Doustna ketamina do zwalczania przewlekłego bólu u dzieci (KETA-2011)

Kontrola bólu u dzieci jest głównym problemem, gdy dzieci cierpią na choroby przewlekłe, takie jak rak i niedokrwistość sierpowatokrwinkowa z częstymi napadami bólu. Ponadto, chociaż tradycyjne leki przeciwbólowe, takie jak morfina i acetaminofen, są uważane za bezpieczne i skuteczne w zwalczaniu bólu u dzieci, dostępnych jest niewiele alternatywnych terapii, gdy te leki są niewystarczające. Ból przewlekły (czy to nowotworowy, czy nienowotworowy) u dzieci ma niewiele zatwierdzonych i dobrze tolerowanych opcji terapeutycznych o udowodnionej skuteczności.

Ketamina to lek, który został po raz pierwszy opisany w 1962 roku[1]. Jest antagonistą NMDA-R (receptora N-metylo-D-asparaginianu) o działaniu dysocjacyjnym amnestycznym i przeciwbólowym [1-2]. Ketamina jest szczególnie skuteczna jako dysocjacyjny środek amnezyjny u dzieci w nagłych przypadkach, ponieważ ma niewielki wpływ na układ oddechowy lub serce, ma krótki okres półtrwania i mniej efektów psychomimetycznych w populacji pediatrycznej niż u dorosłych[1]. Jego funkcja polega na antagonizmie i redukcji receptorów NMDA w doprowadzającej ścieżce bólu. W efekcie zmniejsza to receptory bólu i może radykalnie zmniejszyć zapotrzebowanie na narkotyczne leki przeciwbólowe u pacjentów z przewlekłym bólem.

Niestety, przy tak dysocjacyjnych efektach, ketamina jest narkotykiem od dziesięcioleci[1,3]. Ponadto istnieje obawa, że ​​ketamina może mieć długotrwały szkodliwy wpływ na funkcje poznawcze osób przewlekle narażonych na ketaminę dożylnie[4], zwłaszcza dzieci, u których ścieżki nerwowe mogą wciąż się rozwijać[1,5]. Efekty te mogą obejmować trudności z uwagą i pamięcią roboczą, chociaż efekty wydają się być krótkotrwałe i odwracalne u dorosłych. Jednak wiele z tych danych pochodzi z badań na gryzoniach lub naczelnych i niewiele jest dowodów na to, że istnieją długoterminowe skutki poznawcze u ludzi przewlekle narażonych na działanie ketaminy[1]. Ten brak danych jest szczególnie istotny w grupie pediatrycznej.

Ketamina została oceniona jako lek przeciwbólowy dla pacjentów z przewlekłym bólem, który nie ustępuje po zastosowaniu narkotyków i gabapentyny. Istnieje wiele opisów przypadków i małych serii przypadków, które sugerują, że ketamina jest użytecznym lekiem do kontrolowania przewlekłego bólu u dorosłych [2,4,6-8]. Dodatkowo istnieją studia przypadków opisujące trwałą (12 tygodni) kontrolę bólu u dorosłych po 4-10 dniach terapii ketaminą [7-8]. Jednak do tej pory istnieje niewiele danych, które pomagają pediatrom określić, czy ketamina jest bezpieczną i skuteczną opcją jako przewlekła, doustna terapia dzieci z przewlekłym bólem.

Ogólnie rzecz biorąc, istnieje niewiele sprawdzonych, bezpiecznych i skutecznych leków do stosowania w leczeniu przewlekłego bólu u dzieci. Ketamina jest dobrze znanym lekiem o dobrze opracowanym profilu bezpieczeństwa, gdy jest podawana dożylnie i przez krótki czas. Jak wyżej, pojawiają się dane wskazujące, że ketamina jest przydatna w zwalczaniu przewlekłego bólu u dorosłych. Pozostaje pytanie, czy ketamina jest bezpieczną opcją przy długotrwałym stosowaniu u dzieci, których mózgi są znacznie bardziej plastyczne i których metabolizm różni się od dorosłych.