Perorální ketamin pro kontrolu chronické bolesti u dětí (KETA-2011)

Kontrola bolesti u dětí je hlavním problémem, když děti mají chronická onemocnění, jako je rakovina a srpkovitá anémie s častými krizemi bolesti. Kromě toho, ačkoli tradiční léky proti bolesti morfinu a acetaminofenu jsou považovány za bezpečné a účinné pro kontrolu bolesti u dětí, existuje jen málo alternativních terapií, pokud jsou tyto léky nedostatečné. Chronická bolest (ať už nádorová nebo nenádorová) u dětí má málo schválených a dobře tolerovaných terapeutických možností s prokázanou účinností.

Ketamin je lék, který byl poprvé popsán v roce 1962[1]. Jedná se o antagonistu NMDA-R (N-methyl-D-aspartát-receptor) s disociativními amnestickými a analgetickými účinky[1-2]. Ketamin je zvláště úspěšný jako disociační amnestika u dětí v naléhavých případech, protože má malý respirační nebo srdeční dopad, má krátký poločas rozpadu a má méně psychomimetických účinků u pediatrické populace než u dospělých[1]. Jeho funkce spočívá v antagonismu a redukci NMDA-receptorů v aferentní dráze bolesti. Ve skutečnosti to snižuje receptory bolesti a může dramaticky snížit potřebu narkotických léků proti bolesti u pacientů s chronickou bolestí.

Bohužel s takovými disociativními účinky je ketamin po desetiletí zneužívanou drogou[1,3]. Kromě toho existuje obava, že ketamin může mít dlouhodobé škodlivé účinky na kognitivní funkce u subjektů chronicky vystavených IV ketaminu[4], zejména u dětí, jejichž nervové dráhy se mohou stále vyvíjet[1,5]. Tyto účinky mohou zahrnovat potíže s pozorností a pracovní pamětí, i když se zdá, že účinky jsou krátkodobé a u dospělých jsou reverzibilní. Velká část těchto údajů je však odvozena ze studií na hlodavcích nebo primátech a existuje jen málo důkazů o tom, že existují dlouhodobé kognitivní účinky na lidi chronicky vystavené ketaminu[1]. Tento nedostatek údajů má dopad zejména na pediatrickou skupinu.

Ketamin byl hodnocen jako analgetikum pro pacienty s chronickou bolestí, která není vyřešena narkotiky a gabapentinem. Existuje řada kazuistik a malých kazuistik, které naznačují, že ketamin je užitečným lékem pro kontrolu chronické bolesti u dospělých [2,4,6-8]. Kromě toho existují případové studie, které popisují trvající (12 týdnů) kontrolu bolesti u dospělých po 4–10 dnech ketaminové terapie[7–8]. K dnešnímu dni však existuje jen málo údajů, které by pediatrovi pomohly určit, zda je ketamin bezpečnou a účinnou možností jako chronická perorální terapie pro děti s chronickou bolestí.

Celkově existuje jen málo prokázaných bezpečných a účinných léků pro použití při léčbě chronické bolesti u dětí. Ketamin je dobře známý lék s dobře propracovaným bezpečnostním profilem, pokud je podáván intravenózně a po krátkou dobu. Jak je uvedeno výše, objevují se údaje, že ketamin je užitečný pro kontrolu chronické bolesti u dospělých. Zbývá zodpovědět otázku, zda je ketamin bezpečnou variantou chronického užívání u dětí, jejichž mozky jsou výrazně plastičtější a jejichž metabolismus je jiný než u dospělých.