Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatietherapie van gepegyleerd interferon-alfa-2a en tenofovir versus tenofovir-monotherapie bij chronische hepatitis B (HBRN)

25 april 2023 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Combinatietherapie van gepegyleerd interferon-alfa-2a en tenofovir versus tenofovir-monotherapie bij HBeAg-positieve en HBeAg-negatieve chronische hepatitis B

Deze klinische studie vergelijkt de werkzaamheid van peginterferon plus tenofovir gedurende 24 weken gevolgd door monotherapie met tenofovir gedurende nog eens 3,5 jaar met de werkzaamheid van tenofovir alleen gegeven gedurende 4 jaar bij patiënten met chronische hepatitis B. De primaire uitkomstmaat is HBsAg-verlies bij serum na 48 weken na stopzetting van alle antivirale therapie (aanhoudende off-treatment respons).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het vergelijken van de werkzaamheid op lange termijn van behandeling met combinatietherapie met peginterferon plus tenofovir versus tenofovir monotherapie bij de behandeling van chronische hepatitis B.

Dit is een gerandomiseerde (1:1) studie met parallelle groepen waarbij (i) tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) 300 mg per dag gedurende 192 weken (4 jaar) en (ii) peginterferon alfa-2a 180 µg per week gedurende 24 weken plus Tenofovir DF worden vergeleken 300 mg per dag gedurende 192 weken (4 jaar). Ingeschreven deelnemers worden gestratificeerd op HBeAg-status (positief/negatief), genotype (A vs. alle anderen) en cirrose (aanwezig vs. afwezig). Na 192 weken behandeling stoppen deelnemers die voldoen aan de criteria voor stopzetting van de behandeling met de behandeling en worden ze gedurende 48 weken gevolgd (totale duur van behandeling en follow-up is 240 weken). Emtricitabine/tenofovir gecoformeerd als Truvada, goedgekeurd voor de behandeling van hiv maar niet voor de behandeling van hepatitis B-virus (HBV)-infectie, zal worden aangeboden aan patiënten met primaire non-respons, partiële virologische respons of bevestigde virologische doorbraak.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

201

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Verenigde Staten, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer is ingeschreven in de HBRN-cohortstudie (NCT01263587) of heeft de noodzakelijke onderdelen van de cohort-baseline-evaluatie voltooid aan het einde van het baseline-bezoek voor deze studie
  • 18 jaar of ouder

  • Chronische hepatitis B-infectie zoals blijkt uit ten minste een van de volgende:

