Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationsterapi av pegylerat interferon Alfa-2a och tenofovir kontra tenofovir monoterapi vid kronisk hepatit B (HBRN)

25 april 2023 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kombinationsterapi av pegylerat interferon Alfa-2a och tenofovir kontra tenofovir monoterapi vid HBeAg-positiv och HBeAg-negativ kronisk hepatit B

Denna kliniska prövning jämför effekten av peginterferon plus tenofovir under 24 veckor följt av monoterapi med tenofovir i ytterligare 3,5 år med effekten av enbart tenofovir givet under 4 år hos patienter med kronisk hepatit B. Det primära måttet på resultatet kommer att vara HBsAg-förlust i serum 48 veckor efter att all antiviral behandling avslutats (ihållande svar utanför behandlingen).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att jämföra den långsiktiga effekten av behandling med kombinationsterapi med peginterferon plus tenofovir kontra tenofovir monoterapi vid behandling av kronisk hepatit B.

Detta är en randomiserad (1:1) parallell gruppdesignstudie som jämför (i) tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg dagligen i 192 veckor (4 år) och (ii) peginterferon alfa-2a 180 µg per vecka i 24 veckor plus Tenofovir DF 300 mg dagligen i 192 veckor (4 år). Inskrivna deltagare kommer att stratifieras efter HBeAg-status (positiv/negativ), genotyp (A vs. alla andra) och cirros (närvarande vs. frånvarande). Efter 192 veckors behandling kommer deltagare som uppfyller kriterierna för behandlingsavbrott att avbryta behandlingen och följas i 48 veckor (total behandlingstid och uppföljning är 240 veckor). Emtricitabin/tenofovir samformulerat som Truvada, godkänt för behandling av HIV men inte för behandling av hepatit B-virus (HBV)-infektion, kommer att erbjudas patienter med primärt bortfall, partiellt virologiskt svar eller bekräftat virologiskt genombrott.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

201

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Förenta staterna, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • University of Washington Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren är inskriven i HBRN-kohortstudien (NCT01263587) eller genomförde de nödvändiga komponenterna i kohortbaslinjeutvärderingen i slutet av baslinjebesöket för denna studie
  • 18 år eller äldre

  • Kronisk hepatit B-infektion som bevisas av minst ett av följande:

    1. HBsAg positivt resultat inom 8 veckor före randomisering och en annan gång minst 24 veckor före randomisering utan HBsAg negativt resultat däremellan.
    2. HBsAg-positiv inom 8 veckor före randomisering och HBV-DNA ≥1000 IE/ml vid 2 tillfällen med minst 24 veckors mellanrum (kan inkludera resultat från screeningbesök inom 8 veckor efter randomisering)
  • Hepatit B e antigen positiv eller negativ
  • Serum HBV DNA ≥1000 IE/ml vid 2 tillfällen med minst 4 veckors mellanrum inom de 32 veckorna före randomisering (kan inkludera resultat från screeningbesök inom 8 veckor efter randomisering)
  • Minst 2 förhöjda serumalaninaminotransferas (ALT)-nivåer (> 30 U/L för män, >20 U/L för kvinnor) med 4 veckors mellanrum och högst 32 veckors mellanrum, med den andra inom 8 veckor efter randomisering
  • Kompenserad leversjukdom
  • Inga tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC)
  • Leverbiopsi gjord som visar fynd som överensstämmer med kronisk hepatit B med histologiskt aktivitetsindex (HAI) ≥3 (endast nekroinflammatorisk komponent) eller Ishak fibros-poäng ≥1 eller båda, enligt bedömning av den lokala studiepatologen vid granskning av en leverbiopsi gjord inom 144 veckors randomisering
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela studien och måste ha ett negativt graviditetstest omedelbart innan behandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

  • Serum ALT ≥450 U/L för män och ≥300 U/L för kvinnor
  • Behandling med interferon eller nukleos(t)ide-analoger för hepatit B inom 48 veckor efter randomisering
  • Mer än 48 veckors behandling med nukleos(t)ide-analoger för hepatit B någon gång tidigare
  • Historik av leverdekompensation inklusive men inte begränsat till ascites, variceal blödning eller hepatisk encefalopati
  • Känd allergi eller intolerans mot någon av studiemedicinerna
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Tidigare organtransplantation inklusive enympad benmärgstransplantation
  • Alla andra samtidiga leversjukdomar, inklusive hemokromatos, hepatit C eller D; Deltagare med svår steatohepatit kommer att uteslutas (deltagare med icke-alkoholisk fettleversjukdom [NAFLD] med endast steatos och/eller mild till måttlig steatohepatit är acceptabla)
  • Positiv anti-HIV
  • Njurinsufficiens med beräknat (med modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD)-metoden) kreatininclearance <60 ml/min inom 8 veckor före randomisering
  • Trombocytantal <90 000 /mm3, hemoglobin <13 g/dL (män) eller <12 g/dL (honor), absolut antal neutrofiler <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 för afroamerikaner) inom 8 veckor före randomisering
  • Historik av aktivt alkohol- eller drogmissbruk inom 48 veckor efter screening.
  • Redan existerande psykiatriska tillstånd, inklusive men inte begränsat till: Aktuell måttlig eller svår depression som bestämts av studieläkaren, historia av depression som kräver sjukhusvård inom de senaste 10 åren, historia av självmords- eller mordförsök under de senaste 10 åren, eller historia av allvarliga psykiatriska störningar inklusive men inte begränsat till schizofreni, psykos, bipolär sjukdom
  • Historik av immunmedierad sjukdom eller cerebrovaskulär, kronisk lung- eller hjärtsjukdom associerad med funktionsbegränsning, retinopati, okontrollerad sköldkörtelsjukdom, dåligt kontrollerad diabetes eller okontrollerad anfallsstörning
  • Varje medicinskt tillstånd som skulle förutsägas förvärras av terapi eller som skulle begränsa studiedeltagandet
  • Alla medicinska tillstånd som kräver eller sannolikt kräver kronisk systemisk administrering av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel under studiens gång
  • Bevis på aktiv eller misstänkt malignitet, eller en historia av malignitet under de senaste 144 veckorna (förutom adekvat behandlat carcinom in situ eller basalcellscancer i huden)
  • Behov av pågående användning av antivirala medel med aktivitet mot HBV under studiens gång
  • Alla andra villkor som enligt utredarens uppfattning skulle göra deltagaren olämplig för inskrivning eller kan störa deltagaren att delta i och slutföra studien.
  • Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar efter randomisering eller avsikt att delta i en annan klinisk prövning under denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tenofovir
Tenofovir 192 veckor
Läkemedel: Tenofovir
300 mg dagligen i 192 veckor (4 år)
Andra namn:
  • Viread
  • Hepatit B
Experimentell: Peginterferon-alfa 2a och tenofovir
En kombination av peginterferon-alfa 2a plus tenofovir i 24 veckor och sedan endast tenofovir i 168 veckor
Läkemedel: Peginterferon-alfa 2a och tenofovir
En kombination av peginterferon-alfa 2a 180 µg per vecka plus tenofovir 300 mg dagligen i 24 veckor och sedan endast tenofovir 300 mg dagligen i 168 veckor (3,5 år).
Andra namn:
  • Viread
  • PEGASYS
  • tenofovir
  • Hepatit B

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagarna med förlust av hepatit B ytantigen (HBsAg) efter vecka 240
Tidsram: Vecka 240
Uppskattad procentandel av deltagarna som blev HBsAg-negativa senast vecka 240 från randomisering
Vecka 240

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ procentandel av deltagare med HBsAg-förlust vid vecka 192
Tidsram: Vecka 192
Kumulativ procentandel av deltagare med HBsAg-förlust vid vecka 192 uppskattad med Kaplan-Meier-metoden
Vecka 192
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 240 veckor
Antal deltagare med minst en allvarlig biverkning mellan randomisering och vecka 240
Upp till 240 veckor
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: upp till 240 veckor
Antal deltagare med minst en negativ händelse mellan randomisering och vecka 240
upp till 240 veckor
Antal deltagare med hepatit B e antigen (HBeAg) förlust vid vecka 192
Tidsram: vecka 192
Antal deltagare som blev Hepatit B e antigen (HBeAg) negativa vid vecka 192 bland HBeAg positiva deltagare vid randomisering (baslinje)
vecka 192
Antal deltagare med HBeAg-förlust vid vecka 240
Tidsram: vecka 240
Antal deltagare som blev HBeAg-negativa vid vecka 240 bland HBeAg-positiva deltagare vid baslinjen
vecka 240
Antal deltagare med HBsAg Seroconversion vid vecka 192
Tidsram: vecka 192
Antal deltagare som blev med HBsAg negativa och utvecklade anti-HBs vid vecka 192
vecka 192
Antal deltagare med HBsAg Seroconversion vid vecka 240
Tidsram: vecka 240
Antal deltagare som blev HBsAg-negativa och utvecklade anti-HBs vid vecka 240
vecka 240
Antal deltagare med HBeAg Seroconversion vid vecka 192
Tidsram: vecka 192
Antal deltagare som blev HBeAg-negativa och utvecklade anti-HBe vid vecka 192 bland HBeAg-positiva deltagare vid baslinjen
vecka 192
Antal deltagare med HBeAg Seroconversion vid vecka 240
Tidsram: vecka 240
Antal deltagare som blev HBeAg-negativa och utvecklade anti-HBe vid vecka 240 bland HBeAg-positiva deltagare vid baslinjen
vecka 240
Antal deltagare med normala alanintransaminasnivåer (ALT) vid vecka 192
Tidsram: vecka 192
Antal deltagare med normala alanintransaminasnivåer (ALT) vid vecka 192 (Normal ALT för män ≤30 U/L, för kvinnor ≤20 U/L)
vecka 192
Antal deltagare med normala alanintransaminasnivåer (ALT) vid vecka 240
Tidsram: vecka 240
Antal deltagare med normala alanintransaminasnivåer (ALT) [män ≤30 U/L, för kvinnor ≤20 U/L] vid vecka 240
vecka 240
Antal deltagare med HBV-DNA <1000 IE/ml vid vecka 192
Tidsram: vecka 192
Antal deltagare med HBV-DNA <1000 IE/mL vecka 192
vecka 192
Antal deltagare med HBV-DNA <1000 IE/ml vid vecka 240
Tidsram: vecka 240
Antal deltagare med HBV-DNA <1000 IE/mL vecka 240
vecka 240
Antal deltagare med HBV-DNA <20 IE/ml vid vecka 192
Tidsram: vecka 192
Antal deltagare med HBV-DNA <20 IE/mL vecka 192
vecka 192
Antal deltagare med HBV-DNA <20 IE/ml vid vecka 240
Tidsram: vecka 240
Antal deltagare med HBV-DNA <20 IE/mL vecka 240
vecka 240
Frånvaro av detekterbara antivirala läkemedelsresistenta HBV-mutationer vid vecka 192
Tidsram: vecka 192
Frånvaro av detekterbara antivirala läkemedelsresistenta HBV-mutationer vid vecka 192
vecka 192
Kumulativ procentandel av deltagare med HBsAg-förlust vid vecka 240
Tidsram: Vecka 240
Kumulativ procentandel av deltagare med HBsAg-förlust vid vecka 240 uppskattad med Kaplan-Meier-metoden
Vecka 240
Antal deltagare med alanintransaminas(ALT)-nivåer <= 38 U/L för män och <=25 för kvinnor i vecka 192
Tidsram: vecka 192
Antal deltagare med alanintransaminas(ALT)-nivåer <= 38 U/L för män och <=25 för kvinnor vid vecka 192. Cut-offs 38 och 25 är ungefär 1,25 gånger den övre normalgränsen (30 U/L för män respektive 20 U/L för kvinnor).
vecka 192

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbetspartners

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Utredare

  • Studiestol: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studiestol: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Huvudutredare: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

8 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

8 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UL1TR001111 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082864 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082874 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082944 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082843 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082871 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UL1TR000004 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • A-DK-3002-001 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082866 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082867 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082872 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082919 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082923 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082927 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01DK082943 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UL1TR000058 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30DK050306 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • M01RR000040 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data kommer att finnas tillgängliga på National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Central Repository https://repository.niddk.nih.gov/home/

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera