Cetamina oral para controle da dor crônica em crianças (KETA-2011)

O controle da dor em crianças é uma grande preocupação quando as crianças têm doenças crônicas, como câncer e doença falciforme, com frequentes crises de dor. Além disso, embora os analgésicos tradicionais como morfina e acetaminofeno sejam considerados seguros e eficazes para o controle da dor em crianças, existem poucas terapias alternativas disponíveis quando esses medicamentos são insuficientes. A dor crônica (seja dor oncológica ou não oncológica) em crianças tem poucas opções terapêuticas aprovadas e bem toleradas com eficácia comprovada.

A cetamina é um medicamento que foi descrito pela primeira vez em 1962 [1]. É um antagonista de NMDA-R (N-metil-D-aspartato-receptor) com efeitos amnésticos e analgésicos dissociativos [1-2]. A cetamina é particularmente bem-sucedida como um amnéstico dissociativo para crianças no cenário emergente, pois tem pouco impacto respiratório ou cardíaco, tem uma meia-vida curta e tem menos efeitos psicomiméticos na população pediátrica do que em adultos [1]. Sua função é via antagonismo e redução dos receptores NMDA na via aferente da dor. Com efeito, isso diminui os receptores de dor e pode reduzir drasticamente a necessidade de analgésicos narcóticos para pacientes com dor crônica.

Infelizmente, com tais efeitos dissociativos, a cetamina tem sido uma droga de abuso por décadas [1,3]. Além disso, existe a preocupação de que a cetamina possa ter efeitos deletérios de longo prazo sobre a cognição para os indivíduos cronicamente expostos à cetamina IV [4], especialmente crianças cujas vias neurais ainda podem estar em desenvolvimento [1,5]. Esses efeitos podem incluir dificuldade de atenção e memória de trabalho, embora os efeitos pareçam ser de curto prazo e reversíveis em adultos. No entanto, muitos desses dados são derivados de estudos com roedores ou primatas, e há poucas evidências de que haja efeitos cognitivos de longo prazo em humanos cronicamente expostos à cetamina [1]. Essa falta de dados é particularmente impactante no grupo pediátrico.

A cetamina foi avaliada como medicação analgésica para pacientes com dor crônica não resolvida com narcóticos e gabapentina. Existem vários relatos de casos e pequenas séries de casos que sugerem que a cetamina é um medicamento útil para o controle da dor crônica em adultos [2,4,6-8]. Além disso, existem estudos de caso que descrevem o controle duradouro da dor (12 semanas) em adultos após 4-10 dias de terapia com cetamina [7-8]. No entanto, até o momento, existem poucos dados que ajudam o pediatra a determinar se a cetamina é uma opção segura e eficaz como terapia oral crônica para crianças com dor crônica.

No geral, existem poucos medicamentos seguros e eficazes comprovados para uso no tratamento da dor crônica em crianças. A cetamina é um medicamento bem conhecido e com perfil de segurança bem elaborado, quando administrado por via intravenosa e por curtos períodos de tempo. Há, como acima, dados emergentes de que a cetamina é útil para o controle da dor crônica em adultos. A questão que resta a ser respondida é se a cetamina é uma opção segura para uso crônico em crianças, cujos cérebros são significativamente mais plásticos e cujo metabolismo é diferente em comparação com os adultos.