- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01369680
Oraalinen ketamiini lasten kroonisen kivun hallintaan (KETA-2011)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lasten kivunhallinta on suuri huolenaihe, kun lapsilla on kroonisia sairauksia, kuten syöpä ja sirppisolusairaus, johon liittyy usein kipukriisejä. Lisäksi vaikka perinteisiä kipulääkkeitä, morfiinia ja asetaminofeeniä, pidetään turvallisina ja tehokkaina lasten kivunhallinnassa, on olemassa vain vähän vaihtoehtoisia hoitomuotoja, kun nämä lääkkeet ovat riittämättömiä. Lasten kroonisella kivulla (riippumatta siitä, onko syöpä tai ei-syöpäkipu) on vain vähän hyväksyttyjä ja hyvin siedettyjä hoitovaihtoehtoja, joiden teho on todistettu.
Ketamiini on lääke, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1962[1]. Se on NMDA-R (N-metyyli-D-aspartaattireseptori) -antagonisti, jolla on dissosiatiivisia amnestisia ja analgeettisia vaikutuksia[1-2]. Ketamiini on erityisen menestyvä dissosiatiivisena amnesttina lapsille syntyvaiheessa, koska sillä on vähän hengitys- tai sydänvaikutuksia, sillä on lyhyt puoliintumisaika ja sillä on vähemmän psykomimeettisiä vaikutuksia lapsiväestössä kuin aikuisilla[1]. Sen toiminta tapahtuu antagonismin ja NMDA-reseptoreiden vähentämisen kautta afferenttikipureitillä. Itse asiassa tämä vähentää kipureseptoreita ja voi dramaattisesti vähentää kroonista kipua sairastavien potilaiden huumausainekipulääkkeiden tarvetta.
Valitettavasti ketamiini on ollut tällaisilla dissosiatiivisilla vaikutuksilla käytetty huume vuosikymmeniä[1,3]. Lisäksi on huolestuttavaa, että ketamiinilla voi olla pitkäaikaisia haitallisia vaikutuksia kognitioon niillä henkilöillä, jotka ovat kroonisesti alttiina suonensisäiselle ketamiinille[4], erityisesti lapsille, joiden hermopolut saattavat vielä kehittyä[1,5]. Näihin vaikutuksiin voi kuulua huomion ja työmuistin vaikeus, vaikka vaikutukset näyttävät olevan lyhytaikaisia ja palautuvia aikuisilla. Suurin osa näistä tiedoista on kuitenkin peräisin jyrsijä- tai kädellistutkimuksista, ja on vain vähän näyttöä siitä, että ketamiinille kroonisesti altistuviin ihmisiin on pitkäaikaisia kognitiivisia vaikutuksia[1]. Tämä tiedon puute vaikuttaa erityisesti lapsiryhmään.
Ketamiinia on arvioitu analgeettiseksi lääkkeeksi potilaille, joilla on krooninen kipu, joka ei parane huumeilla ja gabapentiinilla. On olemassa useita tapausraportteja ja pieniä tapaussarjoja, jotka viittaavat siihen, että ketamiini on hyödyllinen lääke kroonisen kivun hallintaan aikuisilla[2,4,6-8]. Lisäksi on tapaustutkimuksia, jotka kuvaavat kestävää (12 viikkoa) kivunhallintaa aikuisilla 4–10 päivän ketamiinihoidon jälkeen[7–8]. Toistaiseksi on kuitenkin vähän tietoa, joka auttaisi lastenlääkäriä määrittämään, onko ketamiini turvallinen ja tehokas vaihtoehto kroonisena, suun kautta annettavana hoitona kroonista kipua kärsiville lapsille.
Kaiken kaikkiaan on olemassa muutamia todistetusti turvallisia ja tehokkaita lääkkeitä käytettäväksi kroonisen kivun hoitoon lapsille. Ketamiini on hyvin tunnettu lääke, jolla on hyvin kehitetty turvallisuusprofiili, kun sitä annetaan suonensisäisesti ja lyhyen ajan. Kuten edellä, on olemassa uusia tietoja siitä, että ketamiini on hyödyllinen kroonisen kivun hallinnassa aikuisilla. Kysymys, johon vastausta jää, on, onko ketamiini turvallinen vaihtoehto krooniseen käyttöön lapsille, joiden aivot ovat huomattavasti plastisemmat ja joiden aineenvaihdunta on erilainen kuin aikuisilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde, vanhempi tai huoltaja, joka haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- NRS kipuun >4
- Krooninen kipu, joka on ollut yli 3 kuukautta tai jatkuu pidempään kuin on normaalia taustalla olevalle diagnoosille
- Diagnooseihin liittyvä krooninen kipu, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: syöpä, reumatologinen sairaus, sirppisoluanemia, kystinen fibroosi, haimatulehdus ja hermo-lihassairaus (esim. Duchennen lihasdystrofia)
- Pystyy sietämään neurokognitiivista arviointia ja tekemään yhteistyötä sen kanssa
- Ikä 8-22 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Jos heillä tiedetään tai epäillään olevan huumeriippuvuus tai riippuvuus
- Aiempi psykiatrinen häiriö, kuten masennus, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Hypertension historia
- Ei pysty yhteistyöhön neurokognitiivisen arvioinnin kanssa
- Krooniseen vatsakipuoireyhtymään liittyvä krooninen kipu
- Tunnettu maksasairaus tai ASAT- tai ALAT-arvon nousu, joka on yli 3 kertaa normaalin yläraja.
- Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio ketamiinille
- Raskaus
- CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö tutkimuslääkkeen antamista edeltävien 2 viikon aikana tai vastaavan lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä, riippuen siitä kumpi on pidempi, tutkimuksen päätökseen asti.
- Greipin tai greippituotteiden nauttiminen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen päätökseen asti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini 0,25 mg/kg/annos
Kolmelle ensimmäiselle koehenkilölle annettiin 0,25 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
|
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa.
Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ketamiini 0,5 mg/kg/annos
Toiselle kolmen henkilön ryhmälle annettiin 0,5 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
|
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa.
Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ketamiini 1 mg/kg/annos
Kolmannelle kolmen henkilön ryhmälle annettiin 1 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
|
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa.
Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ketamiini 1,5 mg/kg/annos
Neljännelle kolmen henkilön ryhmälle annettiin 1,5 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
|
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa.
Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen sietävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 viikkoa
|
CTCae:n mukaan jokainen annos, joka aiheuttaa asteen 2 tai pahemman toksisuuden, on sietämätön annos.
Siedevyys määritellään kyvyksi ottaa lääkettä 2 viikon ajan ilman, että myrkyllisyysaste on 2 tai pahempi.
|
Jopa 2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokognitiivinen vaikutus
Aikaikkuna: Viikon 14 kohdalla
|
Neurokognitiivinen perustestaus tehdään ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt arvioidaan uudelleen mahdollisten neurokognitiivisten pisteiden muutosten varalta annostelun lopussa (viikko 2) ja kolmen viikon tauon jälkeen tutkimuslääkkeestä (viikko 14). Merkittäviä muutoksia mitattiin viikolla 14 verrattuna lähtötasoon. Viikko 2 mitattiin tulevien tutkimusten pohjalta. Neurokognitiiviset pisteet ovat standardoituja pisteitä, joiden keskiarvo on 100; alhaiset pisteet korreloivat alhaisen neurokognitiivisen toiminnan kanssa, kun taas korkeat pisteet korreloivat korkean toiminnan kanssa. Merkittävä muutos määritellään vähintään 10 %:n laskuksi pisteissä. |
Viikon 14 kohdalla
|
|
Norketamiinin Cmax (mitattu ng/ml).
Aikaikkuna: Viikolla 1
|
Farmakokineettinen testaus tehdään kroonisen ketamiinin annon aikana henkilöille, jotka suostuvat lisätestaukseen viikon kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta.
Tämän tarkoituksena on kuvata edelleen ketamiinin aktiivisuutta lasten veressä, kun sitä annetaan kroonisesti, ja mahdollistaa kliinisten vaikutusten tai toksisuuden vertailu lasten ketamiinin vakaan tilan tasoihin.
|
Viikolla 1
|
|
Kivunhallinta
Aikaikkuna: Viikko 2
|
Koehenkilöistä arvioidaan kliinisesti merkittävä muutos kipupisteissä tutkimuslääkkeen annon aikana ja sen jälkeen. Merkittävä muutos kipupisteissä määritettiin viikolla 2, vaikka kerättiin myös viikon 14 pisteet. Osallistujien, joiden kipupisteet laskivat 2 pistettä (tai enemmän) lähtötasoon verrattuna, katsottiin vastanneen. Käytettiin NRS-asteikkoa, asteikko 0-10, ja 10 oli eniten kipua. |
Viikko 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Korones, MD, University of Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Green SM, Cote CJ. Ketamine and neurotoxicity: clinical perspectives and implications for emergency medicine. Ann Emerg Med. 2009 Aug;54(2):181-90. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.10.003. Epub 2008 Nov 6.
- Okon T. Ketamine: an introduction for the pain and palliative medicine physician. Pain Physician. 2007 May;10(3):493-500.
- Kronenberg RH. Ketamine as an analgesic: parenteral, oral, rectal, subcutaneous, transdermal and intranasal administration. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16(3):27-35. doi: 10.1080/j354v16n03_03.
- Visser E, Schug SA. The role of ketamine in pain management. Biomed Pharmacother. 2006 Aug;60(7):341-8. doi: 10.1016/j.biopha.2006.06.021. Epub 2006 Jul 5.
- Wilder RT, Flick RP, Sprung J, Katusic SK, Barbaresi WJ, Mickelson C, Gleich SJ, Schroeder DR, Weaver AL, Warner DO. Early exposure to anesthesia and learning disabilities in a population-based birth cohort. Anesthesiology. 2009 Apr;110(4):796-804. doi: 10.1097/01.anes.0000344728.34332.5d.
- Schwartzman RJ, Alexander GM, Grothusen JR, Paylor T, Reichenberger E, Perreault M. Outpatient intravenous ketamine for the treatment of complex regional pain syndrome: a double-blind placebo controlled study. Pain. 2009 Dec 15;147(1-3):107-15. doi: 10.1016/j.pain.2009.08.015. Epub 2009 Sep 23.
- Bell RF. Ketamine for chronic non-cancer pain. Pain. 2009 Feb;141(3):210-214. doi: 10.1016/j.pain.2008.12.003. Epub 2009 Jan 6. No abstract available.
- Bredlau AL, McDermott MP, Adams HR, Dworkin RH, Venuto C, Fisher SG, Dolan JG, Korones DN. Oral ketamine for children with chronic pain: a pilot phase 1 study. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):194-200.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.077. Epub 2013 Feb 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Krooninen kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KETA-2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .