Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия пегилированным интерфероном альфа-2а и тенофовиром по сравнению с монотерапией тенофовиром при хроническом гепатите В (HBRN)

25 апреля 2023 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Комбинированная терапия пегилированным интерфероном альфа-2а и тенофовиром по сравнению с монотерапией тенофовиром при HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите В

В этом клиническом испытании сравнивается эффективность комбинации пегинтерферона и тенофовира в течение 24 недель с последующей монотерапией тенофовиром в течение еще 3,5 лет с эффективностью монотерапии тенофовиром в течение 4 лет у пациентов с хроническим гепатитом В. Первичным показателем исхода будет потеря HBsAg у пациентов с хроническим гепатитом В. сыворотки через 48 недель после прекращения всей противовирусной терапии (устойчивый ответ без лечения).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является сравнение долгосрочной эффективности лечения комбинированной терапией пегинтерфероном с тенофовиром по сравнению с монотерапией тенофовиром при лечении хронического гепатита В.

Это рандомизированное (1:1) исследование с параллельными группами, в котором сравнивают (i) тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг ежедневно в течение 192 недель (4 года) и (ii) пегинтерферон альфа-2а 180 мкг еженедельно в течение 24 недель плюс Tenofovir DF 300 мг в день в течение 192 недель (4 года). Зарегистрированные участники будут стратифицированы по статусу HBeAg (положительный/отрицательный), генотипу (A по сравнению со всеми остальными) и циррозу печени (присутствующий или отсутствующий). После 192 недель лечения участники, отвечающие критериям прекращения лечения, прекратят лечение и будут наблюдаться в течение 48 недель (общая продолжительность лечения и последующего наблюдения составляет 240 недель). Эмтрицитабин/тенофовир в форме препарата Трувада, одобренный для лечения ВИЧ, но не для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), будет предлагаться пациентам с первичным отсутствием ответа, частичным вирусологическим ответом или подтвержденным вирусологическим обострением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

201

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • University of Washington Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник зачислен в когортное исследование HBRN (NCT01263587) или выполнил необходимые компоненты когортной базовой оценки к концу исходного визита для этого исследования.
  • 18 лет и старше

  • Хроническая инфекция гепатита В, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих признаков:

    1. Положительный результат на HBsAg в течение 8 недель до рандомизации и в другой раз, по крайней мере, за 24 недели до рандомизации, при отсутствии отрицательного результата на HBsAg между ними.
    2. HBsAg положительный в течение 8 недель до рандомизации и уровень ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл в 2 случаях с интервалом не менее 24 недель (может включать результат визита для скрининга в течение 8 недель после рандомизации)
  • Положительный или отрицательный антиген е гепатита В
  • ДНК HBV в сыворотке ≥1000 МЕ/мл в 2 случаях с интервалом не менее 4 недель в течение 32 недель до рандомизации (может включать результат визита для скрининга в течение 8 недель после рандомизации)
  • Не менее 2 повышенных уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови (> 30 ЕД/л для мужчин, > 20 ЕД/л для женщин) с интервалом в 4 недели и не более чем через 32 недели, причем второй раз в течение 8 недель после рандомизации
  • Компенсированное заболевание печени
  • Нет признаков гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
  • Выполнена биопсия печени, которая показывает результаты, соответствующие хроническому гепатиту В с индексом гистологической активности (HAI) ≥3 (только некровоспалительный компонент) или индексом фиброза по шкале Ishak ≥1 или и тем, и другим, по оценке местного патологоанатома при обзоре биопсии печени, проведенной в течение 144 лет. недели рандомизации
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего исследования и должны пройти отрицательный тест на беременность непосредственно перед началом лечения.

