- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01369680
Orales Ketamin zur Kontrolle chronischer Schmerzen bei Kindern (KETA-2011)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Schmerzkontrolle bei Kindern ist ein wichtiges Anliegen, wenn Kinder an chronischen Krankheiten wie Krebs und Sichelzellenanämie mit häufigen Schmerzkrisen leiden. Obwohl die traditionellen Schmerzmittel Morphin und Paracetamol als sicher und wirksam zur Schmerzkontrolle bei Kindern gelten, gibt es außerdem nur wenige alternative Therapien, wenn diese Medikamente nicht ausreichen. Für chronische Schmerzen (ob krebsbedingte oder nicht krebsbedingte Schmerzen) bei Kindern gibt es nur wenige zugelassene und gut verträgliche Therapieoptionen mit nachgewiesener Wirksamkeit.
Ketamin ist ein Medikament, das erstmals 1962 beschrieben wurde[1]. Es ist ein NMDA-R (N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor)-Antagonist mit dissoziativer amnestischer und analgetischer Wirkung[1-2]. Ketamin ist besonders erfolgreich als dissoziatives Amnesikum für Kinder in Notsituationen, da es wenig respiratorische oder kardiale Auswirkungen hat, eine kurze Halbwertszeit hat und weniger psychomimetische Wirkungen bei Kindern und Jugendlichen hat als bei Erwachsenen[1]. Seine Funktion beruht auf Antagonismus und Reduktion von NMDA-Rezeptoren im afferenten Schmerzweg. In der Tat verringert dies die Schmerzrezeptoren und kann den Bedarf an narkotischen Schmerzmitteln für Patienten mit chronischen Schmerzen drastisch reduzieren.
Leider ist Ketamin mit solchen dissoziativen Wirkungen seit Jahrzehnten eine Missbrauchsdroge[1,3]. Darüber hinaus gibt es Bedenken, dass Ketamin langfristig nachteilige Auswirkungen auf die Kognition bei Personen haben könnte, die chronisch intravenös Ketamin ausgesetzt sind[4], insbesondere bei Kindern, deren neurale Bahnen sich möglicherweise noch entwickeln[1,5]. Diese Wirkungen können Schwierigkeiten mit der Aufmerksamkeit und dem Arbeitsgedächtnis umfassen, obwohl die Wirkungen bei Erwachsenen kurzfristig und reversibel zu sein scheinen. Viele dieser Daten stammen jedoch aus Studien an Nagetieren oder Primaten, und es gibt kaum Hinweise darauf, dass es langfristige kognitive Auswirkungen auf Menschen gibt, die chronisch Ketamin ausgesetzt sind[1]. Dieser Mangel an Daten wirkt sich besonders auf die pädiatrische Gruppe aus.
Ketamin wurde als analgetisches Medikament für Patienten mit chronischen Schmerzen bewertet, die nicht mit Betäubungsmitteln und Gabapentin behoben werden. Es gibt eine Reihe von Fallberichten und kleinen Fallserien, die darauf hindeuten, dass Ketamin ein nützliches Medikament zur Kontrolle chronischer Schmerzen bei Erwachsenen ist [2,4,6-8]. Darüber hinaus gibt es Fallstudien, die eine anhaltende (12 Wochen) Schmerzkontrolle bei Erwachsenen nach 4-10 Tagen Ketamintherapie beschreiben[7-8]. Bis heute gibt es jedoch nur wenige Daten, die einem Kinderarzt helfen festzustellen, ob Ketamin eine sichere und wirksame Option als chronische, orale Therapie für Kinder mit chronischen Schmerzen ist.
Insgesamt gibt es nur wenige nachweislich sichere und wirksame Medikamente zur Behandlung chronischer Schmerzen bei Kindern. Ketamin ist ein bekanntes Medikament mit einem gut ausgearbeiteten Sicherheitsprofil, wenn es intravenös und für kurze Zeit verabreicht wird. Es gibt, wie oben, neue Daten, dass Ketamin für die chronische Schmerzkontrolle bei Erwachsenen nützlich ist. Zu beantworten bleibt die Frage, ob Ketamin eine sichere Option für die chronische Anwendung bei Kindern ist, deren Gehirne deutlich plastischer sind und deren Stoffwechsel im Vergleich zu Erwachsenen anders ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Subjekt, Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben
- NRS für Schmerzen >4
- Chronischer Schmerz, der seit > 3 Monaten besteht oder länger anhält, als es für die zugrunde liegende Diagnose normal ist
- Chronische Schmerzen im Zusammenhang mit Diagnosen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Krebs, rheumatologische Erkrankungen, Sichelzellenanämie, Mukoviszidose, Pankreatitis und neuromuskuläre Erkrankungen (z. Duchenne-Muskeldystrophie)
- Kann neurokognitive Bewertung tolerieren und kooperieren
- Alter 8-22 Jahre alt
Ausschlusskriterien:
- Wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass sie drogenabhängig oder -abhängig sind
- Geschichte der psychiatrischen Störung wie Depression, Schizophrenie oder bipolare Störung
- Vorgeschichte von Bluthochdruck
- Unfähig, mit der neurokognitiven Bewertung zu kooperieren
- Chronische Schmerzen im Zusammenhang mit dem chronischen Bauchschmerzsyndrom
- Bekannte Lebererkrankung oder Erhöhung von AST oder ALT um mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze.
- Frühere Unverträglichkeit oder allergische Reaktion auf Ketamin
- Schwangerschaft
- Verwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der jeweiligen Medikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, bis zum Abschluss der Studie.
- Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitprodukten von mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Abschluss der Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ketamin 0,25 mg/kg/Dosis
Den ersten drei Probanden wurden 0,25 mg/kg/Dosis orales Ketamin verabreicht.
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Das Medikament wird oral dreimal täglich in Dosen verabreicht, die von 0,25 mg/kg/Dosis auf 1,5 mg/kg/Dosis in Kohorten von 3 ansteigen.
Jedem Probanden wird das Studienmedikament für 2 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Ketamin 0,5 mg/kg/Dosis
Der zweiten Gruppe von drei Probanden wurden 0,5 mg/kg/Dosis orales Ketamin verabreicht.
|
Das Medikament wird oral dreimal täglich in Dosen verabreicht, die von 0,25 mg/kg/Dosis auf 1,5 mg/kg/Dosis in Kohorten von 3 ansteigen.
Jedem Probanden wird das Studienmedikament für 2 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Ketamin 1 mg/kg/Dosis
Der dritten Gruppe von drei Probanden wurde 1 mg/kg/Dosis orales Ketamin verabreicht.
|
Das Medikament wird oral dreimal täglich in Dosen verabreicht, die von 0,25 mg/kg/Dosis auf 1,5 mg/kg/Dosis in Kohorten von 3 ansteigen.
Jedem Probanden wird das Studienmedikament für 2 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
|
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Experimental: Ketamin 1,5 mg/kg/Dosis
Der vierten Gruppe von drei Probanden wurden 1,5 mg/kg/Dosis orales Ketamin verabreicht.
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Das Medikament wird oral dreimal täglich in Dosen verabreicht, die von 0,25 mg/kg/Dosis auf 1,5 mg/kg/Dosis in Kohorten von 3 ansteigen.
Jedem Probanden wird das Studienmedikament für 2 Wochen verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer, die die Dosis vertragen
Zeitfenster: Bis zu 2 Wochen
|
Gemäß CTCae ist jede Dosis, die eine Toxizität Grad 2 oder schlimmer verursacht, eine nicht tolerierte Dosis.
Die Verträglichkeit ist definiert als die Fähigkeit, das Medikament 2 Wochen lang einzunehmen, ohne dass eine Toxizität von Grad 2 oder schlechter auftritt.
|
Bis zu 2 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Neurokognitive Wirkung
Zeitfenster: Mit 14 Wochen
|
Vor der Verabreichung des Studienmedikaments werden neurokognitive Basistests durchgeführt. Die Probanden werden am Ende der Dosierung (Woche 2) und nach drei Wochen ohne Studienmedikament (Woche 14) erneut auf Veränderungen der neurokognitiven Werte untersucht. Signifikante Veränderungen wurden in Woche 14 im Vergleich zum Ausgangswert gemessen. Woche 2 wurde gemessen, um zukünftige Studien zu informieren. Die neurokognitiven Scores sind standardisierte Scores mit einem Mittelwert von 100; Niedrige Werte korrelieren mit einer niedrigen neurokognitiven Funktion, während hohe Werte mit einer hohen Funktion korrelieren. Eine signifikante Änderung ist definiert als eine Abnahme der Punktzahl um mehr als oder gleich 10 %. |
Mit 14 Wochen
|
|
Norketamin Cmax (gemessen in ng/ml).
Zeitfenster: In Woche 1
|
Pharmakokinetische Tests werden während der chronischen Verabreichung von Ketamin an Probanden durchgeführt, die einer Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments zusätzlichen Tests zustimmen.
Dies dient dazu, die Aktivität von Ketamin im Blut von Kindern bei chronischer Verabreichung weiter zu beschreiben und einen Vergleich jeglicher klinischer Wirkung oder Toxizität mit Ketaminspiegeln im Steady State bei Kindern zu ermöglichen.
|
In Woche 1
|
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Schmerzkontrolle
Zeitfenster: Woche 2
|
Die Probanden werden während und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auf klinisch signifikante Veränderungen der Schmerzwerte untersucht. Eine signifikante Veränderung der Schmerzwerte wurde in Woche 2 festgestellt, obwohl auch in Woche 14 Werte erfasst wurden. Teilnehmer mit einer Verringerung der Schmerzwerte um 2 Punkte (oder mehr) im Vergleich zum Ausgangswert wurden als angesprochen angesehen. Es wurde die NRS-Skala verwendet, die Skala reicht von 0–10, wobei 10 der stärkste Schmerz ist. |
Woche 2
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David Korones, MD, University of Rochester
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Green SM, Cote CJ. Ketamine and neurotoxicity: clinical perspectives and implications for emergency medicine. Ann Emerg Med. 2009 Aug;54(2):181-90. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.10.003. Epub 2008 Nov 6.
- Okon T. Ketamine: an introduction for the pain and palliative medicine physician. Pain Physician. 2007 May;10(3):493-500.
- Kronenberg RH. Ketamine as an analgesic: parenteral, oral, rectal, subcutaneous, transdermal and intranasal administration. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16(3):27-35. doi: 10.1080/j354v16n03_03.
- Visser E, Schug SA. The role of ketamine in pain management. Biomed Pharmacother. 2006 Aug;60(7):341-8. doi: 10.1016/j.biopha.2006.06.021. Epub 2006 Jul 5.
- Wilder RT, Flick RP, Sprung J, Katusic SK, Barbaresi WJ, Mickelson C, Gleich SJ, Schroeder DR, Weaver AL, Warner DO. Early exposure to anesthesia and learning disabilities in a population-based birth cohort. Anesthesiology. 2009 Apr;110(4):796-804. doi: 10.1097/01.anes.0000344728.34332.5d.
- Schwartzman RJ, Alexander GM, Grothusen JR, Paylor T, Reichenberger E, Perreault M. Outpatient intravenous ketamine for the treatment of complex regional pain syndrome: a double-blind placebo controlled study. Pain. 2009 Dec 15;147(1-3):107-15. doi: 10.1016/j.pain.2009.08.015. Epub 2009 Sep 23.
- Bell RF. Ketamine for chronic non-cancer pain. Pain. 2009 Feb;141(3):210-214. doi: 10.1016/j.pain.2008.12.003. Epub 2009 Jan 6. No abstract available.
- Bredlau AL, McDermott MP, Adams HR, Dworkin RH, Venuto C, Fisher SG, Dolan JG, Korones DN. Oral ketamine for children with chronic pain: a pilot phase 1 study. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):194-200.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.077. Epub 2013 Feb 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Chronischer Schmerz
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Ketamin
Andere Studien-ID-Nummern
- KETA-2011
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