fibrosis de Ishak ≥1 o ambos, según lo evaluado por el patólogo del estudio local en la revisión de una biopsia de hígado realizada dentro de 144 semanas de aleatorización
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio y deben tener una prueba de embarazo negativa inmediatamente antes del inicio del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- ALT sérica ≥450 U/L para hombres y ≥300 U/L para mujeres
- Tratamiento con interferón o análogos de nucleós(t)idos para la hepatitis B dentro de las 48 semanas posteriores a la aleatorización
- Más de 48 semanas de tratamiento con análogos de nucleós(t)idos para la hepatitis B en cualquier momento en el pasado
- Historial de descompensación hepática que incluye, entre otros, ascitis, sangrado por várices o encefalopatía hepática
- Alergia o intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Trasplante de órganos anterior, incluido el trasplante de médula ósea injertado
- Cualquier otra enfermedad hepática concomitante, incluyendo hemocromatosis, hepatitis C o D; Se excluirán los participantes con esteatohepatitis grave (los participantes con enfermedad del hígado graso no alcohólico [EHGNA] con esteatosis solamente o esteatohepatitis de leve a moderada son aceptables)
- anti-VIH positivo
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina calculado (mediante el método de modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]) <60 ml/min en las 8 semanas previas a la aleatorización
- Recuento de plaquetas <90 000/mm3, hemoglobina <13 g/dL (hombres) o <12 g/dL (mujeres), recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm^3 (<1000/mm^3 para afroamericanos) dentro de las 8 semanas antes de la aleatorización
- Historial de abuso activo de alcohol o drogas dentro de las 48 semanas previas a la selección.
- Condiciones psiquiátricas preexistentes, que incluyen, entre otras: depresión moderada o grave actual según lo determine el médico del estudio, antecedentes de depresión que requieran hospitalización en los últimos 10 años, antecedentes de intento suicida u homicida en los últimos 10 años, o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves que incluyen, entre otros, esquizofrenia, psicosis, trastorno bipolar
- Antecedentes de enfermedad inmunomediada, o enfermedad cerebrovascular, pulmonar crónica o cardíaca asociada con limitación funcional, retinopatía, enfermedad tiroidea no controlada, diabetes mal controlada o trastorno convulsivo no controlado
- Cualquier condición médica que se prevea que se exacerbará con la terapia o que limitaría la participación en el estudio
- Cualquier condición médica que requiera o pueda requerir la administración sistémica crónica de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores durante el curso de este estudio.
- Evidencia de malignidad activa o sospechada, o antecedentes de malignidad en las últimas 144 semanas (excepto carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados adecuadamente)
- Necesidad de uso continuo de cualquier antiviral con actividad contra el VHB durante el curso del estudio
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del participante y la finalización del estudio.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o intención de participar en otro ensayo clínico durante este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tenofovir
Tenofovir 192 semanas
|
300 mg diarios durante 192 semanas (4 años)
Otros nombres:
|
Experimental: Peginterferón-alfa 2a y tenofovir
Una combinación de peginterferón-alfa 2a más tenofovir durante 24 semanas y luego solo tenofovir durante 168 semanas
|
Una combinación de peginterferón-alfa 2a 180 µg semanales más tenofovir 300 mg diarios durante 24 semanas y luego solo tenofovir 300 mg diarios durante 168 semanas (3,5 años).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la semana 240
Periodo de tiempo: Semana 240
|
Porcentaje estimado de participantes que se volvieron negativos para HBsAg en la semana 240 de la aleatorización
|
Semana 240
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje acumulativo de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 192
Periodo de tiempo: Semana 192
|
Porcentaje acumulado de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 192 estimado mediante el método de Kaplan-Meier
|
Semana 192
|
Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 240 semanas
|
Número de participantes con al menos un evento adverso grave entre la aleatorización y la semana 240
|
Hasta 240 semanas
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 240 semanas
|
Número de participantes con al menos un evento adverso entre la aleatorización y la semana 240
|
hasta 240 semanas
|
Número de participantes con pérdida del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Número de participantes que se volvieron negativos para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) en la semana 192 entre los participantes positivos para HBeAg en la aleatorización (línea de base)
|
semana 192
|
Número de participantes con pérdida de HBeAg en la semana 240
Periodo de tiempo: semana 240
|
Número de participantes que se volvieron HBeAg negativos en la semana 240 entre los participantes HBeAg positivos al inicio
|
semana 240
|
Número de participantes con seroconversión de HBsAg en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Número de participantes que se volvieron negativos para HBsAg y desarrollaron anti-HBs en la semana 192
|
semana 192
|
Número de participantes con seroconversión de HBsAg en la semana 240
Periodo de tiempo: semana 240
|
Número de participantes que se volvieron HBsAg negativos y desarrollaron anti-HBs en la semana 240
|
semana 240
|
Número de participantes con seroconversión de HBeAg en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Número de participantes que se volvieron HBeAg negativos y desarrollaron anti-HBe en la semana 192 entre los participantes HBeAg positivos al inicio
|
semana 192
|
Número de participantes con seroconversión de HBeAg en la semana 240
Periodo de tiempo: semana 240
|
Número de participantes que se volvieron HBeAg negativos y desarrollaron anti-HBe en la semana 240 entre los participantes HBeAg positivos al inicio
|
semana 240
|
Número de participantes con niveles normales de alanina transaminasa (ALT) en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Número de participantes con niveles normales de alanina transaminasa (ALT) en la semana 192 (ALT normal para hombres ≤30 U/L, para mujeres ≤20 U/L)
|
semana 192
|
Número de participantes con niveles normales de alanina transaminasa (ALT) en la semana 240
Periodo de tiempo: semana 240
|
Número de participantes con niveles normales de alanina transaminasa (ALT) [hombres ≤30 U/L, para mujeres ≤20 U/L] en la semana 240
|
semana 240
|
Número de participantes con ADN del VHB <1000 UI/ml en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Número de participantes con ADN del VHB <1000 UI/mL en la semana 192
|
semana 192
|
Número de participantes con ADN del VHB <1000 UI/ml en la semana 240
Periodo de tiempo: semana 240
|
Número de participantes con ADN del VHB <1000 UI/mL en la semana 240
|
semana 240
|
Número de participantes con ADN del VHB <20 UI/ml en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Número de participantes con ADN del VHB <20 UI/mL en la semana 192
|
semana 192
|
Número de participantes con ADN del VHB <20 UI/ml en la semana 240
Periodo de tiempo: semana 240
|
Número de participantes con ADN del VHB <20 UI/mL en la semana 240
|
semana 240
|
Ausencia de mutaciones del VHB resistentes a fármacos antivirales detectables en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Ausencia de mutaciones del VHB resistentes a los medicamentos antivirales detectables en la semana 192
|
semana 192
|
Porcentaje acumulativo de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 240
Periodo de tiempo: Semana 240
|
Porcentaje acumulado de participantes con pérdida de HBsAg en la semana 240 estimado mediante el método de Kaplan-Meier
|
Semana 240
|
Número de participantes con niveles de alanina transaminasa (ALT) <= 38 U/L para hombres y <= 25 para mujeres en la semana 192
Periodo de tiempo: semana 192
|
Número de participantes con niveles de alanina transaminasa (ALT) <= 38 U/L para hombres y <= 25 para mujeres en la semana 192.
Los puntos de corte 38 y 25 son aproximadamente 1,25 veces el límite superior de lo normal (30 U/L para hombres y 20 U/L para mujeres), respectivamente.
|
semana 192
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Silla de estudio: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Investigador principal: Anna Lok, MD, University of Michigan
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
- Peginterferón alfa-2a
Otros números de identificación del estudio
- DK082864 HBRN Immune Active
- UL1RR024986 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UL1TR001111 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082864 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082874 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082944 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082843 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082871 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UL1TR000004 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- A-DK-3002-001 (Otro número de subvención/financiamiento: Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082866 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082867 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082872 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082919 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082923 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082927 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01DK082943 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UL1TR000058 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30DK050306 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- M01RR000040 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Hepatitis B
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Gilead SciencesAún no reclutando
-
Tongji HospitalChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.DesconocidoHepatitis b crónica
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityReclutamiento
-
IlDong Pharmaceutical Co LtdReclutamientoHepatitis b crónicaCorea, república de
-
Antios Therapeutics, IncTerminadoHepatitis b crónicaEstados Unidos
-
Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd.Desconocido
-
Tongji HospitalGilead SciencesReclutamiento
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Desconocido
-
Changhai HospitalTerminadoHepatitis b crónicaPorcelana
-
National Taiwan University HospitalChiayi Christian Hospital; E-DA Hospital; Taipei City Hospital; Taipei Tzu Chi Hospital... y otros colaboradoresReclutamientoHepatitis b crónica | Reactivación de Hepatitis BTaiwán
Ensayos clínicos sobre Tenofovir
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Microbicide Trials NetworkTerminadoInfecciones por VIHSudáfrica, Uganda, Zimbabue
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)TerminadoSaludable | VIHEstados Unidos
-
Mahidol UniversityReclutamientoInsuficiencia renal | TenofovirTailandia
-
French National Agency for Research on AIDS and...Gilead Sciences; PharmassetTerminadoHBe Negativo Hepatitis B Crónica | Infección viral de la hepatitis BFrancia
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ReclutamientoInfecciones por VIHEstados Unidos
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Microbicide Trials NetworkTerminadoInfecciones por VIHZimbabue, Uganda
-
Zhongshan Hospital (Xiamen), Fudan UniversityReclutamientoCarcinoma hepatocelular | Hepatitis B crónicaPorcelana
-
Eastern Virginia Medical SchoolGilead Sciences; United States Agency for International Development (USAID); FHI... y otros colaboradoresActivo, no reclutandoAdherencia, Medicación | Aceptabilidad de la atención médicaSudáfrica, Zimbabue
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
Gilead SciencesTerminadoInfecciones por VIHEstados Unidos