聚乙二醇干扰素 Alfa-2a 和替诺福韦与替诺福韦单药治疗慢性乙型肝炎的联合治疗 (HBRN)
聚乙二醇干扰素 Alfa-2a 和替诺福韦与替诺福韦单药治疗 HBeAg 阳性和 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的联合治疗
该临床试验比较了聚乙二醇干扰素加替诺福韦治疗 24 周然后再用替诺福韦单药治疗 3.5 年与替诺福韦单药治疗 4 年对慢性乙型肝炎患者的疗效。结果的主要衡量标准是 HBsAg 下降停止所有抗病毒治疗后 48 周的血清（持续的治疗反应）。
研究概览
详细说明
本研究的目的是比较聚乙二醇干扰素联合替诺福韦与替诺福韦单药治疗慢性乙型肝炎的长期疗效。
这是一项随机（1:1）平行组设计试验，比较 (i) 富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 每天 300 毫克，持续 192 周（4 年）和 (ii) 聚乙二醇干扰素 alfa-2a，每周 180 微克，持续 24 周加替诺福韦 DF每天 300 毫克，持续 192 周（4 年）。 登记的参与者将根据 HBeAg 状态（阳性/阴性）、基因型（A 与所有其他）和肝硬化（存在与不存在）进行分层。 治疗 192 周后，符合治疗中止标准的参与者将停止治疗并接受为期 48 周的随访（治疗和随访的总持续时间为 240 周）。 Emtricitabine/tenofovir coformulated as Truvada，获准用于治疗 HIV 但未获准用于治疗乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，将提供给原发性无反应、部分病毒学反应或确认病毒学突破的患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
201
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- University of Toronto-Toronto Western Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96813
- Queen's Medical Center
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-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- NIH Clinical Center
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、美国、55446
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University
-
-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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-
Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23498
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle、Washington、美国、98105
- University of Washington Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者参加了 HBRN 队列研究 (NCT01263587) 或在本研究的基线访问结束时完成了队列基线评估的必要组成部分
- 18岁或以上
慢性乙型肝炎感染至少有以下一项：
- 随机化前 8 周内 HBsAg 阳性结果和随机化前至少 24 周内的另一次，两者之间没有 HBsAg 阴性结果。
- 随机化前 8 周内 HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL 至少间隔 24 周 2 次（可包括随机化后 8 周内筛查访视的结果）
- 乙型肝炎e抗原阳性或阴性
- 血清 HBV DNA ≥1000 IU/mL，在随机分组前 32 周内至少间隔 4 周 2 次（可包括随机分组后 8 周内筛查访问的结果）
- 至少 2 次血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平升高（男性 > 30 U/L，女性 > 20 U/L）间隔 4 周，间隔不超过 32 周，第二次发生在随机分组后 8 周内
- 代偿性肝病
- 没有肝细胞癌 (HCC) 的证据
- 进行的肝活检显示与慢性乙型肝炎一致的结果，组织学活动指数 (HAI) ≥ 3（仅坏死性炎症成分）或 Ishak 纤维化评分 ≥ 1 或两者兼有，由当地研究病理学家在审查 144 年内进行的肝活检时评估周随机化
- 有生育潜力的女性必须同意在整个研究过程中使用适当的避孕方法，并且必须在治疗开始前立即进行阴性妊娠试验
排除标准：
- 男性血清丙氨酸转氨酶≥450 U/L，女性≥300 U/L
- 随机分组后 48 周内使用干扰素或核苷（酸）类似物治疗乙型肝炎
- 过去任何时间使用核苷（酸）类似物治疗乙型肝炎超过 48 周
- 肝功能失代偿史，包括但不限于腹水、静脉曲张出血或肝性脑病
- 已知对任何研究药物过敏或不耐受
- 怀孕或哺乳的女性
- 以前的器官移植，包括植入的骨髓移植
- 任何其他伴随的肝病，包括血色素沉着症、丙型肝炎或丁型肝炎；患有严重脂肪性肝炎的参与者将被排除在外（患有非酒精性脂肪性肝病 [NAFLD] 且仅伴有脂肪变性和/或轻度至中度脂肪性肝炎的参与者是可以接受的）
- 抗HIV阳性
- 随机分组前 8 周内计算的（通过肾脏疾病饮食改良法 (MDRD) 法）肌酐清除率 <60 mL/min 的肾功能不全
- 8 周内血小板计数 <90,000 /mm3，血红蛋白 <13 g/dL（男性）或 <12 g/dL（女性），中性粒细胞绝对计数 <1500 /mm^3（非裔美国人 <1000/mm^3）随机化之前
- 筛选后 48 周内有酒精或药物滥用史。
- 先前存在的精神疾病，包括但不限于：研究医师确定的当前中度或重度抑郁症、过去 10 年内需要住院治疗的抑郁症病史、过去 10 年内有自杀或杀人企图的病史，或严重精神疾病史，包括但不限于精神分裂症、精神病、躁郁症
- 免疫介导疾病史，或与功能受限相关的脑血管病、慢性肺病或心脏病、视网膜病变、不受控制的甲状腺疾病、控制不佳的糖尿病或不受控制的癫痫症
- 预计会因治疗而恶化或会限制研究参与的任何医疗状况
- 在本研究过程中需要或可能需要长期全身性使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物的任何医疗状况
- 活动性或疑似恶性肿瘤的证据，或过去 144 周内的恶性肿瘤病史（经过充分治疗的原位癌或皮肤基底细胞癌除外）
- 在研究过程中需要持续使用任何具有抗 HBV 活性的抗病毒药物
- 研究者认为会使参与者不适合入组或可能干扰参与者参与和完成研究的任何其他情况。
- 在随机分组后 30 天内参加任何其他涉及研究药物的临床试验或打算在本研究期间参加另一项临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替诺福韦
替诺福韦 192 周
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每天 300 毫克，持续 192 周（4 年）
其他名称：
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实验性的：聚乙二醇干扰素-α 2a 和替诺福韦
聚乙二醇干扰素-α 2a 联合替诺福韦 24 周，然后仅替诺福韦 168 周
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每周 180 µg 聚乙二醇干扰素-α 2a 加替诺福韦 300 mg 每日 24 周，然后仅替诺福韦 300 mg 每日 168 周（3.5 年）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 240 周乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 丢失的参与者百分比
大体时间：第 240 周
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到第 240 周从随机化变为 HBsAg 阴性的参与者的估计百分比
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第 240 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 192 周 HBsAg 消失的参与者的累积百分比
大体时间：第 192 周
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的第 192 周时 HBsAg 消失的参与者的累积百分比
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第 192 周
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发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 240 周
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在随机分组和第 240 周之间至少发生一次严重不良事件的参与者人数
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长达 240 周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 240 周
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在随机分组和第 240 周之间至少发生一次不良事件的参与者人数
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长达 240 周
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第 192 周时乙型肝炎病毒抗原 (HBeAg) 消失的参与者人数
大体时间：第192周
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在随机化的 HBeAg 阳性参与者中，第 192 周时乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 转为阴性的参与者人数（基线）
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第192周
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第 240 周时 HBeAg 消失的参与者人数
大体时间：第240周
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在基线时 HBeAg 阳性参与者中，第 240 周时 HBeAg 转阴的参与者人数
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第240周
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第 192 周 HBsAg 血清学转换的参与者人数
大体时间：第192周
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在第 192 周变为 HBsAg 阴性并产生抗 HB 的参与者人数
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第192周
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第 240 周出现 HBsAg 血清学转换的参与者人数
大体时间：第240周
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在第 240 周变为 HBsAg 阴性并产生抗 HB 的参与者人数
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第240周
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第 192 周 HBeAg 血清学转换的参与者人数
大体时间：第192周
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在基线时 HBeAg 阳性参与者中，在第 192 周变为 HBeAg 阴性并产生抗 HBe 的参与者人数
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第192周
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第 240 周时 HBeAg 血清学转换的参与者人数
大体时间：第240周
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在基线时 HBeAg 阳性参与者中，在第 240 周变为 HBeAg 阴性并产生抗 HBe 的参与者人数
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第240周
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第 192 周时丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平正常的参与者人数
大体时间：第192周
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第 192 周丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平正常的参与者人数（男性正常 ALT ≤30 U/L，女性正常 ≤20 U/L）
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第192周
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第 240 周时丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平正常的参与者人数
大体时间：第240周
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第 240 周时丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平正常 [男性≤30 U/L，女性≤20 U/L] 的参与者人数
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第240周
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第 192 周时 HBV DNA<1000 IU/mL 的参与者人数
大体时间：第192周
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第 192 周时 HBV DNA <1000 IU/mL 的参与者人数
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第192周
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第 240 周时 HBV DNA<1000 IU/mL 的参与者人数
大体时间：第240周
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第 240 周时 HBV DNA <1000 IU/mL 的参与者人数
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第240周
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第 192 周时 HBV DNA<20 IU/mL 的参与者人数
大体时间：第192周
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第 192 周时 HBV DNA<20 IU/mL 的参与者人数
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第192周
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第 240 周时 HBV DNA<20 IU/mL 的参与者人数
大体时间：第240周
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第 240 周时 HBV DNA<20 IU/mL 的参与者人数
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第240周
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第 192 周时未检测到抗病毒药物耐药 HBV 突变
大体时间：第192周
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第 192 周时未检测到抗病毒耐药 HBV 突变
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第192周
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第 240 周 HBsAg 消失的参与者的累积百分比
大体时间：第 240 周
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的第 240 周时 HBsAg 消失的参与者的累积百分比
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第 240 周
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第 192 周男性丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 <= 38 U/L，女性 <= 25 的参与者人数
大体时间：第192周
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第 192 周时，男性丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 <= 38 U/L，女性 <= 25 的参与者人数。
临界值 38 和 25 分别约为正常上限的 1.25 倍（男性为 30 U/L，女性为 20 U/L）。
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第192周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Averell Sherker, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- 学习椅：Edward Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- 首席研究员：Anna Lok, MD、University of Michigan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2021年3月8日
研究完成 (实际的)
2021年3月8日
研究注册日期
首次提交
2011年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月7日
首次发布 (估计)
2011年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月25日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DK082864 HBRN Immune Active
- UL1RR024986 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1TR001111 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082864 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082874 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082944 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082843 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082871 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1TR000004 (美国 NIH 拨款/合同)
- A-DK-3002-001 (其他赠款/资助编号：Interagency agreement with NIDDK)
- U01DK082863 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082866 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082867 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082872 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082919 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082923 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082927 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK082943 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1TR000058 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30DK050306 (美国 NIH 拨款/合同)
- M01RR000040 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将在国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (NIDDK) 中央存储库中提供 https://repository.niddk.nih.gov/home/
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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