Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná terapie pegylovaného interferonu Alfa-2a a tenofoviru versus tenofovir monoterapie u chronické hepatitidy B (HBRN)

25. dubna 2023 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kombinovaná léčba pegylovaným interferonem Alfa-2a a tenofovirem versus monoterapie tenofovirem u HBeAg-pozitivní a HBeAg-negativní chronické hepatitidy B

Tato klinická studie srovnává účinnost peginterferonu a tenofoviru po dobu 24 týdnů, po které následuje monoterapie tenofovirem po dobu dalších 3,5 roku, s účinností samotného tenofoviru podávaného po dobu 4 let u pacientů s chronickou hepatitidou B. Primárním měřítkem výsledku bude ztráta HBsAg sérum 48 týdnů po ukončení veškeré antivirové terapie (trvalá odezva mimo léčbu).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je porovnat dlouhodobou účinnost léčby kombinovanou terapií peginterferonem s tenofovirem oproti monoterapii tenofovirem v léčbě chronické hepatitidy B.

Toto je randomizovaná (1:1) paralelní skupinová studie srovnávající (i) tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) 300 mg denně po dobu 192 týdnů (4 roky) a (ii) peginterferon alfa-2a 180 µg týdně po dobu 24 týdnů plus Tenofovir DF 300 mg denně po dobu 192 týdnů (4 roky). Zapsaní účastníci budou stratifikováni podle stavu HBeAg (pozitivní/negativní), genotypu (A vs. všichni ostatní) a cirhózy (přítomná vs. nepřítomná). Po 192 týdnech léčby účastníci splňující kritéria pro ukončení léčby léčbu ukončí a budou sledováni po dobu 48 týdnů (celková délka léčby a sledování je 240 týdnů). Emtricitabin/tenofovir ve společné formulaci jako Truvada, schválený pro léčbu HIV, ale ne pro léčbu infekce virem hepatitidy B (HBV), bude nabízen pacientům s primární nereakcí, částečnou virologickou odpovědí nebo potvrzeným virologickým průlomem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

201

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Spojené státy, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník je zapsán do kohortové studie HBRN (NCT01263587) nebo dokončil nezbytné součásti kohortového základního hodnocení do konce základní návštěvy pro tuto studii
  • 18 let nebo starší

  • Chronická infekce hepatitidy B, jak je prokázáno alespoň jedním z následujících:

    1. HBsAg pozitivní výsledek během 8 týdnů před randomizací a jindy nejméně 24 týdnů před randomizací bez HBsAg negativního výsledku mezi nimi.
    2. HBsAg pozitivní během 8 týdnů před randomizací a HBV DNA ≥1000 IU/ml ve 2 případech s odstupem alespoň 24 týdnů (může zahrnovat výsledek screeningové návštěvy během 8 týdnů od randomizace)
  • Antigen hepatitidy B e pozitivní nebo negativní
  • Sérová HBV DNA ≥1000 IU/ml při 2 příležitostech s odstupem alespoň 4 týdnů během 32 týdnů před randomizací (může zahrnovat výsledek screeningové návštěvy během 8 týdnů od randomizace)
  • Nejméně 2 zvýšené hladiny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) (> 30 U/l pro muže, > 20 U/l pro ženy) s odstupem 4 týdnů a ne více než 32 týdnů, přičemž druhá je do 8 týdnů od randomizace
  • Kompenzované onemocnění jater
  • Žádný důkaz hepatocelulárního karcinomu (HCC)
  • Provedená jaterní biopsie, která vykazuje nálezy konzistentní s chronickou hepatitidou B s indexem histologické aktivity (HAI) ≥3 (pouze nekrozánětlivá složka) nebo skóre Ishakovy fibrózy ≥1 nebo obojí, jak bylo vyhodnoceno místním patologem studie na základě přezkoumání jaterní biopsie provedené do 144 týdny randomizace
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu studie a musí mít negativní těhotenský test bezprostředně před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

  • Sérová ALT ≥ 450 U/L pro muže a ≥ 300 U/L pro ženy
  • Léčba interferonem nebo nukleosidovými analogy pro hepatitidu B do 48 týdnů od randomizace
  • Více než 48 týdnů léčby nukleosidovými analogy pro hepatitidu B kdykoli v minulosti
  • Dekompenzace jater v anamnéze včetně, ale bez omezení na ně, ascitu, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie
  • Známá alergie nebo intolerance na kterýkoli ze studovaných léků
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Předchozí transplantace orgánů včetně transplantace transplantované kostní dřeně
  • Jakékoli další souběžné onemocnění jater, včetně hemochromatózy, hepatitidy C nebo D; Účastníci s těžkou steatohepatitidou budou vyloučeni (účastníci s nealkoholickým ztučněním jater [NAFLD] pouze se steatózou a/nebo mírnou až středně závažnou steatohepatitidou jsou přípustní)
  • Pozitivní anti-HIV
  • Renální insuficience s vypočtenou (metodou Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) clearance kreatininu <60 ml/min během 8 týdnů před randomizací
  • Počet krevních destiček <90 000 /mm3, hemoglobin <13 g/dl (muži) nebo <12 g/dl (ženy), absolutní počet neutrofilů <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 pro Afroameričany) během 8 týdnů před randomizací
  • Anamnéza aktivního zneužívání alkoholu nebo drog do 48 týdnů od screeningu.
  • Preexistující psychiatrické stavy, včetně, ale bez omezení na: současnou středně těžkou nebo těžkou depresi stanovenou lékařem studie, anamnézu deprese vyžadující hospitalizaci během posledních 10 let, anamnézu sebevražedného nebo vražedného pokusu během posledních 10 let nebo anamnéza závažných psychiatrických poruch včetně, ale bez omezení na uvedené, schizofrenie, psychózy, bipolární poruchy
  • Anamnéza imunitně zprostředkovaného onemocnění nebo cerebrovaskulárního, chronického plicního nebo srdečního onemocnění spojeného s funkčním omezením, retinopatie, nekontrolované onemocnění štítné žlázy, špatně kontrolovaný diabetes nebo nekontrolované záchvatové onemocnění
  • Jakýkoli zdravotní stav, u kterého by se dalo předpokládat, že se terapií zhorší, nebo který by omezoval účast ve studii
  • Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků v průběhu této studie
  • Důkaz o aktivní nebo suspektní malignitě nebo anamnéza malignity během posledních 144 týdnů (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže)
  • Potřeba průběžného používání jakýchkoli antivirotik s aktivitou proti HBV v průběhu studie
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího činila účastníka nevhodným pro zápis nebo by mohla narušovat účast účastníka ve studii a její dokončení.
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující hodnocená léčiva do 30 dnů od randomizace nebo úmyslu zúčastnit se jiné klinické studie během této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tenofovir
Tenofovir 192 týdnů
Lék: Tenofovir
300 mg denně po dobu 192 týdnů (4 roky)
Ostatní jména:
  • Viread
  • Žloutenka typu B
Experimentální: Peginterferon-alfa 2a a tenofovir
Kombinace peginterferonu-alfa 2a plus tenofovir po dobu 24 týdnů a poté pouze tenofovir po dobu 168 týdnů
Lék: Peginterferon-alfa 2a a tenofovir
Kombinace peginterferonu-alfa 2a 180 µg týdně plus tenofovir 300 mg denně po dobu 24 týdnů a poté pouze tenofovir 300 mg denně po dobu 168 týdnů (3,5 roku).
Ostatní jména:
  • Viread
  • PEGASYS
  • tenofovir
  • Žloutenka typu B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se ztrátou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) do 240. týdne
Časové okno: Týden 240
Odhadované procento účastníků, kteří se stali HBsAg negativními do týdne 240 od ​​randomizace
Týden 240

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní procento účastníků se ztrátou HBsAg v týdnu 192
Časové okno: Týden 192
Kumulativní procento účastníků se ztrátou HBsAg v týdnu 192 odhadnuté pomocí Kaplan-Meierovy metody
Týden 192
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 240 týdnů
Počet účastníků s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou mezi randomizací a týdnem 240
Až 240 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: až 240 týdnů
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou mezi randomizací a týdnem 240
až 240 týdnů
Počet účastníků se ztrátou hepatitidy B a antigenu (HBeAg) v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Počet účastníků, kteří se stali negativními na antigen hepatitidy B (HBeAg) v týdnu 192 mezi HBeAg pozitivními účastníky při randomizaci (výchozí hodnota)
týden 192
Počet účastníků se ztrátou HBeAg v týdnu 240
Časové okno: týden 240
Počet účastníků, kteří se stali HBeAg negativními v týdnu 240 mezi HBeAg pozitivními účastníky na začátku
týden 240
Počet účastníků se sérokonverzí HBsAg v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Počet účastníků, kteří byli s HBsAg negativní a vyvinuli anti-HBs v týdnu 192
týden 192
Počet účastníků se sérokonverzí HBsAg v týdnu 240
Časové okno: týden 240
Počet účastníků, kteří se stali HBsAg negativní a vyvinuli anti-HBs v týdnu 240
týden 240
Počet účastníků se sérokonverzí HBeAg v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Počet účastníků, kteří se stali HBeAg negativními a vyvinul se u nich anti-HBe v týdnu 192 mezi HBeAg pozitivními účastníky na začátku studie
týden 192
Počet účastníků se sérokonverzí HBeAg v týdnu 240
Časové okno: týden 240
Počet účastníků, kteří se stali HBeAg negativními a vyvinuly se u nich anti-HBe v týdnu 240 mezi HBeAg pozitivními účastníky na začátku studie
týden 240
Počet účastníků s normálními hladinami alanintransaminázy (ALT) v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Počet účastníků s normálními hladinami alanintransaminázy (ALT) v týdnu 192 (normální ALT pro muže ≤30 U/L, pro ženy ≤20 U/L)
týden 192
Počet účastníků s normálními hladinami alanintransaminázy (ALT) v týdnu 240
Časové okno: týden 240
Počet účastníků s normálními hladinami alanintransaminázy (ALT) [muži ≤ 30 U/L, pro ženy ≤ 20 U/L] v týdnu 240
týden 240
Počet účastníků s HBV DNA <1000 IU/ml v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Počet účastníků s HBV DNA <1000 IU/ml v týdnu 192
týden 192
Počet účastníků s HBV DNA <1000 IU/ml v týdnu 240
Časové okno: týden 240
Počet účastníků s HBV DNA <1000 IU/ml v týdnu 240
týden 240
Počet účastníků s HBV DNA <20 IU/ml v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Počet účastníků s HBV DNA <20 IU/ml v týdnu 192
týden 192
Počet účastníků s HBV DNA <20 IU/ml ve 240. týdnu
Časové okno: týden 240
Počet účastníků s HBV DNA <20 IU/ml v týdnu 240
týden 240
Absence detekovatelných mutací HBV rezistentních na antivirové léky v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Absence detekovatelných mutací HBV rezistentních na antivirová léčiva v týdnu 192
týden 192
Kumulativní procento účastníků se ztrátou HBsAg v týdnu 240
Časové okno: Týden 240
Kumulativní procento účastníků se ztrátou HBsAg v týdnu 240 odhadnuté pomocí Kaplan-Meierovy metody
Týden 240
Počet účastníků s hladinami alanintransaminázy (ALT) <= 38 U/l pro muže a <=25 pro ženy v týdnu 192
Časové okno: týden 192
Počet účastníků s hladinami alanintransaminázy (ALT) <= 38 U/l u mužů a <=25 u žen v týdnu 192. Hranice 38 a 25 jsou přibližně 1,25násobkem horní hranice normálu (30 U/L pro muže a 20 U/L pro ženy).
týden 192

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Spolupracovníci

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studijní židle: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

8. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

8. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

8. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UL1TR001111 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082864 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082874 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082944 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082843 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082871 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UL1TR000004 (Grant/smlouva NIH USA)
  • A-DK-3002-001 (Jiné číslo grantu/financování: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082866 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082867 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082872 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082919 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082923 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082927 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01DK082943 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UL1TR000058 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30DK050306 (Grant/smlouva NIH USA)
  • M01RR000040 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou k dispozici v centrálním úložišti Národního institutu pro diabetes a onemocnění trávicího traktu (NIDDK) https://repository.niddk.nih.gov/home/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žloutenka typu B

Klinické studie na Tenofovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit