Oral ketamin til kontrol af kroniske smerter hos børn (KETA-2011)

Smertekontrol hos børn er et stort problem, når børn har kroniske sygdomme, såsom kræft og seglcellesygdom med hyppige smertekriser. Derudover, selvom de traditionelle smertestillende medicin af morfin og acetaminophen betragtes som sikre og effektive til smertekontrol hos børn, er der få alternative behandlinger tilgængelige, når disse medikamenter er utilstrækkelige. Kroniske smerter (uanset om kræft eller ikke-kræftsmerter) hos børn har få godkendte og veltolererede terapeutiske muligheder med dokumenteret effekt.

Ketamin er en medicin, der først blev beskrevet i 1962[1]. Det er en NMDA-R (N-methyl-D-aspartat-receptor) antagonist med dissociative amnestiske og analgetiske virkninger[1-2]. Ketamin er særlig vellykket som et dissociativt amnestik for børn i emergent-miljøet, da det har ringe respiratorisk eller hjertepåvirkning, har en kort halveringstid og har færre psykomimetiske effekter i den pædiatriske population end hos voksne[1]. Dens funktion er via antagonisme og reduktion af NMDA-receptorer i den afferente smertevej. Dette reducerer faktisk smertereceptorer og kan dramatisk reducere behovet for narkotiske smertestillende medicin til patienter med kroniske smerter.

Desværre har ketamin med sådanne dissociative virkninger været et misbrugsstof i årtier[1,3]. Derudover er der bekymring for, at ketamin kan have langsigtede skadelige virkninger på kognition for de personer, der er kronisk udsat for IV ketamin[4], især børn, hvis nervebaner stadig er under udvikling[1,5]. Disse virkninger kan omfatte problemer med opmærksomhed og arbejdshukommelse, selvom virkningerne ser ud til at være kortvarige og reversible hos voksne. Imidlertid stammer meget af disse data fra undersøgelser af gnavere eller primater, og der er lidt bevis for, at der er langsigtede kognitive effekter på mennesker, der er kronisk udsat for ketamin[1]. Denne mangel på data har især betydning for den pædiatriske gruppe.

Ketamin er blevet vurderet som en smertestillende medicin til patienter med kroniske smerter, der ikke forsvinder med narkotika og gabapentin. Der er en række case-rapporter og små case-serier, der tyder på, at ketamin er en nyttig medicin til kontrol af kroniske smerter hos voksne[2,4,6-8]. Derudover er der casestudier, der beskriver varig (12 uger) smertekontrol hos voksne efter 4-10 dages ketaminbehandling[7-8]. Der er dog til dato få data, der hjælper en børnelæge med at afgøre, om ketamin er en sikker og effektiv mulighed som en kronisk, oral terapi til børn med kroniske smerter.

Samlet set er der få dokumenterede sikre og effektive lægemidler til brug i kronisk smertebehandling for børn. Ketamin er en velkendt medicin med en veludviklet sikkerhedsprofil, når det gives intravenøst ​​og i korte perioder. Der er, som ovenfor, nye data om, at ketamin er nyttigt til kronisk smertekontrol hos voksne. Spørgsmålet, der mangler at blive besvaret, er, om ketamin er en sikker mulighed til kronisk brug hos børn, hvis hjerner er væsentligt mere plastiske, og hvis stofskifte er anderledes end voksnes.