Критерий исключения:

  • АЛТ в сыворотке ≥450 ЕД/л у мужчин и ≥300 ЕД/л у женщин
  • Лечение гепатита В интерфероном или аналогами нуклеоз(т)идов в течение 48 недель после рандомизации
  • Более 48 недель терапии нуклео(т)идными аналогами гепатита В в любое время в прошлом
  • Декомпенсация печени в анамнезе, включая, помимо прочего, асцит, варикозное кровотечение или печеночную энцефалопатию.
  • Известная аллергия или непереносимость любого из исследуемых препаратов
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Предыдущая трансплантация органов, включая трансплантацию привитого костного мозга
  • Любое другое сопутствующее заболевание печени, включая гемохроматоз, гепатит С или D; Участники с тяжелым стеатогепатитом будут исключены (приемлемы участники с неалкогольной жировой болезнью печени [НАЖБП] только со стеатозом и/или стеатогепатитом от легкой до умеренной степени).
  • Положительный анти-ВИЧ
  • Почечная недостаточность с рассчитанным (методом модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)) клиренсом креатинина <60 мл/мин в течение 8 недель до рандомизации
  • Количество тромбоцитов <90 000/мм3, гемоглобин <13 г/дл (мужчины) или <12 г/дл (женщины), абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм^3 (<1000/мм^3 для афроамериканцев) в течение 8 недель до рандомизации
  • История активного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 48 недель после скрининга.
  • Ранее существовавшие психические расстройства, включая, помимо прочего: текущую умеренную или тяжелую депрессию по определению врача-исследователя, депрессию в анамнезе, требующую госпитализации в течение последних 10 лет, суицидальные попытки или попытки убийства в анамнезе в течение последних 10 лет, или история тяжелых психических расстройств, включая, помимо прочего, шизофрению, психоз, биполярное расстройство
  • История иммуноопосредованных заболеваний или цереброваскулярных, хронических легочных или сердечных заболеваний, связанных с функциональным ограничением, ретинопатией, неконтролируемым заболеванием щитовидной железы, плохо контролируемым диабетом или неконтролируемым судорожным расстройством.
  • Любое заболевание, которое, по прогнозам, усугубится терапией или ограничит участие в исследовании.
  • Любое заболевание, требующее или способное потребовать постоянного системного введения кортикостероидов или других иммунодепрессантов в ходе этого исследования.
  • Доказательства активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 144 недель (за исключением адекватно леченного рака in situ или базально-клеточного рака кожи)
  • Необходимость постоянного использования любых противовирусных препаратов с активностью против ВГВ в ходе исследования.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для включения или может помешать участию участника в исследовании и его завершению.
  • Участие в любом другом клиническом исследовании с участием исследуемых препаратов в течение 30 дней после рандомизации или намерение участвовать в другом клиническом исследовании во время этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тенофовир
Тенофовир 192 недели
Лекарство: Тенофовир
300 мг в день в течение 192 недель (4 года)
Другие имена:
  • Виреад
  • Гепатит Б
Экспериментальный: Пегинтерферон-альфа 2а и тенофовир
Комбинация пегинтерферона-альфа 2а плюс тенофовир в течение 24 недель, а затем только тенофовир в течение 168 недель.
Лекарство: Пегинтерферон-альфа 2а и тенофовир
Комбинация пегинтерферона-альфа 2а 180 мкг еженедельно плюс тенофовир 300 мг ежедневно в течение 24 недель, а затем только тенофовир 300 мг ежедневно в течение 168 недель (3,5 года).
Другие имена:
  • Виреад
  • ПЕГАСИС
  • тенофовир
  • Гепатит Б

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) к 240-й неделе
Временное ограничение: Неделя 240
Расчетный процент участников, которые стали отрицательными по HBsAg к 240-й неделе после рандомизации.
Неделя 240

