Ketamina orale per il controllo del dolore cronico nei bambini (KETA-2011)

Il controllo del dolore nei bambini è una preoccupazione importante quando i bambini hanno malattie croniche, come il cancro e l'anemia falciforme con frequenti crisi dolorose. Inoltre, sebbene i tradizionali farmaci antidolorifici di morfina e paracetamolo siano considerati sicuri ed efficaci per il controllo del dolore nei bambini, ci sono poche terapie alternative disponibili quando questi farmaci sono insufficienti. Il dolore cronico (dolore oncologico o non oncologico) nei bambini ha poche opzioni terapeutiche approvate e ben tollerate con provata efficacia.

La ketamina è un farmaco descritto per la prima volta nel 1962[1]. È un antagonista NMDA-R (recettore N-metil-D-aspartato) con effetti amnesici e analgesici dissociativi[1-2]. La ketamina è particolarmente efficace come amnestico dissociativo per i bambini in emergenza in quanto ha un impatto respiratorio o cardiaco limitato, ha una breve emivita e ha meno effetti psicomimetici nella popolazione pediatrica rispetto agli adulti[1]. La sua funzione è attraverso l'antagonismo e la riduzione dei recettori NMDA nella via del dolore afferente. In effetti, questo diminuisce i recettori del dolore e può ridurre drasticamente la necessità di antidolorifici narcotici per i pazienti con dolore cronico.

Sfortunatamente, con tali effetti dissociativi, la ketamina è stata una droga di abuso per decenni[1,3]. Inoltre, vi è la preoccupazione che la ketamina possa avere effetti deleteri a lungo termine sulla cognizione per quei soggetti esposti cronicamente alla ketamina IV[4], in particolare i bambini i cui percorsi neurali potrebbero essere ancora in via di sviluppo[1,5]. Questi effetti possono includere difficoltà di attenzione e memoria di lavoro, anche se gli effetti sembrano essere a breve termine e reversibili negli adulti. Tuttavia, molti di questi dati derivano da studi su roditori o primati e ci sono poche prove che ci siano effetti cognitivi a lungo termine sugli esseri umani esposti cronicamente alla ketamina[1]. Questa mancanza di dati è particolarmente importante nel gruppo pediatrico.

La ketamina è stata valutata come farmaco analgesico per i pazienti con dolore cronico che non si risolve con narcotici e gabapentin. Esistono numerosi casi clinici e piccole serie di casi che suggeriscono che la ketamina è un farmaco utile per il controllo del dolore cronico negli adulti[2,4,6-8]. Inoltre, ci sono studi di casi che descrivono il controllo del dolore duraturo (12 settimane) negli adulti dopo 4-10 giorni di terapia con ketamina[7-8]. Tuttavia, ad oggi, ci sono pochi dati che aiutano un pediatra a determinare se la ketamina è un'opzione sicura ed efficace come terapia orale cronica per i bambini con dolore cronico.

Nel complesso, ci sono pochi farmaci comprovati sicuri ed efficaci da utilizzare nella gestione del dolore cronico per i bambini. La ketamina è un farmaco ben noto con un profilo di sicurezza ben elaborato, se somministrato per via endovenosa e per brevi periodi di tempo. Esistono, come sopra, dati emergenti secondo cui la ketamina è utile per il controllo del dolore cronico negli adulti. La domanda a cui resta da rispondere è se la ketamina sia un'opzione sicura per l'uso cronico nei bambini, i cui cervelli sono significativamente più plastici e il cui metabolismo è diverso rispetto a quello degli adulti.