    1. HBsAg-positief resultaat binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie en een andere keer ten minste 24 weken voorafgaand aan randomisatie zonder tussentijds HBsAg-negatief resultaat.
    2. HBsAg-positief binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie en HBV DNA ≥1000 IE/ml bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 24 weken (inclusief resultaat van screeningbezoek binnen 8 weken na randomisatie)
  • Hepatitis Be antigeen positief of negatief
  • Serum HBV DNA ≥1000 IE/ml bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 4 weken binnen de 32 weken voorafgaand aan randomisatie (kan het resultaat van een screeningsbezoek binnen 8 weken na randomisatie bevatten)
  • Ten minste 2 verhoogde serum-alanineaminotransferase (ALT)-waarden (> 30 E/L voor mannen, >20 E/L voor vrouwen) met een tussenpoos van 4 weken en niet meer dan 32 weken, met de tweede binnen 8 weken na randomisatie
  • Gecompenseerde leverziekte
  • Geen bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • Leverbiopsie uitgevoerd die bevindingen laat zien die consistent zijn met chronische hepatitis B met histologie-activiteitsindex (HAI) ≥3 (alleen necro-inflammatoire component) of Ishak-fibrosescore ≥1 of beide, zoals beoordeeld door de lokale onderzoekspatholoog na beoordeling van een leverbiopsie uitgevoerd binnen 144 weken van randomisatie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode gedurende het hele onderzoek en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vlak voor aanvang van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Serum ALAT ≥450 E/L voor mannen en ≥300 E/L voor vrouwen
  • Behandeling met interferon of nucleos(t)ide-analogen voor hepatitis B binnen 48 weken na randomisatie
  • Meer dan 48 weken therapie met nucleos(t)ide-analogen voor hepatitis B op enig moment in het verleden
  • Geschiedenis van leverdecompensatie, inclusief maar niet beperkt tot ascites, varicesbloeding of hepatische encefalopathie
  • Bekende allergie of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Eerdere orgaantransplantatie inclusief geënte beenmergtransplantatie
  • Elke andere bijkomende leveraandoening, waaronder hemochromatose, hepatitis C of D; Deelnemers met ernstige steatohepatitis worden uitgesloten (deelnemers met niet-alcoholische leververvetting [NAFLD] met alleen steatose en/of milde tot matige steatohepatitis zijn acceptabel)
  • Positieve anti-HIV
  • Nierinsufficiëntie met berekende (door Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) methode) creatinineklaring <60 ml/min binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Aantal bloedplaatjes <90.000 /mm3, hemoglobine <13 g/dl (mannen) of <12 g/dl (vrouwen), absoluut aantal neutrofielen <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 voor Afro-Amerikanen) binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van actief alcohol- of drugsmisbruik binnen 48 weken na screening.
  • Reeds bestaande psychiatrische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot: huidige matige of ernstige depressie zoals vastgesteld door de onderzoeksarts, voorgeschiedenis van depressie waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 10 jaar nodig was, voorgeschiedenis van suïcidale of moordpogingen in de afgelopen 10 jaar, of voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot schizofrenie, psychose, bipolaire stoornis
  • Geschiedenis van immuungemedieerde ziekte, of cerebrovasculaire, chronische long- of hartziekte geassocieerd met functionele beperking, retinopathie, ongecontroleerde schildklierziekte, slecht gecontroleerde diabetes of ongecontroleerde toevallen
  • Elke medische aandoening waarvan wordt voorspeld dat deze verergert door therapie of die deelname aan de studie zou beperken
  • Elke medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist of waarschijnlijk zal vereisen in de loop van dit onderzoek
  • Bewijs van actieve of vermoedelijke maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 144 weken (behalve adequaat behandeld carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid)
  • Noodzaak van doorlopend gebruik van antivirale middelen met activiteit tegen HBV in de loop van het onderzoek
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de deelnemer aan en het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen na randomisatie of de intentie om tijdens dit onderzoek deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tenofovir
Tenofovir 192 weken
Geneesmiddel: Tenofovir
300 mg per dag gedurende 192 weken (4 jaar)
Andere namen:
  • Viread
  • Hepatitis B
Experimenteel: Peginterferon-alfa 2a en tenofovir
Een combinatie van peginterferon-alfa 2a plus tenofovir gedurende 24 weken en daarna alleen tenofovir gedurende 168 weken
Geneesmiddel: Peginterferon-alfa 2a en tenofovir
Een combinatie van peginterferon-alfa 2a 180 µg per week plus tenofovir 300 mg per dag gedurende 24 weken en daarna alleen tenofovir 300 mg per dag gedurende 168 weken (3,5 jaar).
Andere namen:
  • Viread
  • PEGASYS
  • tenofovir
  • Hepatitis B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met verlies van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) in week 240
Tijdsspanne: Week 240
Geschat percentage deelnemers dat na randomisatie in week 240 HBsAg-negatief werd
Week 240

