A pegilált interferon alfa-2a és tenofovir kombinációs terápia a tenofovirral szemben krónikus hepatitis B-ben (HBRN)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő be van írva a HBRN kohorsz vizsgálatba (NCT01263587), vagy elvégezte a kohorsz kiindulási értékelésének szükséges összetevőit a vizsgálat kiindulási vizitjének végéig
• 18 éves vagy idősebb

• Krónikus hepatitis B fertőzés, amelyet a következők legalább egyike bizonyít:

  1. HBsAg pozitív eredmény a randomizálást megelőző 8 héten belül, és egy másik alkalommal legalább 24 héttel a randomizálás előtt, anélkül, hogy közben HBsAg negatív eredményt mutatna.
  2. HBsAg pozitív a randomizálást megelőző 8 héten belül, és a HBV DNS ≥1000 NE/mL 2 alkalommal, legalább 24 hetes időközzel (beleértve a randomizálást követő 8 héten belüli szűrővizsgálat eredményét is)
• Hepatitis B e antigén pozitív vagy negatív
• A szérum HBV DNS ≥1000 NE/mL 2 alkalommal, legalább 4 hetes különbséggel a randomizációt megelőző 32 héten belül (beleértve a randomizálást követő 8 héten belüli szűrővizsgálat eredményeit is)
• Legalább 2 emelkedett szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) szint (> 30 U/L férfiaknál, >20 U/L nőknél) 4 hét különbséggel és legfeljebb 32 hét különbséggel, a második a randomizálást követő 8 héten belül
• Kompenzált májbetegség
• Nincs bizonyíték a hepatocelluláris karcinómára (HCC)
• Olyan májbiopsziát végeztek, amely a krónikus hepatitis B-vel összhangban lévő eredményeket mutat, a hisztológiai aktivitási index (HAI) ≥3 (csak necroinflammatorikus komponens) vagy az Ishak fibrózis pontszáma ≥1 vagy mindkettő, amint azt a helyi vizsgálati patológus értékelte a 144 éven belül elvégzett májbiopszia áttekintése során. hetes randomizálás
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során, és közvetlenül a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• A szérum ALT ≥450 U/L férfiaknál és ≥300 U/L nőknél
• Hepatitis B kezelés interferonnal vagy nukleos(t)id analógokkal a randomizálást követő 48 héten belül
• Több mint 48 hetes terápia nukleos(t)id analógokkal a hepatitis B kezelésére a múltban bármikor
• A kórelőzményben szereplő májdekompenzáció, beleértve, de nem kizárólagosan az ascitest, a varikális vérzést vagy a hepatikus encephalopathiát
• Ismert allergia vagy intolerancia bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Korábbi szervátültetés, beleértve a beültetett csontvelő-transzplantációt
• Bármilyen más egyidejű májbetegség, beleértve a hemochromatosist, hepatitis C vagy D; A súlyos steatohepatitisben szenvedő résztvevők kizárásra kerülnek (azok a résztvevők, akik nem alkoholos zsírmájbetegségben [NAFLD] csak steatosisban és/vagy enyhe vagy közepesen súlyos steatohepatitisben szenvednek, elfogadhatók)
• Pozitív HIV-ellenes
• Veseelégtelenség számított (az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) módszerrel) kreatinin-clearance < 60 ml/perc a randomizálást megelőző 8 héten belül
• Thrombocytaszám <90 000 /mm3, hemoglobin <13 g/dl (férfiak) vagy <12 g/dl (nőstények), abszolút neutrofilszám <1500 /mm^3 (afro-amerikaiaknál <1000/mm^3) 8 héten belül a randomizálás előtt
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-használat a kórtörténetben a szűrést követő 48 héten belül.
• Meglévő pszichiátriai állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan: Jelenlegi közepes vagy súlyos depresszió a vizsgáló orvos által meghatározottak szerint, kórházi kezelést igénylő depresszió az elmúlt 10 évben, öngyilkossági vagy gyilkossági kísérlet az elmúlt 10 évben, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a skizofréniát, pszichózist, bipoláris zavart
• Az anamnézisben szereplő immunmediált betegség vagy cerebrovaszkuláris, krónikus tüdő- vagy szívbetegség, amely funkciókorlátozással, retinopátiával, kontrollálatlan pajzsmirigybetegséggel, rosszul kontrollált cukorbetegséggel vagy kontrollálatlan görcsrohamokkal társult
• Bármilyen olyan egészségügyi állapot, amely előreláthatólag súlyosbodik a terápia hatására, vagy amely korlátozza a vizsgálatban való részvételt
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek krónikus szisztémás alkalmazását igényli vagy valószínűleg szükségessé teszi a vizsgálat során
• Aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganat, vagy az elmúlt 144 hétben előfordult rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve megfelelően kezelt in situ karcinómát vagy bazálissejtes bőrkarcinómát)
• Szükséges a HBV elleni aktivitással rendelkező vírusellenes szerek folyamatos használatára a vizsgálat során
• Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná tenné a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban részt vevő és a vizsgálat befejezését.
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszereket is magában foglal, a randomizálást követő 30 napon belül, vagy szándéka, hogy a vizsgálat során egy másik klinikai vizsgálatban vegyen részt.