口服氯胺酮控制儿童慢性疼痛 (KETA-2011)

当儿童患有慢性疾病（例如癌症和镰状细胞病并经常出现疼痛危象）时，儿童的疼痛控制是一个主要问题。 此外，尽管吗啡和对乙酰氨基酚等传统止痛药被认为可安全有效地控制儿童疼痛，但当这些药物效果不佳时，几乎没有替代疗法可供选择。 儿童慢性疼痛（无论是癌症还是非癌症疼痛）几乎没有经过批准且耐受性良好且疗效可靠的治疗选择。

氯胺酮是一种药物，于 1962 年首次被描述 [1]。 它是一种 NMDA-R（N-甲基-D-天冬氨酸受体）拮抗剂，具有解离性遗忘和镇痛作用[1-2]。 氯胺酮在紧急情况下作为儿童的解离性遗忘剂特别成功，因为它对呼吸或心脏的影响很小，半衰期短，并且对儿科人群的心理拟态效应比对成人的影响要小[1]。 它的功能是通过拮抗和减少传入疼痛通路中的 NMDA 受体。 实际上，这会减少疼痛感受器，并且可以显着减少慢性疼痛患者对麻醉止痛药的需求。

不幸的是，由于具有这种解离作用，氯胺酮几十年来一直是一种滥用药物 [1,3]。 此外，人们担心氯胺酮可能对长期暴露于静脉注射氯胺酮的受试者的认知产生长期有害影响[4]，尤其是神经通路可能仍在发育的儿童[1,5]。 这些影响可能包括注意力和工作记忆困难，尽管这些影响似乎是短期的并且对成年人是可逆的。 然而，这些数据大部分来自啮齿动物或灵长类动物研究，几乎没有证据表明长期接触氯胺酮会对人类产生长期认知影响[1]。 这种数据缺乏对儿科组的影响尤其大。

氯胺酮已被评估为一种镇痛药，可用于麻醉剂和加巴喷丁无法解决的慢性疼痛患者。 许多病例报告和小型病例系列表明，氯胺酮是一种可用于控制成人慢性疼痛的有用药物[2,4,6-8]。 此外，还有案例研究描述了成人接受氯胺酮治疗 4-10 天后疼痛得到持久（12 周）控制[7-8]。 然而，迄今为止，几乎没有数据可以帮助儿科医生确定氯胺酮作为慢性疼痛儿童的慢性口服疗法是否是一种安全有效的选择。

总体而言，很少有经证实可安全有效地用于儿童慢性疼痛管理的药物。 氯胺酮是一种众所周知的药物，在短时间内静脉内给药时具有详细的安全性。 如上所述，新出现的数据表明氯胺酮可用于成人慢性疼痛控制。 仍有待回答的问题是，氯胺酮是否是儿童长期使用的安全选择，儿童的大脑明显更具可塑性，其新陈代谢与成人相比也不同。