Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális ketamin a krónikus fájdalom kezelésére gyermekeknél (KETA-2011)

2013. február 11. frissítette: David Korones, University of Rochester
A vizsgálat egy maximális tolerált dózis megállapítására szolgáló vizsgálat a ketamin orális, krónikus, napi orális (szájon át történő) adagolására olyan gyermekeknél, akiknél hosszú távú napi fájdalom jelentkezik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gyermekek fájdalomcsillapítása komoly gondot jelent, ha a gyermekek krónikus betegségben szenvednek, mint például a rák és a sarlósejtes betegség, amely gyakori fájdalomkrízisekkel jár. Ezen túlmenően, bár a hagyományos fájdalomcsillapítók, a morfin és az acetaminofen biztonságosnak és hatékonynak tekinthetők a gyermekek fájdalomcsillapításában, kevés alternatív terápia áll rendelkezésre, ha ezek a gyógyszerek nem elegendőek. Gyermekeknél a krónikus fájdalom (legyen szó rákos vagy nem rákos fájdalomról) kevés jóváhagyott és jól tolerálható, bizonyított hatékonyságú terápiás lehetőséggel rendelkezik.

A ketamin egy olyan gyógyszer, amelyet először 1962-ben írtak le[1]. Ez egy NMDA-R (N-metil-D-aszpartát-receptor) antagonista, disszociatív amnesztikus és fájdalomcsillapító hatással[1-2]. A ketamin különösen sikeres disszociatív amnesztiás szerként gyermekeknél a kialakuló körülmények között, mivel csekély légúti vagy szívre gyakorolt ​​hatása, rövid felezési ideje van, és kevesebb pszichomimetikus hatása van a gyermekpopulációban, mint a felnőtteknél[1]. Funkciója az afferens fájdalomútban lévő NMDA-receptorok antagonizmusán és csökkentésén keresztül valósul meg. Valójában ez csökkenti a fájdalomreceptorokat, és drámaian csökkentheti a kábító fájdalomcsillapítók szükségességét a krónikus fájdalomban szenvedő betegek számára.

Sajnos ilyen disszociatív hatásokkal a ketamin évtizedek óta a visszaélés kábítószere[1,3]. Emellett aggodalomra ad okot, hogy a ketamin hosszú távon káros hatással lehet az intravénás ketaminnak krónikusan kitett alanyok megismerésére[4], különösen a gyermekeknél, akiknek idegpályái még fejlődőképesek lehetnek[1,5]. Ezek a hatások magukban foglalhatják a figyelem és a munkamemória nehézségeit, bár a hatások rövid távúnak és visszafordíthatónak tűnnek felnőtteknél. Azonban ezen adatok nagy része rágcsálókon vagy főemlősökön végzett vizsgálatokból származik, és kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a ketaminnak krónikusan kitett emberre hosszú távú kognitív hatások lennének[1]. Ez az adathiány különösen a gyermekgyógyászati ​​csoportra hat.

A ketamint fájdalomcsillapító gyógyszerként értékelték olyan krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél, akik nem szűnnek meg kábítószerekkel és gabapentinnel. Számos esettanulmány és kis esetsorozat utal arra, hogy a ketamin hasznos gyógyszer a krónikus fájdalom kezelésére felnőtteknél [2,4,6-8]. Ezenkívül vannak olyan esettanulmányok, amelyek tartós (12 hetes) fájdalomcsillapítást írnak le felnőtteknél 4-10 napos ketaminterápia után[7-8]. Jelenleg azonban kevés adat áll rendelkezésre, amely segítene a gyermekorvosnak eldönteni, hogy a ketamin biztonságos és hatékony megoldás-e krónikus fájdalomban szenvedő gyermekek krónikus orális terápiájaként.

Összességében kevés bizonyítottan biztonságos és hatékony gyógyszer létezik gyermekek krónikus fájdalomcsillapítására. A ketamin egy jól ismert gyógyszer, amelynek jól kidolgozott biztonsági profilja van intravénásan és rövid ideig adva. A fentiekhez hasonlóan egyre több adat áll rendelkezésre arról, hogy a ketamin hasznos a krónikus fájdalomcsillapításban felnőtteknél. A megválaszolásra váró kérdés az, hogy a ketamin biztonságos megoldás-e a krónikus használat során olyan gyermekeknél, akiknek agya lényegesen képlékenyebb, és anyagcseréjük eltér a felnőttekétől.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Alany, szülő vagy gyám, aki hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
  • NRS fájdalom esetén >4
  • Krónikus fájdalom, amely több mint 3 hónapja fennáll, vagy hosszabb ideig fennáll, mint az alapdiagnózisban szokásos
  • Diagnózisokhoz kapcsolódó krónikus fájdalom, beleértve, de nem kizárólagosan: rák, reumatológiai betegségek, sarlósejtes vérszegénység, cisztás fibrózis, hasnyálmirigy-gyulladás és neuromuszkuláris betegségek (pl. Duchenne izomsorvadás)
  • Képes tolerálni és együttműködni a neurokognitív értékeléssel
  • 8-22 éves korig

Kizárási kritériumok:

  • Ha ismert vagy gyanítható, hogy kábítószer- vagy kábítószer-függőségben szenvednek
  • Pszichiátriai rendellenességek, például depresszió, skizofrénia vagy bipoláris zavar a kórtörténetében
  • A hipertónia története
  • Nem tud együttműködni a neurokognitív értékeléssel
  • Krónikus hasi fájdalom szindrómához kapcsolódó krónikus fájdalom
  • Ismert májbetegség vagy a normálérték felső határának háromszorosát meghaladó AST vagy ALT emelkedés.
  • Korábbi intolerancia vagy allergiás reakció a ketaminnal szemben
  • Terhesség
  • CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 hetes időszakban vagy a megfelelő gyógyszeres kezelés 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálat befejezéséig.
  • Grapefruit vagy grapefruit termékek fogyasztása legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt a vizsgálat befejezéséig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ketamin 0,25 mg/kg/adag
Az első három alany 0,25 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban. Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
  • Ketalar
  • Ketamin-hidroklorid
Kísérleti: Ketamin 0,5 mg/ttkg/adag
A három alanyból álló második csoport 0,5 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban. Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
  • Ketalar
  • Ketamin-hidroklorid
Kísérleti: Ketamin 1 mg/ttkg/adag
A három alanyból álló harmadik csoport 1 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban. Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
  • Ketalar
  • Ketamin-hidroklorid
Kísérleti: Ketamin 1,5 mg/ttkg/adag
A három alanyból álló negyedik csoport 1,5 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban. Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
  • Ketalar
  • Ketamin-hidroklorid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az adagot toleráló résztvevők száma
Időkeret: Akár 2 hétig
A CTCae szerint minden olyan dózis, amely 2. fokozatú vagy annál rosszabb toxicitást okoz, nem tolerálható. A tolerálhatóság meghatározása szerint a gyógyszer 2 hétig tartó képessége 2-es fokozatú vagy rosszabb toxicitás nélkül.
Akár 2 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Neurokognitív hatás
Időkeret: 14 hetesen

A vizsgálati gyógyszer beadása előtt kiindulási neurokognitív tesztet kell végezni. Az alanyokat az adagolás végén (2. hét) és a vizsgálati gyógyszer szedésének három hetes szünete után (14. hét) újraértékelik a neurokognitív pontszámokban bekövetkezett bármilyen változásra. A 14. héten szignifikáns változásokat mértek az alapvonalhoz képest. A 2. hetet mértük a jövőbeli tanulmányok tájékoztatása érdekében.

A neurokognitív pontszámok standardizált pontszámok 100-as átlaggal; az alacsony pontszámok az alacsony neurokognitív funkcióval, míg a magas pontszámok a magas funkcióval korrelálnak. Szignifikáns változás a pontszámok 10%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenése.

14 hetesen
Norketamin Cmax (ng/ml-ben mérve).
Időkeret: 1. héten
Farmakokinetikai vizsgálatot végeznek a krónikus ketamin beadása során olyan alanyokon, akik beleegyeztek a további vizsgálatba egy héttel a vizsgálati gyógyszer beadása után. Ennek célja, hogy tovább leírja a ketamin aktivitását a gyermekek vérében, ha krónikusan alkalmazzák, és lehetővé tegye bármely klinikai hatás vagy toxicitás összehasonlítását a gyermekeknél fennálló egyensúlyi ketaminszintekkel.
1. héten
Fájdalomszabályozás
Időkeret: 2. hét

Az alanyokat a fájdalompontszámok klinikailag jelentős változására értékelik a vizsgálati gyógyszer beadása alatt és után. A fájdalompontszámok szignifikáns változását a 2. héten határoztuk meg, bár a 14. heti pontszámokat is összegyűjtöttük.

Azokat a résztvevőket, akiknél a fájdalompontszám 2 ponttal (vagy nagyobb mértékben) csökkent az alapvonalhoz képest, úgy tekintettük, hogy válaszoltak. Az NRS skálát használták, a skála 0-tól 10-ig terjed, ahol a 10 a legnagyobb fájdalom.

2. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Korones, MD, University of Rochester

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 7.

Első közzététel (Becslés)

2011. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2013. február 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel