Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oraalinen ketamiini lasten kroonisen kivun hallintaan (KETA-2011)

maanantai 11. helmikuuta 2013 päivittänyt: David Korones, University of Rochester
Tutkimus on suurimman siedetyn annoksen löytämistutkimus suun kautta, kroonisesta, päivittäisestä ketamiinin oraalisesta (suun kautta) antamisesta lapsille, joilla on pitkäaikaista päivittäistä kipua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lasten kivunhallinta on suuri huolenaihe, kun lapsilla on kroonisia sairauksia, kuten syöpä ja sirppisolusairaus, johon liittyy usein kipukriisejä. Lisäksi vaikka perinteisiä kipulääkkeitä, morfiinia ja asetaminofeeniä, pidetään turvallisina ja tehokkaina lasten kivunhallinnassa, on olemassa vain vähän vaihtoehtoisia hoitomuotoja, kun nämä lääkkeet ovat riittämättömiä. Lasten kroonisella kivulla (riippumatta siitä, onko syöpä tai ei-syöpäkipu) on vain vähän hyväksyttyjä ja hyvin siedettyjä hoitovaihtoehtoja, joiden teho on todistettu.

Ketamiini on lääke, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1962[1]. Se on NMDA-R (N-metyyli-D-aspartaattireseptori) -antagonisti, jolla on dissosiatiivisia amnestisia ja analgeettisia vaikutuksia[1-2]. Ketamiini on erityisen menestyvä dissosiatiivisena amnesttina lapsille syntyvaiheessa, koska sillä on vähän hengitys- tai sydänvaikutuksia, sillä on lyhyt puoliintumisaika ja sillä on vähemmän psykomimeettisiä vaikutuksia lapsiväestössä kuin aikuisilla[1]. Sen toiminta tapahtuu antagonismin ja NMDA-reseptoreiden vähentämisen kautta afferenttikipureitillä. Itse asiassa tämä vähentää kipureseptoreita ja voi dramaattisesti vähentää kroonista kipua sairastavien potilaiden huumausainekipulääkkeiden tarvetta.

Valitettavasti ketamiini on ollut tällaisilla dissosiatiivisilla vaikutuksilla käytetty huume vuosikymmeniä[1,3]. Lisäksi on huolestuttavaa, että ketamiinilla voi olla pitkäaikaisia ​​haitallisia vaikutuksia kognitioon niillä henkilöillä, jotka ovat kroonisesti alttiina suonensisäiselle ketamiinille[4], erityisesti lapsille, joiden hermopolut saattavat vielä kehittyä[1,5]. Näihin vaikutuksiin voi kuulua huomion ja työmuistin vaikeus, vaikka vaikutukset näyttävät olevan lyhytaikaisia ​​ja palautuvia aikuisilla. Suurin osa näistä tiedoista on kuitenkin peräisin jyrsijä- tai kädellistutkimuksista, ja on vain vähän näyttöä siitä, että ketamiinille kroonisesti altistuviin ihmisiin on pitkäaikaisia ​​kognitiivisia vaikutuksia[1]. Tämä tiedon puute vaikuttaa erityisesti lapsiryhmään.

Ketamiinia on arvioitu analgeettiseksi lääkkeeksi potilaille, joilla on krooninen kipu, joka ei parane huumeilla ja gabapentiinilla. On olemassa useita tapausraportteja ja pieniä tapaussarjoja, jotka viittaavat siihen, että ketamiini on hyödyllinen lääke kroonisen kivun hallintaan aikuisilla[2,4,6-8]. Lisäksi on tapaustutkimuksia, jotka kuvaavat kestävää (12 viikkoa) kivunhallintaa aikuisilla 4–10 päivän ketamiinihoidon jälkeen[7–8]. Toistaiseksi on kuitenkin vähän tietoa, joka auttaisi lastenlääkäriä määrittämään, onko ketamiini turvallinen ja tehokas vaihtoehto kroonisena, suun kautta annettavana hoitona kroonista kipua kärsiville lapsille.

Kaiken kaikkiaan on olemassa muutamia todistetusti turvallisia ja tehokkaita lääkkeitä käytettäväksi kroonisen kivun hoitoon lapsille. Ketamiini on hyvin tunnettu lääke, jolla on hyvin kehitetty turvallisuusprofiili, kun sitä annetaan suonensisäisesti ja lyhyen ajan. Kuten edellä, on olemassa uusia tietoja siitä, että ketamiini on hyödyllinen kroonisen kivun hallinnassa aikuisilla. Kysymys, johon vastausta jää, on, onko ketamiini turvallinen vaihtoehto krooniseen käyttöön lapsille, joiden aivot ovat huomattavasti plastisemmat ja joiden aineenvaihdunta on erilainen kuin aikuisilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 22 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohde, vanhempi tai huoltaja, joka haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  • NRS kipuun >4
  • Krooninen kipu, joka on ollut yli 3 kuukautta tai jatkuu pidempään kuin on normaalia taustalla olevalle diagnoosille
  • Diagnooseihin liittyvä krooninen kipu, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: syöpä, reumatologinen sairaus, sirppisoluanemia, kystinen fibroosi, haimatulehdus ja hermo-lihassairaus (esim. Duchennen lihasdystrofia)
  • Pystyy sietämään neurokognitiivista arviointia ja tekemään yhteistyötä sen kanssa
  • Ikä 8-22 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Jos heillä tiedetään tai epäillään olevan huumeriippuvuus tai riippuvuus
  • Aiempi psykiatrinen häiriö, kuten masennus, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö
  • Hypertension historia
  • Ei pysty yhteistyöhön neurokognitiivisen arvioinnin kanssa
  • Krooniseen vatsakipuoireyhtymään liittyvä krooninen kipu
  • Tunnettu maksasairaus tai ASAT- tai ALAT-arvon nousu, joka on yli 3 kertaa normaalin yläraja.
  • Aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio ketamiinille
  • Raskaus
  • CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö tutkimuslääkkeen antamista edeltävien 2 viikon aikana tai vastaavan lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä, riippuen siitä kumpi on pidempi, tutkimuksen päätökseen asti.
  • Greipin tai greippituotteiden nauttiminen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen päätökseen asti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ketamiini 0,25 mg/kg/annos
Kolmelle ensimmäiselle koehenkilölle annettiin 0,25 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa. Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Ketalar
  • Ketamiinihydrokloridi
Kokeellinen: Ketamiini 0,5 mg/kg/annos
Toiselle kolmen henkilön ryhmälle annettiin 0,5 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa. Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Ketalar
  • Ketamiinihydrokloridi
Kokeellinen: Ketamiini 1 mg/kg/annos
Kolmannelle kolmen henkilön ryhmälle annettiin 1 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa. Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Ketalar
  • Ketamiinihydrokloridi
Kokeellinen: Ketamiini 1,5 mg/kg/annos
Neljännelle kolmen henkilön ryhmälle annettiin 1,5 mg/kg/annos oraalista ketamiinia.
Lääkettä annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä annoksilla, jotka nousevat 0,25 mg/kg/annos 1,5 mg/kg/annos 3 hengen kohortteissa. Jokaiselle koehenkilölle annetaan tutkimuslääkettä 2 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Ketalar
  • Ketamiinihydrokloridi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen sietävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 viikkoa
CTCae:n mukaan jokainen annos, joka aiheuttaa asteen 2 tai pahemman toksisuuden, on sietämätön annos. Siedevyys määritellään kyvyksi ottaa lääkettä 2 viikon ajan ilman, että myrkyllisyysaste on 2 tai pahempi.
Jopa 2 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurokognitiivinen vaikutus
Aikaikkuna: Viikon 14 kohdalla

Neurokognitiivinen perustestaus tehdään ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt arvioidaan uudelleen mahdollisten neurokognitiivisten pisteiden muutosten varalta annostelun lopussa (viikko 2) ja kolmen viikon tauon jälkeen tutkimuslääkkeestä (viikko 14). Merkittäviä muutoksia mitattiin viikolla 14 verrattuna lähtötasoon. Viikko 2 mitattiin tulevien tutkimusten pohjalta.

Neurokognitiiviset pisteet ovat standardoituja pisteitä, joiden keskiarvo on 100; alhaiset pisteet korreloivat alhaisen neurokognitiivisen toiminnan kanssa, kun taas korkeat pisteet korreloivat korkean toiminnan kanssa. Merkittävä muutos määritellään vähintään 10 %:n laskuksi pisteissä.

Viikon 14 kohdalla
Norketamiinin Cmax (mitattu ng/ml).
Aikaikkuna: Viikolla 1
Farmakokineettinen testaus tehdään kroonisen ketamiinin annon aikana henkilöille, jotka suostuvat lisätestaukseen viikon kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta. Tämän tarkoituksena on kuvata edelleen ketamiinin aktiivisuutta lasten veressä, kun sitä annetaan kroonisesti, ja mahdollistaa kliinisten vaikutusten tai toksisuuden vertailu lasten ketamiinin vakaan tilan tasoihin.
Viikolla 1
Kivunhallinta
Aikaikkuna: Viikko 2

Koehenkilöistä arvioidaan kliinisesti merkittävä muutos kipupisteissä tutkimuslääkkeen annon aikana ja sen jälkeen. Merkittävä muutos kipupisteissä määritettiin viikolla 2, vaikka kerättiin myös viikon 14 pisteet.

Osallistujien, joiden kipupisteet laskivat 2 pistettä (tai enemmän) lähtötasoon verrattuna, katsottiin vastanneen. Käytettiin NRS-asteikkoa, asteikko 0-10, ja 10 oli eniten kipua.

Viikko 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: David Korones, MD, University of Rochester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 15. helmikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. helmikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa