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小児の慢性疼痛管理のための経口ケタミン (KETA-2011)

2013年2月11日 更新者:David Korones、University of Rochester
この研究は、長期にわたる毎日の痛みを伴う子供における経口ケタミンの経口、慢性、毎日の投与(口による)の最大耐用量発見研究です。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

子供の痛みのコントロールは、子供が癌や鎌状赤血球症などの慢性疾患を患っており、痛みの発作が頻繁に起こる場合に大きな懸念事項となります。 さらに、モルヒネとアセトアミノフェンの伝統的な鎮痛薬は、子供の疼痛管理に安全で効果的であると見なされていますが、これらの薬が不十分な場合に利用できる代替療法はほとんどありません. 小児の慢性疼痛(癌性または非癌性疼痛)には、有効性が証明された、承認された忍容性の高い治療オプションがほとんどありません。

ケタミンは、1962 年に最初に記述された薬です[1]。 これは、解離性健忘および鎮痛効果を持つ NMDA-R (N-メチル-D-アスパラギン酸受容体) 拮抗薬です [1-2]。 ケタミンは、呼吸器または心臓への影響がほとんどなく、半減期が短く、小児集団では成人よりも精神模倣効果が少ないため、緊急の状況で子供の解離性健忘薬として特に成功しています[1]。 その機能は、求心性疼痛経路における NMDA 受容体の拮抗作用と減少によるものです。 実際、これは痛みの受容体を減少させ、慢性的な痛みを持つ患者の麻薬性鎮痛薬の必要性を劇的に減らすことができます.

残念なことに、このような解離作用を持つケタミンは、何十年にもわたって乱用される薬物でした[1,3]。 さらに、ケタミンは、IVケタミンに慢性的にさらされている被験者[4]、特に神経経路がまだ発達している可能性のある子供[1,5]の認知に長期的な悪影響を与える可能性があるという懸念があります. これらの影響には、注意力や作業記憶の障害が含まれる場合がありますが、影響は成人では短期的で可逆的であるように見えます. しかし、このデータの多くはげっ歯類または霊長類の研究から得られたものであり、ケタミンに慢性的にさらされているヒトに長期的な認知効果があるという証拠はほとんどありません. このデータの欠如は、特に小児グループに影響を与えます。

ケタミンは、麻薬やガバペンチンでは解決できない慢性疼痛患者の鎮痛薬として評価されています。 ケタミンが成人の慢性疼痛のコントロールに有用な薬物であることを示唆する多くの症例報告と小規模な症例シリーズがあります[2,4,6-8]。 さらに、ケタミン療法の 4 ~ 10 日後の成人の持続的な (12 週間) 疼痛管理を説明するケーススタディがあります [7-8]。 しかし、これまでのところ、ケタミンが慢性疼痛を持つ子供のための慢性的な経口療法として安全で効果的な選択肢であるかどうかを小児科医が判断するのに役立つデータはほとんどありません.

全体として、子供の慢性疼痛管理に使用できる、安全で効果的であることが証明された医薬品はほとんどありません。 ケタミンは、静脈内に短期間投与された場合、十分に精巧な安全性プロファイルを持つよく知られた薬です. 上記のように、ケタミンが成人の慢性疼痛管理に役立つという新たなデータがあります。 答えが残されている問題は、ケタミンが子供の慢性的な使用に安全な選択肢であるかどうかです.子供の脳はより柔軟であり、代謝は成人のものとは異なります.

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年~22年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者、親、または保護者は、インフォームドコンセントを喜んで与えることができます
  • 痛みの NRS >4
  • 慢性疼痛、3 か月を超えて存在するか、基礎となる診断の通常よりも長く持続する
  • がん、リウマチ性疾患、鎌状赤血球貧血、嚢胞性線維症、膵炎、神経筋疾患 (例: デュシェンヌ型筋ジストロフィー)
  • -神経認知評価に耐え、協力できる
  • 年齢 8~22歳

除外基準:

  • 薬物依存または依存症であることがわかっている、または疑われている場合
  • うつ病、統合失調症、双極性障害などの精神障害の病歴
  • 高血圧の病歴
  • 神経認知評価に協力できない
  • 慢性腹痛症候群に関連する慢性疼痛
  • -既知の肝疾患またはASTまたはALTの上昇が正常上限の3倍を超える。
  • ケタミンに対する以前の不耐性またはアレルギー反応
  • 妊娠
  • -治験薬投与前の2週間以内のCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用、またはそれぞれの薬物の半減期の5以内のいずれか長い方、研究終了まで。
  • 治験薬投与の少なくとも2週間前から治験終了までのグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品の摂取。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ケタミン 0.25 mg/kg/用量
最初の 3 人の被験者には、0.25 mg/kg/用量の経口ケタミンが投与されました。
薬物は、3コホートで0.25mg/kg/用量から1.5mg/kg/用量まで増加する用量で、1日3回経口投与されます。 各被験者には、治験薬を 2 週間投与します。
他の名前:
  • ケタラル
  • ケタミン塩酸塩
実験的:ケタミン 0.5 mg/kg/用量
3人の被験者からなる第2群には、0.5mg/kg/用量の経口ケタミンが投与された。
薬物は、3コホートで0.25mg/kg/用量から1.5mg/kg/用量まで増加する用量で、1日3回経口投与されます。 各被験者には、治験薬を 2 週間投与します。
他の名前:
  • ケタラル
  • ケタミン塩酸塩
実験的:ケタミン 1 mg/kg/用量
3人の被験者からなる第3群には、1mg/kg/用量の経口ケタミンが投与された。
薬物は、3コホートで0.25mg/kg/用量から1.5mg/kg/用量まで増加する用量で、1日3回経口投与されます。 各被験者には、治験薬を 2 週間投与します。
他の名前:
  • ケタラル
  • ケタミン塩酸塩
実験的:ケタミン 1.5 mg/kg/用量
3人の被験体からなる第4群には、1.5mg/kg/用量の経口ケタミンが投与された。
薬物は、3コホートで0.25mg/kg/用量から1.5mg/kg/用量まで増加する用量で、1日3回経口投与されます。 各被験者には、治験薬を 2 週間投与します。
他の名前:
  • ケタラル
  • ケタミン塩酸塩

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量に耐える参加者の数
時間枠:最長2週間
CTCae によると、グレード 2 またはそれ以上の毒性を引き起こす用量は、許容されない用量になります。 忍容性は、グレード 2 またはそれ以上の毒性がなく、2 週間薬を服用できる能力として定義されます。
最長2週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経認知効果
時間枠:14週で

ベースラインの神経認知検査は、治験薬が投与される前に行われます。 被験者は、投与終了時(2週目)および治験薬から3週間離れた時(14週目)に、神経認知スコアの変化について再評価されます。 ベースラインと比較して、14週目に有意な変化が測定されました。 2週目は、将来の研究を知らせるために測定されました。

神経認知スコアは、平均 100 の標準化されたスコアです。低スコアは低神経認知機能と相関し、高スコアは高機能と相関します。 有意な変化は、スコアの 10% 以上の減少として定義されます。

14週で
ノルケタミン Cmax (ng/mL で測定)。
時間枠:1週目
薬物動態試験は、治験薬投与の1週間後の追加試験に同意した被験者へのケタミンの慢性投与中に行われます。 これは、慢性的に投与された場合の子供の血液中のケタミンの活性をさらに説明し、子供のケタミンの定常状態レベルとの臨床効果または毒性の比較を可能にすることです.
1週目
疼痛管理
時間枠:2週目

被験体は、治験薬投与中および投与後の疼痛スコアの臨床的に有意な変化について評価される。 疼痛スコアの有意な変化は 2 週目に測定されましたが、14 週目のスコアも収集されました。

ベースラインと比較して疼痛スコアが2ポイント(またはそれ以上)減少した参加者は、反応したと見なされました。 NRS スケールが使用されました。スケールの範囲は 0 ~ 10 で、10 が最も痛みを伴います。

2週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:David Korones, MD、University of Rochester

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年5月1日

一次修了 (実際)

2012年10月1日

研究の完了 (実際)

2012年10月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月7日

最初の投稿 (見積もり)

2011年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年2月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年2月11日

最終確認日

2013年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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