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatief percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 192
Tijdsspanne: Week 192
Cumulatief percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 192 geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Week 192
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 240 weken
Aantal deelnemers met ten minste één ernstige bijwerking tussen randomisatie en week 240
Tot 240 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 240 weken
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking tussen randomisatie en week 240
tot 240 weken
Aantal deelnemers met verlies van hepatitis B-antigeen (HBeAg) in week 192
Tijdsspanne: week 192
Aantal deelnemers dat hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-negatief werd in week 192 onder HBeAg-positieve deelnemers bij randomisatie (baseline)
week 192
Aantal deelnemers met HBeAg-verlies in week 240
Tijdsspanne: week 240
Aantal deelnemers dat HBeAg-negatief werd in week 240 onder HBeAg-positieve deelnemers bij baseline
week 240
Aantal deelnemers met HBsAg-seroconversie in week 192
Tijdsspanne: week 192
Aantal deelnemers dat HBsAg-negatief werd en anti-HBs ontwikkelde in week 192
week 192
Aantal deelnemers met HBsAg-seroconversie in week 240
Tijdsspanne: week 240
Aantal deelnemers dat HBsAg-negatief werd en anti-HBs ontwikkelde in week 240
week 240
Aantal deelnemers met HBeAg-seroconversie in week 192
Tijdsspanne: week 192
Aantal deelnemers dat HBeAg-negatief werd en anti-HBe ontwikkelde in week 192 onder HBeAg-positieve deelnemers bij baseline
week 192
Aantal deelnemers met HBeAg-seroconversie in week 240
Tijdsspanne: week 240
Aantal deelnemers dat HBeAg-negatief werd en anti-HBe ontwikkelde in week 240 onder HBeAg-positieve deelnemers bij baseline
week 240
Aantal deelnemers met normale niveaus van alaninetransaminase (ALT) in week 192
Tijdsspanne: week 192
Aantal deelnemers met normale alaninetransaminase (ALAT)-spiegels in week 192 (normale ALAT voor mannen ≤30 E/L, voor vrouwen ≤20 E/L)
week 192
Aantal deelnemers met normale niveaus van alaninetransaminase (ALT) in week 240
Tijdsspanne: week 240
Aantal deelnemers met normale alaninetransaminase (ALT)-spiegels [mannen ≤30 E/L, voor vrouwen ≤20 E/L] in week 240
week 240
Aantal deelnemers met HBV DNA<1000 IE/ml in week 192
Tijdsspanne: week 192
Aantal deelnemers met HBV DNA <1000 IE/ml in week 192
week 192
Aantal deelnemers met HBV DNA<1000 IE/ml in week 240
Tijdsspanne: week 240
Aantal deelnemers met HBV DNA <1000 IE/ml in week 240
week 240
Aantal deelnemers met HBV DNA<20 IE/ml in week 192
Tijdsspanne: week 192
Aantal deelnemers met HBV DNA<20 IE/ml in week 192
week 192
Aantal deelnemers met HBV DNA<20 IE/ml in week 240
Tijdsspanne: week 240
Aantal deelnemers met HBV DNA<20 IE/ml in week 240
week 240
Afwezigheid van detecteerbare antivirale geneesmiddelresistente HBV-mutaties in week 192
Tijdsspanne: week 192
Afwezigheid van detecteerbare antivirale geneesmiddelresistente HBV-mutaties in week 192
week 192
Cumulatief percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 240
Tijdsspanne: Week 240
Cumulatief percentage deelnemers met HBsAg-verlies in week 240 geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Week 240
Aantal deelnemers met alaninetransaminase(ALT)-waarden <= 38 U/L voor mannen en <=25 voor vrouwen in week 192
Tijdsspanne: week 192
Aantal deelnemers met alaninetransaminase(ALT)-waarden <= 38 E/L voor mannen en <=25 voor vrouwen in week 192. De grenswaarden 38 en 25 zijn ongeveer 1,25 keer de bovengrens van normaal (respectievelijk 30 U/L voor mannen en 20 U/L voor vrouwen).
week 192

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studie stoel: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Hoofdonderzoeker: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UL1TR001111 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082864 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082874 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082944 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082843 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082871 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UL1TR000004 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • A-DK-3002-001 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082866 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082867 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082872 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082919 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082923 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082927 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01DK082943 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UL1TR000058 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30DK050306 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • M01RR000040 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zullen beschikbaar zijn bij het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Central Repository https://repository.niddk.nih.gov/home/

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren