Kétamine orale pour le contrôle de la douleur chronique chez les enfants (KETA-2011)

Le contrôle de la douleur chez les enfants est une préoccupation majeure lorsque les enfants ont des maladies chroniques, telles que le cancer et la drépanocytose, avec des crises de douleur fréquentes. De plus, bien que les analgésiques traditionnels de la morphine et de l'acétaminophène soient considérés comme sûrs et efficaces pour contrôler la douleur chez les enfants, il existe peu de thérapies alternatives disponibles lorsque ces médicaments sont insuffisants. La douleur chronique (qu'elle soit cancéreuse ou non cancéreuse) chez les enfants a peu d'options thérapeutiques approuvées et bien tolérées avec une efficacité prouvée.

La kétamine est un médicament qui a été décrit pour la première fois en 1962[1]. C'est un antagoniste du NMDA-R (récepteur du N-méthyl-D-aspartate) avec des effets amnésiques et antalgiques dissociatifs[1-2]. La kétamine est particulièrement efficace comme amnésique dissociatif pour les enfants en situation d'urgence car elle a peu d'impact respiratoire ou cardiaque, a une courte demi-vie et a moins d'effets psychomimétiques dans la population pédiatrique que chez les adultes [1]. Sa fonction est via l'antagonisme et la réduction des récepteurs NMDA dans la voie afférente de la douleur. En effet, cela diminue les récepteurs de la douleur et peut réduire considérablement le besoin d'analgésiques narcotiques pour les patients souffrant de douleur chronique.

Malheureusement, avec de tels effets dissociatifs, la kétamine est une drogue d'abus depuis des décennies[1,3]. De plus, on craint que la kétamine puisse avoir des effets délétères à long terme sur la cognition chez les sujets exposés de manière chronique à la kétamine IV [4], en particulier les enfants dont les voies neurales peuvent encore se développer [1,5]. Ces effets peuvent inclure des difficultés d'attention et de mémoire de travail, bien que les effets semblent être à court terme et réversibles chez les adultes. Cependant, une grande partie de ces données provient d'études sur des rongeurs ou des primates, et il existe peu de preuves qu'il existe des effets cognitifs à long terme sur les humains exposés de manière chronique à la kétamine[1]. Ce manque de données est particulièrement impactant dans le groupe pédiatrique.

La kétamine a été évaluée comme médicament analgésique pour les patients souffrant de douleur chronique qui n'est pas résolue avec des narcotiques et de la gabapentine. Il existe un certain nombre de rapports de cas et de petites séries de cas qui suggèrent que la kétamine est un médicament utile pour le contrôle de la douleur chronique chez les adultes [2,4,6-8]. De plus, il existe des études de cas qui décrivent un contrôle durable de la douleur (12 semaines) chez les adultes après 4 à 10 jours de traitement à la kétamine [7-8]. Cependant, il existe, à ce jour, peu de données qui aident un pédiatre à déterminer si la kétamine est une option sûre et efficace en tant que traitement oral chronique pour les enfants souffrant de douleur chronique.

Dans l'ensemble, il existe peu de médicaments sûrs et efficaces éprouvés pour la gestion de la douleur chronique chez les enfants. La kétamine est un médicament bien connu avec un profil d'innocuité bien élaboré, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et pendant de courtes périodes. Il existe, comme ci-dessus, des données émergentes selon lesquelles la kétamine est utile pour le contrôle de la douleur chronique chez les adultes. Reste à savoir si la kétamine est une option sûre pour une utilisation chronique chez les enfants, dont le cerveau est nettement plus plastique et dont le métabolisme est différent de celui des adultes.