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Terapia di combinazione di interferone pegilato alfa-2a e tenofovir rispetto alla monoterapia con tenofovir nell'epatite cronica B (HBRN)

25 aprile 2023 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Terapia di combinazione di interferone pegilato alfa-2a e tenofovir rispetto a tenofovir in monoterapia nell'epatite cronica B HBeAg-positiva e HBeAg-negativa

Questo studio clinico confronta l'efficacia di peginterferone più tenofovir per 24 settimane seguito da monoterapia con tenofovir per altri 3,5 anni con l'efficacia del solo tenofovir somministrato per 4 anni in pazienti con epatite cronica B. La misura primaria dell'esito sarà la perdita di HBsAg in siero a 48 settimane dopo l'interruzione di tutte le terapie antivirali (risposta prolungata al di fuori del trattamento).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è confrontare l'efficacia a lungo termine del trattamento con la terapia di combinazione con peginterferone più tenofovir rispetto alla monoterapia con tenofovir nel trattamento dell'epatite cronica B.

Si tratta di uno studio randomizzato (1:1) a gruppi paralleli che confronta (i) tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg al giorno per 192 settimane (4 anni) e (ii) peginterferone alfa-2a 180 µg a settimana per 24 settimane più Tenofovir DF 300 mg al giorno per 192 settimane (4 anni). I partecipanti arruolati saranno stratificati per stato HBeAg (positivo/negativo), genotipo (A vs. tutti gli altri) e cirrosi (presente vs. assente). Dopo 192 settimane di trattamento, i partecipanti che soddisfano i criteri per l'interruzione del trattamento interromperanno il trattamento e saranno seguiti per 48 settimane (la durata totale del trattamento e del follow-up è di 240 settimane). Emtricitabina/tenofovir coformulato come Truvada, approvato per il trattamento dell'HIV ma non per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV), sarà offerto ai pazienti con mancata risposta primaria, risposta virologica parziale o svolta virologica confermata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

201

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Stati Uniti, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • University of Washington Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante è arruolato nello studio di coorte HBRN (NCT01263587) o ha completato i componenti necessari della valutazione di base di coorte entro la fine della visita di base per questo studio
  • 18 anni o più

  • Infezione cronica da epatite B come evidenziato da almeno uno dei seguenti:

    1. Risultato positivo per HBsAg entro 8 settimane prima della randomizzazione e un'altra volta almeno 24 settimane prima della randomizzazione senza alcun risultato negativo per HBsAg nel mezzo.
    2. HBsAg positivo entro 8 settimane prima della randomizzazione e HBV DNA ≥1000 UI/mL in 2 occasioni ad almeno 24 settimane di distanza (può includere il risultato della visita di screening entro 8 settimane dalla randomizzazione)
  • Antigene e dell'epatite B positivo o negativo
  • HBV DNA sierico ≥1000 UI/mL in 2 occasioni ad almeno 4 settimane di distanza nelle 32 settimane precedenti la randomizzazione (può includere il risultato della visita di screening entro 8 settimane dalla randomizzazione)
  • Almeno 2 livelli sierici elevati di alanina aminotransferasi (ALT) (> 30 U/L per i maschi, > 20 U/L per le femmine) a 4 settimane di distanza e a non più di 32 settimane di distanza, con il secondo entro 8 settimane dalla randomizzazione
  • Malattia epatica compensata
  • Nessuna evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC)
  • Biopsia epatica eseguita che mostra risultati coerenti con l'epatite cronica B con indice di attività istologica (HAI) ≥3 (solo componente necroinfiammatoria) o punteggio di fibrosi di Ishak ≥1 o entrambi, come valutato dal patologo dello studio locale sulla revisione di una biopsia epatica eseguita entro 144 settimane di randomizzazione
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e devono avere un test di gravidanza negativo immediatamente prima dell'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

  • ALT sierica ≥450 U/L per i maschi e ≥300 U/L per le femmine
  • Trattamento con interferone o analoghi nucleos(t)ide per l'epatite B entro 48 settimane dalla randomizzazione
  • Più di 48 settimane di terapia con analoghi nucleos(t)idici per l'epatite B in qualsiasi momento passato
  • Storia di scompenso epatico incluso ma non limitato ad ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica
  • Allergia o intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Pregresso trapianto di organi incluso trapianto di midollo osseo innestato
  • Qualsiasi altra malattia epatica concomitante, inclusa emocromatosi, epatite C o D; Saranno esclusi i partecipanti con steatoepatite grave (i partecipanti con steatosi epatica non alcolica [NAFLD] con solo steatosi e/o steatoepatite da lieve a moderata sono accettabili)
  • Anti-HIV positivo
  • Insufficienza renale con clearance della creatinina calcolata (mediante il metodo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) <60 mL/min entro 8 settimane prima della randomizzazione
  • Conta piastrinica <90.000 /mm3, emoglobina <13 g/dL (maschi) o <12 g/dL (femmine), conta assoluta dei neutrofili <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 per gli afroamericani) entro 8 settimane prima della randomizzazione
  • Storia di abuso attivo di alcol o droghe entro 48 settimane dallo screening.
  • Condizioni psichiatriche preesistenti, incluse ma non limitate a: attuale depressione moderata o grave determinata dal medico dello studio, storia di depressione che ha richiesto il ricovero in ospedale negli ultimi 10 anni, storia di tentativi di suicidio o omicidio negli ultimi 10 anni, o storia di gravi disturbi psichiatrici inclusi ma non limitati a schizofrenia, psicosi, disturbo bipolare
  • Storia di malattia immuno-mediata o malattia polmonare o cardiaca cerebrovascolare, cronica associata a limitazione funzionale, retinopatia, malattia tiroidea non controllata, diabete scarsamente controllato o disturbo convulsivo non controllato
  • Qualsiasi condizione medica che potrebbe essere esacerbata dalla terapia o che limiterebbe la partecipazione allo studio
  • Qualsiasi condizione medica che richieda o possa richiedere la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori durante il corso di questo studio
  • Evidenza di malignità attiva o sospetta o anamnesi di malignità nelle ultime 144 settimane (eccetto carcinoma in situ adeguatamente trattato o carcinoma basocellulare della pelle)
  • Necessità di uso continuativo di qualsiasi antivirale con attività contro l'HBV durante il corso dello studio
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del partecipante.
  • Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga farmaci sperimentali entro 30 giorni dalla randomizzazione o intenzione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tenofovir
Tenofovir 192 settimane
Droga: Tenofovir
300 mg al giorno per 192 settimane (4 anni)
Altri nomi:
  • Viread
  • Epatite B
Sperimentale: Peginterferone-alfa 2a e tenofovir
Una combinazione di peginterferone-alfa 2a più tenofovir per 24 settimane e poi solo tenofovir per 168 settimane
Droga: Peginterferone-alfa 2a e tenofovir
Una combinazione di peginterferone-alfa 2a 180 µg settimanali più tenofovir 300 mg al giorno per 24 settimane e poi solo tenofovir 300 mg al giorno per 168 settimane (3,5 anni).
Altri nomi:
  • Viread
  • PEGASIS
  • tenofovir
  • Epatite B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con perdita dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) entro la settimana 240
Lasso di tempo: Settimana 240
Percentuale stimata di partecipanti che sono diventati HBsAg negativi entro la settimana 240 dalla randomizzazione
Settimana 240

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale cumulativa di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 192
Lasso di tempo: Settimana 192
Percentuale cumulativa di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 192 stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier
Settimana 192
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 240 settimane
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso grave tra la randomizzazione e la settimana 240
Fino a 240 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 240 settimane
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso tra la randomizzazione e la settimana 240
fino a 240 settimane
Numero di partecipanti con perdita dell'antigene e dell'epatite B (HBeAg) alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Numero di partecipanti che sono diventati negativi all'antigene e dell'epatite B (HBeAg) alla settimana 192 tra i partecipanti HBeAg positivi alla randomizzazione (basale)
settimana 192
Numero di partecipanti con perdita di HBeAg alla settimana 240
Lasso di tempo: settimana 240
Numero di partecipanti che sono diventati HBeAg negativi alla settimana 240 tra i partecipanti HBeAg positivi al basale
settimana 240
Numero di partecipanti con sieroconversione HBsAg alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Numero di partecipanti che sono diventati con HBsAg negativi e hanno sviluppato anti-HBs alla settimana 192
settimana 192
Numero di partecipanti con sieroconversione HBsAg alla settimana 240
Lasso di tempo: settimana 240
Numero di partecipanti che sono diventati HBsAg negativi e hanno sviluppato anti-HBs alla settimana 240
settimana 240
Numero di partecipanti con sieroconversione HBeAg alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Numero di partecipanti che sono diventati HBeAg negativi e hanno sviluppato anti-HBe alla settimana 192 tra i partecipanti HBeAg positivi al basale
settimana 192
Numero di partecipanti con sieroconversione HBeAg alla settimana 240
Lasso di tempo: settimana 240
Numero di partecipanti che sono diventati HBeAg negativi e hanno sviluppato anti-HBe alla settimana 240 tra i partecipanti HBeAg positivi al basale
settimana 240
Numero di partecipanti con livelli normali di alanina transaminasi (ALT) alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Numero di partecipanti con livelli normali di alanina transaminasi (ALT) alla settimana 192 (ALT normale per i maschi ≤30 U/L, per le femmine ≤20 U/L)
settimana 192
Numero di partecipanti con livelli normali di alanina transaminasi (ALT) alla settimana 240
Lasso di tempo: settimana 240
Numero di partecipanti con livelli normali di alanina transaminasi (ALT) [maschi ≤30 U/L, per femmine ≤20 U/L] alla settimana 240
settimana 240
Numero di partecipanti con HBV DNA <1000 UI/mL alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Numero di partecipanti con HBV DNA <1000 UI/mL alla settimana 192
settimana 192
Numero di partecipanti con HBV DNA <1000 UI/mL alla settimana 240
Lasso di tempo: settimana 240
Numero di partecipanti con HBV DNA <1000 UI/mL alla settimana 240
settimana 240
Numero di partecipanti con HBV DNA <20 UI/mL alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Numero di partecipanti con HBV DNA <20 UI/mL alla settimana 192
settimana 192
Numero di partecipanti con HBV DNA <20 UI/mL alla settimana 240
Lasso di tempo: settimana 240
Numero di partecipanti con HBV DNA <20 UI/mL alla settimana 240
settimana 240
Assenza di mutazioni rilevabili dell'HBV resistenti ai farmaci antivirali alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Assenza di mutazioni HBV resistenti ai farmaci antivirali rilevabili alla settimana 192
settimana 192
Percentuale cumulativa di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 240
Lasso di tempo: Settimana 240
Percentuale cumulativa di partecipanti con perdita di HBsAg alla settimana 240 stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier
Settimana 240
Numero di partecipanti con livelli di alanina transaminasi (ALT) <= 38 U/L per i maschi e <= 25 per le femmine alla settimana 192
Lasso di tempo: settimana 192
Numero di partecipanti con livelli di alanina transaminasi (ALT) <= 38 U/L per i maschi e <= 25 per le femmine alla settimana 192. I cut-off 38 e 25 sono rispettivamente circa 1,25 volte il limite superiore della norma (30 U/L per i maschi e 20 U/L per le femmine).
settimana 192

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Cattedra di studio: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Investigatore principale: Anna Lok, MD, University of Michigan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

8 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

8 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

8 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1TR001111 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082864 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082874 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082944 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082843 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082871 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1TR000004 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • A-DK-3002-001 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082866 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082867 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082872 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082919 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082923 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082927 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082943 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1TR000058 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30DK050306 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • M01RR000040 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno disponibili presso il repository centrale del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) https://repository.niddk.nih.gov/home/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite B

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