Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona pegylowanego interferonu alfa-2a i tenofowiru w porównaniu z monoterapią tenofowirem w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B (HBRN)

25 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Terapia skojarzona pegylowanego interferonu alfa-2a i tenofowiru w porównaniu z monoterapią tenofowirem w HBeAg-dodatnim i HBeAg-ujemnym przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B

To badanie kliniczne porównuje skuteczność peginterferonu i tenofowiru przez 24 tygodnie, po których następuje monoterapia tenofowirem przez kolejne 3,5 roku, ze skutecznością samego tenofowiru podawanego przez 4 lata u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Podstawową miarą wyniku będzie utrata HBsAg u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. surowicę po 48 tygodniach od zaprzestania wszelkiej terapii przeciwwirusowej (utrzymująca się odpowiedź poza leczeniem).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest porównanie długoterminowej skuteczności leczenia skojarzonego peginterferonem i tenofowirem z monoterapią tenofowirem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Jest to randomizowane (1:1) badanie w grupach równoległych, porównujące (i) fumaran tenofowiru dizoproksylu (TDF) 300 mg na dobę przez 192 tygodnie (4 lata) i (ii) peginterferon alfa-2a 180 µg co tydzień przez 24 tygodnie z tenofowirem DF 300 mg na dobę przez 192 tygodnie (4 lata). Zarejestrowani uczestnicy zostaną podzieleni na straty według statusu HBeAg (dodatni/negatywny), genotypu (A vs. wszyscy inni) i marskości wątroby (obecna vs. nieobecna). Po 192 tygodniach leczenia uczestnicy spełniający kryteria przerwania leczenia zakończą leczenie i będą poddani obserwacji przez 48 tygodni (całkowity czas trwania leczenia i obserwacji wynosi 240 tygodni). Emtrycytabina/tenofowir w postaci złożonej jako Truvada, dopuszczona do leczenia HIV, ale nie do leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), będzie oferowana pacjentom z pierwotnym brakiem odpowiedzi, częściową odpowiedzią wirusologiczną lub potwierdzonym przełomem wirusologicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

201

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University of Toronto-Toronto Western Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Queen's Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • NIH Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55446
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Saint Louis University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23498
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • University of Washington Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik jest włączony do badania kohortowego HBRN (NCT01263587) lub ukończył niezbędne elementy oceny wyjściowej kohorty przed końcem wizyty początkowej w tym badaniu
  • 18 lat lub więcej

  • Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B potwierdzone co najmniej jednym z poniższych:

    1. Wynik dodatni HBsAg w ciągu 8 tygodni przed randomizacją i kolejny raz co najmniej 24 tygodnie przed randomizacją bez ujemnego wyniku HBsAg pomiędzy nimi.
    2. HBsAg dodatni w ciągu 8 tygodni przed randomizacją i DNA HBV ≥1000 IU/ml 2 razy w odstępie co najmniej 24 tygodni (może obejmować wynik wizyty przesiewowej w ciągu 8 tygodni od randomizacji)
  • Antygen zapalenia wątroby typu B e dodatni lub ujemny
  • DNA HBV w surowicy ≥1000 IU/ml 2 razy w odstępie co najmniej 4 tygodni w ciągu 32 tygodni poprzedzających randomizację (może obejmować wynik wizyty przesiewowej w ciągu 8 tygodni od randomizacji)
  • Co najmniej 2 podwyższone poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy (> 30 j./l dla mężczyzn, > 20 j./l dla kobiet) w odstępie 4 tygodni i nie więcej niż w odstępie 32 tygodni, przy czym drugi wynik w ciągu 8 tygodni od randomizacji
  • Wyrównana choroba wątroby
  • Brak dowodów na raka wątrobowokomórkowego (HCC)
  • Wykonana biopsja wątroby wykazująca wyniki zgodne z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B ze wskaźnikiem aktywności histologicznej (HAI) ≥3 (tylko komponent martwiczo-zapalny) lub wynikiem zwłóknienia Ishaka ≥1 lub obydwoma, zgodnie z oceną lokalnego patologa badania na podstawie przeglądu biopsji wątroby wykonanej w ciągu 144 tygodnie randomizacji
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas całego badania i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • AlAT w surowicy ≥450 j./l dla mężczyzn i ≥300 j./l dla kobiet
  • Leczenie interferonem lub analogami nukleozydów z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B w ciągu 48 tygodni od randomizacji
  • Ponad 48 tygodni leczenia analogami nukleozydów w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B w jakimkolwiek momencie w przeszłości
  • Dekompensacja czynności wątroby w wywiadzie, w tym między innymi wodobrzusze, krwawienia z żylaków lub encefalopatia wątrobowa
  • Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Przeszczep narządu w przeszłości, w tym przeszczep wszczepionego szpiku kostnego
  • Wszelkie inne współistniejące choroby wątroby, w tym hemochromatoza, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub D; Uczestnicy z ciężkim stłuszczeniowym zapaleniem wątroby zostaną wykluczeni (dopuszcza się uczestników z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby [NAFLD] tylko ze stłuszczeniem i/lub łagodnym do umiarkowanego stłuszczeniowym zapaleniem wątroby)
  • Pozytywny anty-HIV
  • Niewydolność nerek z obliczonym (metodą modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)) klirensem kreatyniny <60 ml/min w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
  • Liczba płytek <90 000/mm3, hemoglobina <13 g/dl (mężczyźni) lub <12 g/dl (kobiety), bezwzględna liczba neutrofili <1500/mm^3 (<1000/mm^3 dla Afroamerykanów) w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
  • Historia czynnego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 48 tygodni od badania przesiewowego.
  • Istniejące wcześniej schorzenia psychiczne, w tym między innymi: Obecna umiarkowana lub ciężka depresja określona przez lekarza prowadzącego badanie, Depresja wymagająca hospitalizacji w przeszłości w ciągu ostatnich 10 lat, Próby samobójcze lub zabójstwa w przeszłości w ciągu ostatnich 10 lat lub historia ciężkich zaburzeń psychicznych, w tym między innymi schizofrenii, psychozy, choroby afektywnej dwubiegunowej
  • Historia choroby o podłożu immunologicznym lub choroby naczyniowo-mózgowej, przewlekłej choroby płuc lub serca związanej z ograniczeniem czynnościowym, retinopatią, niekontrolowaną chorobą tarczycy, źle kontrolowaną cukrzycą lub niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
  • Każdy stan chorobowy, który według przewidywań ulegnie zaostrzeniu w wyniku terapii lub który ograniczy udział w badaniu
  • Dowolny stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie tego badania
  • Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub nowotwór w wywiadzie w ciągu ostatnich 144 tygodni (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry)
  • Konieczność ciągłego stosowania jakichkolwiek leków przeciwwirusowych wykazujących aktywność przeciwko HBV w trakcie trwania badania
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia do badania lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie i ukończeniu badania.
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem badanych leków w ciągu 30 dni od randomizacji lub zamiar udziału w innym badaniu klinicznym w trakcie tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tenofowir
Tenofowir 192 tygodnie
Lek: Tenofowir
300 mg dziennie przez 192 tygodnie (4 lata)
Inne nazwy:
  • Viread
  • Zapalenie wątroby typu B
Eksperymentalny: Peginterferon-alfa 2a i tenofowir
Połączenie peginterferonu-alfa 2a z tenofowirem przez 24 tygodnie, a następnie tylko tenofowir przez 168 tygodni
Lek: Peginterferon-alfa 2a i tenofowir
Połączenie peginterferonu-alfa 2a 180 µg tygodniowo plus tenofowir 300 mg dziennie przez 24 tygodnie, a następnie tylko tenofowir 300 mg dziennie przez 168 tygodni (3,5 roku).
Inne nazwy:
  • Viread
  • PEGAZY
  • tenofowir
  • Zapalenie wątroby typu B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z utratą antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) do 240. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 240
Szacunkowy odsetek uczestników, u których wynik HBsAg był ujemny do 240. tygodnia od randomizacji
Tydzień 240

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowany odsetek uczestników z utratą HBsAg w 192. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 192
Skumulowany odsetek uczestników z utratą HBsAg w 192. tygodniu oszacowano metodą Kaplana-Meiera
Tydzień 192
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 240 tygodni
Liczba uczestników z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym między randomizacją a tygodniem 240
Do 240 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 240 tygodni
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym między randomizacją a tygodniem 240
do 240 tygodni
Liczba uczestników z utratą antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Liczba uczestników z ujemnym wynikiem antygenu zapalenia wątroby typu B (HBeAg) w 192. tygodniu wśród uczestników z dodatnim wynikiem HBeAg podczas randomizacji (poziom wyjściowy)
tydzień 192
Liczba uczestników z utratą HBeAg w 240. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 240
Liczba uczestników, u których wynik HBeAg był ujemny w 240. tygodniu wśród uczestników z dodatnim wynikiem HBeAg na początku badania
tydzień 240
Liczba uczestników z serokonwersją HBsAg w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Liczba uczestników, u których HBsAg był ujemny i rozwinęły się anty-HBs w 192. tygodniu
tydzień 192
Liczba uczestników z serokonwersją HBsAg w 240. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 240
Liczba uczestników, u których wynik HBsAg był ujemny i rozwinęły się anty-HBs w 240. tygodniu
tydzień 240
Liczba uczestników z serokonwersją HBeAg w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Liczba uczestników, u których wynik HBeAg był ujemny i rozwinęły się anty-HBe w 192. tygodniu wśród uczestników z dodatnim wynikiem HBeAg na początku badania
tydzień 192
Liczba uczestników z serokonwersją HBeAg w 240. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 240
Liczba uczestników, u których wynik HBeAg był ujemny i rozwinęły się anty-HBe w 240. tygodniu wśród uczestników z dodatnim wynikiem HBeAg na początku badania
tydzień 240
Liczba uczestników z prawidłowym poziomem transaminazy alaninowej (ALT) w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Liczba uczestników z normalnymi poziomami transaminazy alaninowej (ALT) w 192. tygodniu (normalna aktywność AlAT u mężczyzn ≤30 U/l, u kobiet ≤20 U/l)
tydzień 192
Liczba uczestników z prawidłowym poziomem transaminazy alaninowej (ALT) w 240. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 240
Liczba uczestników z prawidłową aktywnością aminotransferaz alaninowych (ALT) [mężczyźni ≤30 j./l, kobiety ≤20 j./l] w 240. tygodniu
tydzień 240
Liczba uczestników z DNA HBV <1000 j.m./ml w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Liczba uczestników z DNA HBV <1000 IU/ml w 192. tygodniu
tydzień 192
Liczba uczestników z DNA HBV <1000 j.m./ml w 240. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 240
Liczba uczestników z DNA HBV <1000 j.m./ml w 240. tygodniu
tydzień 240
Liczba uczestników z DNA HBV <20 j.m./ml w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Liczba uczestników z DNA HBV <20 j.m./ml w 192. tygodniu
tydzień 192
Liczba uczestników z DNA HBV <20 j.m./ml w 240. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 240
Liczba uczestników z DNA HBV <20 j.m./ml w 240. tygodniu
tydzień 240
Brak wykrywalnych mutacji HBV lekoopornych na leki przeciwwirusowe w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Brak wykrywalnych mutacji HBV opornych na leki przeciwwirusowe w 192. tygodniu
tydzień 192
Skumulowany odsetek uczestników z utratą HBsAg w 240. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 240
Skumulowany odsetek uczestników z utratą HBsAg w 240. tygodniu oszacowano metodą Kaplana-Meiera
Tydzień 240
Liczba uczestników z poziomem transaminazy alaninowej (ALT) <= 38 j./l dla mężczyzn i <= 25 dla kobiet w 192. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 192
Liczba uczestników z poziomem transaminazy alaninowej (ALT) <= 38 j./l dla mężczyzn i <= 25 dla kobiet w 192. tygodniu. Wartości odcięcia 38 i 25 są w przybliżeniu 1,25-krotnością górnej granicy normy (odpowiednio 30 j./l dla mężczyzn i 20 j./l dla kobiet).
tydzień 192

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Współpracownicy

University of Pittsburgh
National Center for Research Resources (NCRR)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Krzesło do nauki: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Główny śledczy: Anna Lok, MD, University of Michigan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DK082864 HBRN Immune Active
  • UL1RR024986 (Grant/umowa NIH USA)
  • UL1TR001111 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082864 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082874 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082944 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082843 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082871 (Grant/umowa NIH USA)
  • UL1TR000004 (Grant/umowa NIH USA)
  • A-DK-3002-001 (Inny numer grantu/finansowania: Interagency agreement with NIDDK)
  • U01DK082863 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082866 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082867 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082872 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082919 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082923 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082927 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK082943 (Grant/umowa NIH USA)
  • UL1TR000058 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30DK050306 (Grant/umowa NIH USA)
  • M01RR000040 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą dostępne w centralnym repozytorium National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) https://repository.niddk.nih.gov/home/

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj