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Terapia Combinada de Interferon Alfa-2a Peguilado e Tenofovir Versus Tenofovir Monoterapia na Hepatite B Crônica (HBRN)

25 de abril de 2023 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Terapia Combinada de Interferon Alfa-2a Peguilado e Tenofovir Versus Tenofovir Monoterapia na Hepatite B Crônica HBeAg-positivo e HBeAg-negativo

Este ensaio clínico compara a eficácia de peginterferon mais tenofovir por 24 semanas seguido de monoterapia com tenofovir por mais 3,5 anos com a eficácia de tenofovir sozinho administrado por 4 anos em pacientes com hepatite B crônica. A medida primária do resultado será a perda de HBsAg em soro em 48 semanas após a interrupção de toda a terapia antiviral (resposta sustentada fora do tratamento).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia a longo prazo do tratamento com terapia combinada com peginterferon mais tenofovir versus monoterapia com tenofovir no tratamento da hepatite B crônica.

Este é um estudo randomizado (1:1) de grupos paralelos comparando (i) tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg diariamente por 192 semanas (4 anos) e (ii) peginterferon alfa-2a 180 µg semanalmente por 24 semanas mais Tenofovir DF 300 mg por dia durante 192 semanas (4 anos). Os participantes inscritos serão estratificados por status de HBeAg (positivo/negativo), genótipo (A vs. todos os outros) e cirrose (presente vs. ausente). Após 192 semanas de tratamento, os participantes que atenderem aos critérios para descontinuação do tratamento interromperão o tratamento e serão acompanhados por 48 semanas (a duração total do tratamento e acompanhamento é de 240 semanas). Emtricitabina/tenofovir coformulado como Truvada, aprovado para o tratamento do HIV, mas não para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), será oferecido a pacientes com não resposta primária, resposta virológica parcial ou avanço virológico confirmado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

201

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante está inscrito no Estudo de Coorte HBRN (NCT01263587) ou completou os componentes necessários da avaliação inicial da coorte até o final da visita inicial para este estudo
  • 18 anos ou mais

  • Infecção crônica por hepatite B evidenciada por pelo menos um dos seguintes:

    1. Resultado positivo de HBsAg dentro de 8 semanas antes da randomização e outro momento pelo menos 24 semanas antes da randomização sem resultado negativo de HBsAg entre eles.
    2. HBsAg positivo dentro de 8 semanas antes da randomização e HBV DNA ≥1.000 UI/mL em 2 ocasiões com pelo menos 24 semanas de intervalo (pode incluir o resultado da consulta de triagem dentro de 8 semanas após a randomização)
  • Antígeno da hepatite B positivo ou negativo
  • Soro HBV DNA ≥1000 UI/mL em 2 ocasiões com pelo menos 4 semanas de intervalo nas 32 semanas anteriores à randomização (pode incluir o resultado da visita de triagem dentro de 8 semanas da randomização)
  • Pelo menos 2 níveis séricos elevados de alanina aminotransferase (ALT) (> 30 U/L para homens, > 20 U/L para mulheres) com 4 semanas de intervalo e não mais de 32 semanas de intervalo, sendo o segundo dentro de 8 semanas após a randomização
  • Doença hepática compensada
  • Sem evidência de carcinoma hepatocelular (CHC)
  • A biópsia hepática realizada mostra achados consistentes com hepatite B crônica com índice de atividade histológica (HAI) ≥3 (somente componente necroinflamatório) ou escore de fibrose de Ishak ≥1 ou ambos, conforme avaliado pelo patologista local do estudo na revisão de uma biópsia hepática realizada em 144 semanas de randomização
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e devem ter um teste de gravidez negativo imediatamente antes do início do tratamento

Critério de exclusão:

  • ALT sérica ≥450 U/L para homens e ≥300 U/L para mulheres
  • Tratamento com interferon ou análogos de nucleos(t)ídeos para hepatite B dentro de 48 semanas após a randomização
  • Mais de 48 semanas de terapia com análogos de nucleos(t)ídeos para hepatite B em qualquer momento no passado
  • História de descompensação hepática, incluindo, entre outros, ascite, sangramento varicoso ou encefalopatia hepática
  • Alergia ou intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Transplante de órgão anterior, incluindo transplante de medula óssea enxertada
  • Qualquer outra doença hepática concomitante, incluindo hemocromatose, hepatite C ou D; Participantes com esteato-hepatite grave serão excluídos (participantes com doença hepática gordurosa não alcoólica [DHGNA] apenas com esteatose e/ou esteato-hepatite leve a moderada são aceitáveis)
  • anti-HIV positivo
  • Insuficiência renal com depuração de creatinina calculada (pelo método de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) <60 mL/min dentro de 8 semanas antes da randomização
  • Contagem de plaquetas <90.000 /mm3, hemoglobina <13 g/dL (homens) ou <12 g/dL (mulheres), contagem absoluta de neutrófilos <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 para afro-americanos) em 8 semanas antes da randomização
  • Histórico de abuso ativo de álcool ou drogas dentro de 48 semanas após a triagem.
  • Condição(ões) psiquiátrica(s) pré-existente(s), incluindo, mas não se limitando a: Depressão moderada ou grave atual, conforme determinado pelo médico do estudo, história de depressão que requer hospitalização nos últimos 10 anos, história de tentativa de suicídio ou homicídio nos últimos 10 anos, ou história de transtornos psiquiátricos graves, incluindo, entre outros, esquizofrenia, psicose, transtorno bipolar
  • História de doença imunomediada ou cerebrovascular, doença pulmonar crônica ou cardíaca associada a limitação funcional, retinopatia, doença descontrolada da tireoide, diabetes mal controlada ou distúrbio convulsivo descontrolado
  • Qualquer condição médica que poderia ser exacerbada pela terapia ou que limitaria a participação no estudo
  • Qualquer condição médica que exija ou possa exigir administração sistêmica crônica de corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores durante o curso deste estudo
  • Evidência de malignidade ativa ou suspeita, ou história de malignidade nas últimas 144 semanas (exceto carcinoma in situ adequadamente tratado ou carcinoma basocelular da pele)
  • Necessidade de uso contínuo de qualquer antiviral com atividade contra HBV durante o estudo
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação e conclusão do estudo.
  • Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo medicamentos em investigação até 30 dias após a randomização ou intenção de participar de outro ensaio clínico durante este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tenofovir
Tenofovir 192 semanas
Medicamento: Tenofovir
300 mg por dia durante 192 semanas (4 anos)
Outros nomes:
  • Viread
  • Hepatite B
Experimental: Peginterferon-alfa 2a e tenofovir
Uma combinação de peginterferon-alfa 2a mais tenofovir por 24 semanas e depois apenas tenofovir por 168 semanas
Medicamento: Peginterferon-alfa 2a e tenofovir
Uma combinação de peginterferon-alfa 2a 180 µg semanalmente mais tenofovir 300 mg diariamente por 24 semanas e depois apenas tenofovir 300 mg diariamente por 168 semanas (3,5 anos).
Outros nomes:
  • Viread
  • PEGASYS
  • tenofovir
  • Hepatite B

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na semana 240
Prazo: Semana 240
Porcentagem estimada de participantes que se tornaram negativos para HBsAg na semana 240 da randomização
Semana 240

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem cumulativa de participantes com perda de HBsAg na semana 192
Prazo: Semana 192
Porcentagem cumulativa de participantes com perda de HBsAg na semana 192 estimada usando o método Kaplan-Meier
Semana 192
Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: Até 240 semanas
Número de participantes com pelo menos um evento adverso grave entre a randomização e a semana 240
Até 240 semanas
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: até 240 semanas
Número de participantes com pelo menos um evento adverso entre a randomização e a semana 240
até 240 semanas
Número de participantes com perda de antígeno de hepatite B (HBeAg) na semana 192
Prazo: semana 192
Número de participantes que se tornaram negativos para o antígeno da Hepatite B (HBeAg) na semana 192 entre os participantes positivos para HBeAg na randomização (linha de base)
semana 192
Número de participantes com perda de HBeAg na semana 240
Prazo: semana 240
Número de participantes que se tornaram HBeAg negativos na semana 240 entre participantes HBeAg positivos no início do estudo
semana 240
Número de participantes com soroconversão HBsAg na semana 192
Prazo: semana 192
Número de participantes que se tornaram negativos para HBsAg e desenvolveram anti-HBs na semana 192
semana 192
Número de participantes com soroconversão HBsAg na semana 240
Prazo: semana 240
Número de participantes que se tornaram HBsAg negativos e desenvolveram anti-HBs na semana 240
semana 240
Número de participantes com soroconversão HBeAg na semana 192
Prazo: semana 192
Número de participantes que se tornaram HBeAg negativos e desenvolveram anti-HBe na semana 192 entre os participantes HBeAg positivos no início do estudo
semana 192
Número de participantes com soroconversão HBeAg na semana 240
Prazo: semana 240
Número de participantes que se tornaram HBeAg negativos e desenvolveram anti-HBe na semana 240 entre os participantes HBeAg positivos no início do estudo
semana 240
Número de participantes com níveis normais de alanina transaminase (ALT) na semana 192
Prazo: semana 192
Número de participantes com níveis normais de alanina transaminase (ALT) na semana 192 (ALT normal para homens ≤30 U/L, para mulheres ≤20 U/L)
semana 192
Número de participantes com níveis normais de alanina transaminase (ALT) na semana 240
Prazo: semana 240
Número de participantes com níveis normais de alanina transaminase (ALT) [homens ≤30 U/L, para mulheres ≤20 U/L] na semana 240
semana 240
Número de participantes com HBV DNA <1000 UI/mL na semana 192
Prazo: semana 192
Número de participantes com HBV DNA <1000 UI/mL na semana 192
semana 192
Número de participantes com HBV DNA <1000 UI/mL na semana 240
Prazo: semana 240
Número de participantes com HBV DNA <1000 UI/mL na semana 240
semana 240
Número de participantes com HBV DNA <20 UI/mL na semana 192
Prazo: semana 192
Número de participantes com HBV DNA <20 UI/mL na semana 192
semana 192
Número de participantes com HBV DNA <20 UI/mL na semana 240
Prazo: semana 240
Número de participantes com HBV DNA <20 UI/mL na semana 240
semana 240
Ausência de mutações de HBV resistentes a medicamentos antivirais detectáveis ​​na semana 192
Prazo: semana 192
Ausência de mutações de HBV resistentes a medicamentos antivirais detectáveis ​​na semana 192
semana 192
Porcentagem cumulativa de participantes com perda de HBsAg na semana 240
Prazo: Semana 240
Porcentagem cumulativa de participantes com perda de HBsAg na semana 240 estimada usando o método Kaplan-Meier
Semana 240
Número de participantes com níveis de alanina transaminase (ALT) <= 38 U/L para homens e <= 25 para mulheres na semana 192
Prazo: semana 192
Número de participantes com níveis de alanina transaminase (ALT) <= 38 U/L para homens e <= 25 para mulheres na semana 192. Os pontos de corte 38 e 25 são aproximadamente 1,25 vezes o limite superior do normal (30 U/L para homens e 20 U/L para mulheres), respectivamente.
semana 192

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Cadeira de estudo: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Investigador principal: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

8 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

8 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

8 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UL1TR001111 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082864 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082874 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082944 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082843 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082871 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UL1TR000004 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • A-DK-3002-001 (Número de outro subsídio/financiamento: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082866 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082867 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082872 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082919 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082923 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082927 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082943 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UL1TR000058 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30DK050306 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • M01RR000040 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados estarão disponíveis no Repositório Central do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) https://repository.niddk.nih.gov/home/

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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