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупный процент участников с исчезновением HBsAg на 192-й неделе
Временное ограничение: Неделя 192
Совокупный процент участников с исчезновением HBsAg на 192-й неделе, оцененный с использованием метода Каплана-Мейера.
Неделя 192
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 240 недель
Количество участников с по крайней мере одним серьезным нежелательным явлением между рандомизацией и неделей 240
До 240 недель
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 240 недель
Количество участников с хотя бы одним нежелательным явлением в период между рандомизацией и 240-й неделей.
до 240 недель
Количество участников с потерей антигена е гепатита В (HBeAg) на неделе 192
Временное ограничение: неделя 192
Количество участников, у которых на 192-й неделе отрицательный результат на е-антиген гепатита В (HBeAg) среди участников с положительным результатом на HBeAg при рандомизации (исходный уровень)
неделя 192
Количество участников с потерей HBeAg на неделе 240
Временное ограничение: неделя 240
Количество участников, которые стали HBeAg-отрицательными на 240-й неделе среди HBeAg-положительных участников на исходном уровне
неделя 240
Количество участников с сероконверсией HBsAg на неделе 192
Временное ограничение: неделя 192
Количество участников, которые стали отрицательными по HBsAg и у которых развились анти-HBs на неделе 192
неделя 192
Количество участников с сероконверсией HBsAg на неделе 240
Временное ограничение: неделя 240
Количество участников, которые стали отрицательными по HBsAg и у которых развились анти-HBs на 240-й неделе
неделя 240
Количество участников с сероконверсией HBeAg на неделе 192
Временное ограничение: неделя 192
Количество участников, которые стали HBeAg-отрицательными и развили анти-HBe на неделе 192 среди HBeAg-положительных участников на исходном уровне
неделя 192
Количество участников с сероконверсией HBeAg на неделе 240
Временное ограничение: неделя 240
Количество участников, которые стали HBeAg-отрицательными и развили анти-HBe на 240-й неделе среди HBeAg-положительных участников на исходном уровне
неделя 240
Количество участников с нормальным уровнем аланинтрансаминазы (АЛТ) на неделе 192
Временное ограничение: неделя 192
Количество участников с нормальным уровнем аланинтрансаминазы (АЛТ) на 192-й неделе (нормальный уровень АЛТ для мужчин ≤30 ЕД/л, для женщин ≤20 ЕД/л)
неделя 192
Количество участников с нормальным уровнем аланинтрансаминазы (АЛТ) на неделе 240
Временное ограничение: неделя 240
Количество участников с нормальным уровнем аланинтрансаминазы (АЛТ) [у мужчин ≤30 ЕД/л, у женщин ≤20 ЕД/л] на неделе 240
неделя 240
Количество участников с ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл на 192-й неделе
Временное ограничение: неделя 192
Количество участников с ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл на 192-й неделе
неделя 192
Количество участников с ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл на 240-й неделе
Временное ограничение: неделя 240
Количество участников с ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл на 240-й неделе
неделя 240
Количество участников с ДНК ВГВ <20 МЕ/мл на неделе 192
Временное ограничение: неделя 192
Количество участников с ДНК ВГВ <20 МЕ/мл на 192-й неделе
неделя 192
Количество участников с ДНК ВГВ <20 МЕ/мл на неделе 240
Временное ограничение: неделя 240
Количество участников с ДНК ВГВ <20 МЕ/мл на 240-й неделе
неделя 240
Отсутствие обнаруживаемых мутаций HBV, устойчивых к противовирусным препаратам, на 192-й неделе
Временное ограничение: неделя 192
Отсутствие обнаруживаемых мутаций HBV, устойчивых к противовирусным препаратам, на 192-й неделе
неделя 192
Совокупный процент участников с исчезновением HBsAg на 240-й неделе
Временное ограничение: Неделя 240
Кумулятивный процент участников с исчезновением HBsAg на 240-й неделе, рассчитанный с использованием метода Каплана-Мейера.
Неделя 240
Количество участников с уровнями аланинтрансаминазы (АЛТ) <= 38 ЕД/л для мужчин и <= 25 для женщин на неделе 192
Временное ограничение: неделя 192
Количество участников с уровнями аланинтрансаминазы (АЛТ) <= 38 ЕД/л для мужчин и <= 25 для женщин на 192-й неделе. Пороговые значения 38 и 25 примерно в 1,25 раза превышают верхний предел нормы (30 ЕД/л для мужчин и 20 ЕД/л для женщин) соответственно.
неделя 192

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Следователи

  • Учебный стул: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Учебный стул: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Главный следователь: Anna Lok, MD, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (Грант/контракт NIH США)
  • UL1TR001111 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082864 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082874 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082944 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082843 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082871 (Грант/контракт NIH США)
  • UL1TR000004 (Грант/контракт NIH США)
  • A-DK-3002-001 (Другой номер гранта/финансирования: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082866 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082867 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082872 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082919 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082923 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082927 (Грант/контракт NIH США)
  • U01DK082943 (Грант/контракт NIH США)
  • UL1TR000058 (Грант/контракт NIH США)
  • P30DK050306 (Грант/контракт NIH США)
  • M01RR000040 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут доступны в Центральном репозитории Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) https://repository.niddk.nih.gov/home/

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться