Kombinationstherapie von pegyliertem Interferon Alfa-2a und Tenofovir versus Tenofovir-Monotherapie bei chronischer Hepatitis B (HBRN)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist in die HBRN-Kohortenstudie (NCT01263587) eingeschrieben oder hat die erforderlichen Komponenten der Kohorten-Ausgangsbewertung bis zum Ende des Ausgangsbesuchs für diese Studie abgeschlossen
• 18 Jahre oder älter

• Chronische Hepatitis-B-Infektion, nachgewiesen durch mindestens einen der folgenden Punkte:

  1. HBsAg-positives Ergebnis innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung und ein weiteres Mal mindestens 24 Wochen vor der Randomisierung ohne dazwischenliegendes HBsAg-negatives Ergebnis.
  2. HBsAg-positiv innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung und HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 24 Wochen (kann das Ergebnis eines Screening-Besuchs innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung beinhalten)
• Hepatitis-B-e-Antigen positiv oder negativ
• Serum-HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 4 Wochen innerhalb der 32 Wochen vor der Randomisierung (kann das Ergebnis eines Screening-Besuchs innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung enthalten)
• Mindestens 2 erhöhte Serumspiegel der Alaninaminotransferase (ALT) (> 30 U/l bei Männern, > 20 U/l bei Frauen) im Abstand von 4 Wochen und nicht mehr als 32 Wochen, wobei der zweite innerhalb von 8 Wochen nach Randomisierung erfolgte
• Kompensierte Lebererkrankung
• Kein Hinweis auf hepatozelluläres Karzinom (HCC)
• Leberbiopsie durchgeführt, die Befunde zeigt, die mit chronischer Hepatitis B übereinstimmen, mit histologischem Aktivitätsindex (HAI) ≥ 3 (nur nekroinflammatorische Komponente) oder Ishak-Fibrose-Score ≥ 1 oder beidem, wie vom lokalen Studienpathologen bei Überprüfung einer innerhalb von 144 durchgeführten Leberbiopsie beurteilt Wochen der Randomisierung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, und unmittelbar vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Serum-ALT ≥450 U/l für Männer und ≥300 U/l für Frauen
• Behandlung mit Interferon oder Nukleos(t)id-Analoga bei Hepatitis B innerhalb von 48 Wochen nach Randomisierung
• Mehr als 48 Wochen Therapie mit Nukleos(t)id-Analoga bei Hepatitis B zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
• Leberdekompensation in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aszites, Varizenblutung oder hepatische Enzephalopathie
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frühere Organtransplantation, einschließlich transplantierter Knochenmarktransplantation
• Jede andere gleichzeitige Lebererkrankung, einschließlich Hämochromatose, Hepatitis C oder D; Teilnehmer mit schwerer Steatohepatitis werden ausgeschlossen (Teilnehmer mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung [NAFLD] nur mit Steatose und/oder leichter bis mittelschwerer Steatohepatitis sind akzeptabel)
• Positiver Anti-HIV
• Niereninsuffizienz mit berechneter (nach der Methode „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD)) Kreatinin-Clearance <60 ml/min innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung
• Thrombozytenzahl < 90.000 /mm3, Hämoglobin <13 g/dL (Männer) oder <12 g/dL (Frauen), absolute Neutrophilenzahl <1500 /mm^3 (<1000/mm^3 für Afroamerikaner) innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung
• Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 48 Wochen nach dem Screening.
• Vorbestehende psychiatrische Erkrankung(en), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aktuelle mittelschwere oder schwere Depression, wie vom Studienarzt festgestellt, Vorgeschichte von Depressionen, die einen Krankenhausaufenthalt in den letzten 10 Jahren erforderten, Vorgeschichte von Selbstmord- oder Mordversuchen in den letzten 10 Jahren, oder Geschichte schwerer psychiatrischer Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, Psychose, bipolare Störung
• Vorgeschichte einer immunvermittelten Erkrankung oder einer zerebrovaskulären, chronischen Lungen- oder Herzerkrankung in Verbindung mit funktioneller Einschränkung, Retinopathie, unkontrollierter Schilddrüsenerkrankung, schlecht kontrolliertem Diabetes oder unkontrollierter Anfallsleiden
• Jeder medizinische Zustand, der voraussichtlich durch die Therapie verschlimmert wird oder der die Teilnahme an der Studie einschränken würde
• Jeder medizinische Zustand, der im Verlauf dieser Studie eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert oder wahrscheinlich erfordert
• Nachweis einer aktiven oder vermuteten Malignität oder einer Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 144 Wochen (ausgenommen angemessen behandeltes Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut)
• Notwendigkeit der fortlaufenden Anwendung von Virostatika mit Aktivität gegen HBV im Verlauf der Studie
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen würde oder die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen könnte.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung oder Absicht, während dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.