Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi af pegyleret interferon Alfa-2a og tenofovir versus tenofovir monoterapi ved kronisk hepatitis B (HBRN)

25. april 2023 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kombinationsterapi af pegyleret interferon alfa-2a og tenofovir versus tenofovir monoterapi ved HBeAg-positiv og HBeAg-negativ kronisk hepatitis B

Dette kliniske forsøg sammenligner effekten af ​​peginterferon plus tenofovir i 24 uger efterfulgt af monoterapi med tenofovir i yderligere 3,5 år med effekten af ​​tenofovir alene givet i 4 år hos patienter med kronisk hepatitis B. Det primære mål for resultatet vil være HBsAg-tab i serum 48 uger efter ophør af al antiviral behandling (vedvarende respons uden behandling).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den langsigtede effekt af behandling med kombinationsbehandling med peginterferon plus tenofovir versus tenofovir monoterapi i behandlingen af ​​kronisk hepatitis B.

Dette er et randomiseret (1:1) parallelgruppedesignforsøg, der sammenligner (i) tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg dagligt i 192 uger (4 år) og (ii) peginterferon alfa-2a 180 µg ugentligt i 24 uger plus Tenofovir DF 300 mg dagligt i 192 uger (4 år). Tilmeldte deltagere vil blive stratificeret efter HBeAg-status (positiv/negativ), genotype (A vs. alle andre) og cirrhose (til stede vs. fraværende). Efter 192 ugers behandling vil deltagere, der opfylder kriterierne for behandlingsophør, stoppe behandlingen og følges i 48 uger (samlet behandlingsvarighed og opfølgning er 240 uger). Emtricitabin/tenofovir co-formuleret som Truvada, godkendt til behandling af HIV, men ikke til behandling af hepatitis B-virus (HBV) infektion, vil blive tilbudt til patienter med primær non-respons, delvis virologisk respons eller bekræftet virologisk gennembrud.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forenede Stater, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er tilmeldt HBRN-kohortestudiet (NCT01263587) eller gennemført de nødvendige komponenter i kohortebaseline-evalueringen ved udgangen af ​​baselinebesøget for denne undersøgelse
  • 18 år eller ældre

  • Kronisk hepatitis B-infektion som påvist af mindst én af følgende:

    1. HBsAg positivt resultat inden for 8 uger før randomisering og en anden gang mindst 24 uger før randomisering uden HBsAg negativt resultat imellem.
    2. HBsAg-positiv inden for 8 uger før randomisering og HBV-DNA ≥1000 IE/ml ved 2 lejligheder med mindst 24 ugers mellemrum (kan omfatte resultat fra screeningsbesøg inden for 8 uger efter randomisering)
  • Hepatitis B e antigen positiv eller negativ
  • Serum HBV DNA ≥1000 IE/ml ved 2 lejligheder med mindst 4 ugers mellemrum inden for de 32 uger før randomisering (kan omfatte resultat fra screeningbesøg inden for 8 uger efter randomisering)
  • Mindst 2 forhøjede serum alanin aminotransferase (ALT) niveauer (> 30 U/L for mænd, >20 U/L for kvinder) med 4 ugers mellemrum og højst 32 ugers mellemrum, hvor det andet er inden for 8 uger efter randomisering
  • Kompenseret leversygdom
  • Ingen tegn på hepatocellulært karcinom (HCC)
  • Leverbiopsi udført, som viser resultater, der stemmer overens med kronisk hepatitis B med histologisk aktivitetsindeks (HAI) ≥3 (kun nekroinflammatorisk komponent) eller Ishak fibrose-score ≥1 eller begge dele, som vurderet af den lokale undersøgelsespatolog ved gennemgang af en leverbiopsi udført inden for 144 ugers randomisering
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele undersøgelsen og skal have en negativ graviditetstest umiddelbart før påbegyndelse af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Serum ALT ≥450 U/L for mænd og ≥300 U/L for kvinder
  • Behandling med interferon eller nukleos(t)ide-analoger for hepatitis B inden for 48 uger efter randomisering
  • Mere end 48 ugers behandling med nukleos(t)ide-analoger for hepatitis B på noget tidligere tidspunkt
  • Anamnese med leverdekompensation inklusive men ikke begrænset til ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
  • Kendt allergi eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsens medicin
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Tidligere organtransplantation inklusiv transplanteret knoglemarvstransplantation
  • Enhver anden samtidig leversygdom, herunder hæmokromatose, hepatitis C eller D; Deltagere med svær steatohepatitis vil blive udelukket (deltagere med ikke-alkoholisk fedtleversygdom [NAFLD] med kun steatose og/eller mild til moderat steatohepatitis er acceptable)
  • Positiv anti-HIV
  • Nyreinsufficiens med beregnet (ved modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) metode) kreatininclearance <60 ml/min inden for 8 uger før randomisering
  • Blodpladetal <90.000 /mm3, hæmoglobin <13 g/dL (mænd) eller <12 g/dL (hunner), absolut neutrofiltal <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 for afroamerikanere) inden for 8 uger før randomisering
  • Anamnese med aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 48 uger efter screening.
  • Præ-eksisterende psykiatriske tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til: Aktuel moderat eller svær depression som bestemt af undersøgelseslægen, historie med depression, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de seneste 10 år, historie med selvmordsforsøg eller mordforsøg inden for de seneste 10 år, eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, psykose, bipolar lidelse
  • Anamnese med immunmedieret sygdom eller cerebrovaskulær, kronisk lunge- eller hjertesygdom forbundet med funktionel begrænsning, retinopati, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, dårligt kontrolleret diabetes eller ukontrolleret anfaldssygdom
  • Enhver medicinsk tilstand, der ville blive forudsagt at blive forværret af terapi, eller som ville begrænse studiedeltagelsen
  • Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve kronisk systemisk administration af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin i løbet af denne undersøgelse
  • Tegn på aktiv eller mistænkt malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 144 uger (undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden)
  • Behov for løbende brug af antivirale midler med aktivitet mod HBV i løbet af undersøgelsen
  • Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen.
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage efter randomisering eller intention om at deltage i et andet klinisk forsøg under denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tenofovir
Tenofovir 192 uger
Medicin: Tenofovir
300 mg dagligt i 192 uger (4 år)
Andre navne:
  • Viread
  • Hepatitis B
Eksperimentel: Peginterferon-alfa 2a og tenofovir
En kombination af peginterferon-alfa 2a plus tenofovir i 24 uger og derefter kun tenofovir i 168 uger
Medicin: Peginterferon-alfa 2a og tenofovir
En kombination af peginterferon-alfa 2a 180 µg ugentligt plus tenofovir 300 mg dagligt i 24 uger og derefter kun tenofovir 300 mg dagligt i 168 uger (3,5 år).
Andre navne:
  • Viread
  • PEGASYS
  • tenofovir
  • Hepatitis B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) efter uge 240
Tidsramme: Uge 240
Estimeret procentdel af deltagere, der blev HBsAg-negative i uge 240 fra randomisering
Uge 240

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akkumuleret procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 192
Tidsramme: Uge 192
Kumulativ procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 192 estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden
Uge 192
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 240 uger
Antal deltagere med mindst én alvorlig bivirkning mellem randomisering og uge 240
Op til 240 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 240 uger
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse mellem randomisering og uge 240
op til 240 uger
Antal deltagere med tab af hepatitis B e antigen (HBeAg) i uge 192
Tidsramme: uge 192
Antal deltagere, der blev Hepatitis B e antigen (HBeAg) negative i uge 192 blandt HBeAg positive deltagere ved randomisering (baseline)
uge 192
Antal deltagere med HBeAg-tab i uge 240
Tidsramme: uge 240
Antal deltagere, der blev HBeAg-negative i uge 240 blandt HBeAg-positive deltagere ved baseline
uge 240
Antal deltagere med HBsAg serokonvertering i uge 192
Tidsramme: uge 192
Antal deltagere, der blev med HBsAg negative og udviklede anti-HB'er i uge 192
uge 192
Antal deltagere med HBsAg serokonvertering i uge 240
Tidsramme: uge 240
Antal deltagere, der blev HBsAg-negative og udviklede anti-HB'er i uge 240
uge 240
Antal deltagere med HBeAg-serokonvertering i uge 192
Tidsramme: uge 192
Antal deltagere, der blev HBeAg-negative og udviklede anti-HBe i uge 192 blandt HBeAg-positive deltagere ved baseline
uge 192
Antal deltagere med HBeAg Seroconversion i uge 240
Tidsramme: uge 240
Antal deltagere, der blev HBeAg-negative og udviklede anti-HBe i uge 240 blandt HBeAg-positive deltagere ved baseline
uge 240
Antal deltagere med normale alanintransaminase (ALT) niveauer i uge 192
Tidsramme: uge 192
Antal deltagere med normale alanintransaminase (ALT) niveauer i uge 192 (Normal ALT for mænd ≤30 U/L, for kvinder ≤20 U/L)
uge 192
Antal deltagere med normale alanintransaminase (ALT) niveauer i uge 240
Tidsramme: uge 240
Antal deltagere med normale alanintransaminase (ALT) niveauer [mænd ≤30 U/L, for kvinder ≤20 U/L] i uge 240
uge 240
Antal deltagere med HBV-DNA <1000 IE/ml i uge 192
Tidsramme: uge 192
Antal deltagere med HBV-DNA <1000 IE/mL i uge 192
uge 192
Antal deltagere med HBV-DNA <1000 IE/mL i uge 240
Tidsramme: uge 240
Antal deltagere med HBV DNA <1000 IE/mL i uge 240
uge 240
Antal deltagere med HBV-DNA <20 IE/mL i uge 192
Tidsramme: uge 192
Antal deltagere med HBV-DNA <20 IE/mL i uge 192
uge 192
Antal deltagere med HBV-DNA <20 IE/ml i uge 240
Tidsramme: uge 240
Antal deltagere med HBV-DNA <20 IE/mL i uge 240
uge 240
Fravær af påviselige antivirale lægemiddelresistente HBV-mutationer i uge 192
Tidsramme: uge 192
Fravær af påviselige antivirale lægemiddelresistente HBV-mutationer i uge 192
uge 192
Kumulativ procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 240
Tidsramme: Uge 240
Kumulativ procentdel af deltagere med HBsAg-tab i uge 240 estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden
Uge 240
Antal deltagere med alanintransaminase(ALT) niveauer <= 38 U/L for mænd og <=25 for kvinder i uge 192
Tidsramme: uge 192
Antal deltagere med alanintransaminase(ALT) niveauer <= 38 U/L for mænd og <=25 for kvinder i uge 192. Afskæringerne 38 og 25 er ca. 1,25 gange den øvre grænse for normal (henholdsvis 30 U/L for mænd og 20 U/L for kvinder).
uge 192

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbejdspartnere

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Efterforskere

  • Studiestol: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Studiestol: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Ledende efterforsker: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

8. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2011

Først opslået (Skøn)

8. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1TR001111 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082864 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082874 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082944 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082843 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082871 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1TR000004 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • A-DK-3002-001 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082866 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082867 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082872 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082919 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082923 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082927 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01DK082943 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1TR000058 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30DK050306 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • M01RR000040 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil være tilgængelige på National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Central Repository https://repository.niddk.nih.gov/home/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med Tenofovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner