- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01369680
Orális ketamin a krónikus fájdalom kezelésére gyermekeknél (KETA-2011)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A gyermekek fájdalomcsillapítása komoly gondot jelent, ha a gyermekek krónikus betegségben szenvednek, mint például a rák és a sarlósejtes betegség, amely gyakori fájdalomkrízisekkel jár. Ezen túlmenően, bár a hagyományos fájdalomcsillapítók, a morfin és az acetaminofen biztonságosnak és hatékonynak tekinthetők a gyermekek fájdalomcsillapításában, kevés alternatív terápia áll rendelkezésre, ha ezek a gyógyszerek nem elegendőek. Gyermekeknél a krónikus fájdalom (legyen szó rákos vagy nem rákos fájdalomról) kevés jóváhagyott és jól tolerálható, bizonyított hatékonyságú terápiás lehetőséggel rendelkezik.
A ketamin egy olyan gyógyszer, amelyet először 1962-ben írtak le[1]. Ez egy NMDA-R (N-metil-D-aszpartát-receptor) antagonista, disszociatív amnesztikus és fájdalomcsillapító hatással[1-2]. A ketamin különösen sikeres disszociatív amnesztiás szerként gyermekeknél a kialakuló körülmények között, mivel csekély légúti vagy szívre gyakorolt hatása, rövid felezési ideje van, és kevesebb pszichomimetikus hatása van a gyermekpopulációban, mint a felnőtteknél[1]. Funkciója az afferens fájdalomútban lévő NMDA-receptorok antagonizmusán és csökkentésén keresztül valósul meg. Valójában ez csökkenti a fájdalomreceptorokat, és drámaian csökkentheti a kábító fájdalomcsillapítók szükségességét a krónikus fájdalomban szenvedő betegek számára.
Sajnos ilyen disszociatív hatásokkal a ketamin évtizedek óta a visszaélés kábítószere[1,3]. Emellett aggodalomra ad okot, hogy a ketamin hosszú távon káros hatással lehet az intravénás ketaminnak krónikusan kitett alanyok megismerésére[4], különösen a gyermekeknél, akiknek idegpályái még fejlődőképesek lehetnek[1,5]. Ezek a hatások magukban foglalhatják a figyelem és a munkamemória nehézségeit, bár a hatások rövid távúnak és visszafordíthatónak tűnnek felnőtteknél. Azonban ezen adatok nagy része rágcsálókon vagy főemlősökön végzett vizsgálatokból származik, és kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a ketaminnak krónikusan kitett emberre hosszú távú kognitív hatások lennének[1]. Ez az adathiány különösen a gyermekgyógyászati csoportra hat.
A ketamint fájdalomcsillapító gyógyszerként értékelték olyan krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél, akik nem szűnnek meg kábítószerekkel és gabapentinnel. Számos esettanulmány és kis esetsorozat utal arra, hogy a ketamin hasznos gyógyszer a krónikus fájdalom kezelésére felnőtteknél [2,4,6-8]. Ezenkívül vannak olyan esettanulmányok, amelyek tartós (12 hetes) fájdalomcsillapítást írnak le felnőtteknél 4-10 napos ketaminterápia után[7-8]. Jelenleg azonban kevés adat áll rendelkezésre, amely segítene a gyermekorvosnak eldönteni, hogy a ketamin biztonságos és hatékony megoldás-e krónikus fájdalomban szenvedő gyermekek krónikus orális terápiájaként.
Összességében kevés bizonyítottan biztonságos és hatékony gyógyszer létezik gyermekek krónikus fájdalomcsillapítására. A ketamin egy jól ismert gyógyszer, amelynek jól kidolgozott biztonsági profilja van intravénásan és rövid ideig adva. A fentiekhez hasonlóan egyre több adat áll rendelkezésre arról, hogy a ketamin hasznos a krónikus fájdalomcsillapításban felnőtteknél. A megválaszolásra váró kérdés az, hogy a ketamin biztonságos megoldás-e a krónikus használat során olyan gyermekeknél, akiknek agya lényegesen képlékenyebb, és anyagcseréjük eltér a felnőttekétől.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alany, szülő vagy gyám, aki hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
- NRS fájdalom esetén >4
- Krónikus fájdalom, amely több mint 3 hónapja fennáll, vagy hosszabb ideig fennáll, mint az alapdiagnózisban szokásos
- Diagnózisokhoz kapcsolódó krónikus fájdalom, beleértve, de nem kizárólagosan: rák, reumatológiai betegségek, sarlósejtes vérszegénység, cisztás fibrózis, hasnyálmirigy-gyulladás és neuromuszkuláris betegségek (pl. Duchenne izomsorvadás)
- Képes tolerálni és együttműködni a neurokognitív értékeléssel
- 8-22 éves korig
Kizárási kritériumok:
- Ha ismert vagy gyanítható, hogy kábítószer- vagy kábítószer-függőségben szenvednek
- Pszichiátriai rendellenességek, például depresszió, skizofrénia vagy bipoláris zavar a kórtörténetében
- A hipertónia története
- Nem tud együttműködni a neurokognitív értékeléssel
- Krónikus hasi fájdalom szindrómához kapcsolódó krónikus fájdalom
- Ismert májbetegség vagy a normálérték felső határának háromszorosát meghaladó AST vagy ALT emelkedés.
- Korábbi intolerancia vagy allergiás reakció a ketaminnal szemben
- Terhesség
- CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 hetes időszakban vagy a megfelelő gyógyszeres kezelés 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálat befejezéséig.
- Grapefruit vagy grapefruit termékek fogyasztása legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt a vizsgálat befejezéséig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ketamin 0,25 mg/kg/adag
Az első három alany 0,25 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
|
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban.
Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ketamin 0,5 mg/ttkg/adag
A három alanyból álló második csoport 0,5 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
|
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban.
Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ketamin 1 mg/ttkg/adag
A három alanyból álló harmadik csoport 1 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
|
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban.
Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ketamin 1,5 mg/ttkg/adag
A három alanyból álló negyedik csoport 1,5 mg/ttkg/dózis orális ketamint kapott.
|
A gyógyszert naponta háromszor szájon át kell beadni, 0,25 mg/ttkg/dózisról 1,5 mg/ttkg/dózisra 3 fős csoportokban.
Minden alanynak 2 hétig kell beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az adagot toleráló résztvevők száma
Időkeret: Akár 2 hétig
|
A CTCae szerint minden olyan dózis, amely 2. fokozatú vagy annál rosszabb toxicitást okoz, nem tolerálható.
A tolerálhatóság meghatározása szerint a gyógyszer 2 hétig tartó képessége 2-es fokozatú vagy rosszabb toxicitás nélkül.
|
Akár 2 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neurokognitív hatás
Időkeret: 14 hetesen
|
A vizsgálati gyógyszer beadása előtt kiindulási neurokognitív tesztet kell végezni. Az alanyokat az adagolás végén (2. hét) és a vizsgálati gyógyszer szedésének három hetes szünete után (14. hét) újraértékelik a neurokognitív pontszámokban bekövetkezett bármilyen változásra. A 14. héten szignifikáns változásokat mértek az alapvonalhoz képest. A 2. hetet mértük a jövőbeli tanulmányok tájékoztatása érdekében. A neurokognitív pontszámok standardizált pontszámok 100-as átlaggal; az alacsony pontszámok az alacsony neurokognitív funkcióval, míg a magas pontszámok a magas funkcióval korrelálnak. Szignifikáns változás a pontszámok 10%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő csökkenése. |
14 hetesen
|
|
Norketamin Cmax (ng/ml-ben mérve).
Időkeret: 1. héten
|
Farmakokinetikai vizsgálatot végeznek a krónikus ketamin beadása során olyan alanyokon, akik beleegyeztek a további vizsgálatba egy héttel a vizsgálati gyógyszer beadása után.
Ennek célja, hogy tovább leírja a ketamin aktivitását a gyermekek vérében, ha krónikusan alkalmazzák, és lehetővé tegye bármely klinikai hatás vagy toxicitás összehasonlítását a gyermekeknél fennálló egyensúlyi ketaminszintekkel.
|
1. héten
|
|
Fájdalomszabályozás
Időkeret: 2. hét
|
Az alanyokat a fájdalompontszámok klinikailag jelentős változására értékelik a vizsgálati gyógyszer beadása alatt és után. A fájdalompontszámok szignifikáns változását a 2. héten határoztuk meg, bár a 14. heti pontszámokat is összegyűjtöttük. Azokat a résztvevőket, akiknél a fájdalompontszám 2 ponttal (vagy nagyobb mértékben) csökkent az alapvonalhoz képest, úgy tekintettük, hogy válaszoltak. Az NRS skálát használták, a skála 0-tól 10-ig terjed, ahol a 10 a legnagyobb fájdalom. |
2. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Korones, MD, University of Rochester
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Green SM, Cote CJ. Ketamine and neurotoxicity: clinical perspectives and implications for emergency medicine. Ann Emerg Med. 2009 Aug;54(2):181-90. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.10.003. Epub 2008 Nov 6.
- Okon T. Ketamine: an introduction for the pain and palliative medicine physician. Pain Physician. 2007 May;10(3):493-500.
- Kronenberg RH. Ketamine as an analgesic: parenteral, oral, rectal, subcutaneous, transdermal and intranasal administration. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16(3):27-35. doi: 10.1080/j354v16n03_03.
- Visser E, Schug SA. The role of ketamine in pain management. Biomed Pharmacother. 2006 Aug;60(7):341-8. doi: 10.1016/j.biopha.2006.06.021. Epub 2006 Jul 5.
- Wilder RT, Flick RP, Sprung J, Katusic SK, Barbaresi WJ, Mickelson C, Gleich SJ, Schroeder DR, Weaver AL, Warner DO. Early exposure to anesthesia and learning disabilities in a population-based birth cohort. Anesthesiology. 2009 Apr;110(4):796-804. doi: 10.1097/01.anes.0000344728.34332.5d.
- Schwartzman RJ, Alexander GM, Grothusen JR, Paylor T, Reichenberger E, Perreault M. Outpatient intravenous ketamine for the treatment of complex regional pain syndrome: a double-blind placebo controlled study. Pain. 2009 Dec 15;147(1-3):107-15. doi: 10.1016/j.pain.2009.08.015. Epub 2009 Sep 23.
- Bell RF. Ketamine for chronic non-cancer pain. Pain. 2009 Feb;141(3):210-214. doi: 10.1016/j.pain.2008.12.003. Epub 2009 Jan 6. No abstract available.
- Bredlau AL, McDermott MP, Adams HR, Dworkin RH, Venuto C, Fisher SG, Dolan JG, Korones DN. Oral ketamine for children with chronic pain: a pilot phase 1 study. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):194-200.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.077. Epub 2013 Feb 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Krónikus fájdalom
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Anesztetikumok, Disszociatív
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Serkentő aminosav antagonisták
- Serkentő aminosav szerek
- Ketamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KETA-2011
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .