Ketamina oral para el control del dolor crónico en niños (KETA-2011)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El control del dolor en los niños es una preocupación importante cuando los niños tienen enfermedades crónicas, como el cáncer y la enfermedad de células falciformes con frecuentes crisis de dolor. Además, aunque los analgésicos tradicionales de morfina y paracetamol se consideran seguros y eficaces para el control del dolor en los niños, existen pocas terapias alternativas disponibles cuando estos medicamentos son insuficientes. El dolor crónico (ya sea oncológico o no oncológico) en niños tiene pocas opciones terapéuticas aprobadas y bien toleradas con eficacia comprobada.
La ketamina es un medicamento que se describió por primera vez en 1962[1]. Es un antagonista del NMDA-R (receptor de N-metil-D-aspartato) con efectos amnésicos y analgésicos disociativos[1-2]. La ketamina es particularmente exitosa como amnésico disociativo para los niños en situaciones de emergencia, ya que tiene poco impacto respiratorio o cardíaco, tiene una vida media corta y tiene menos efectos psicomiméticos en la población pediátrica que en los adultos [1]. Su función es a través del antagonismo y la reducción de los receptores NMDA en la vía aferente del dolor. En efecto, esto disminuye los receptores del dolor y puede reducir drásticamente la necesidad de analgésicos narcóticos para pacientes con dolor crónico.
Desafortunadamente, con tales efectos disociativos, la ketamina ha sido una droga de abuso durante décadas [1,3]. Además, existe la preocupación de que la ketamina pueda tener efectos nocivos a largo plazo en la cognición de aquellos sujetos expuestos crónicamente a la ketamina por vía intravenosa [4], especialmente los niños cuyas vías neurales aún pueden estar desarrollándose [1,5]. Estos efectos pueden incluir dificultad con la atención y la memoria de trabajo, aunque los efectos parecen ser a corto plazo y reversibles en adultos. Sin embargo, gran parte de estos datos se derivan de estudios con roedores o primates, y hay poca evidencia de que existan efectos cognitivos a largo plazo en humanos expuestos crónicamente a la ketamina[1]. Esta falta de datos es particularmente impactante en el grupo pediátrico.
La ketamina se ha evaluado como medicamento analgésico para pacientes con dolor crónico que no se resuelve con narcóticos y gabapentina. Hay varios informes de casos y pequeñas series de casos que sugieren que la ketamina es un medicamento útil para controlar el dolor crónico en adultos [2,4,6-8]. Además, hay estudios de casos que describen un control del dolor duradero (12 semanas) en adultos después de 4 a 10 días de terapia con ketamina [7-8]. Sin embargo, hasta la fecha, hay pocos datos que ayuden a un pediatra a determinar si la ketamina es una opción segura y eficaz como terapia oral crónica para niños con dolor crónico.
En general, hay pocos medicamentos seguros y efectivos comprobados para su uso en el tratamiento del dolor crónico en niños. La ketamina es un medicamento bien conocido con un perfil de seguridad bien elaborado, cuando se administra por vía intravenosa y por períodos cortos de tiempo. Hay, como se indicó anteriormente, datos emergentes de que la ketamina es útil para el control del dolor crónico en adultos. La pregunta que queda por responder es si la ketamina es una opción segura para el uso crónico en niños, cuyos cerebros son significativamente más plásticos y cuyo metabolismo es diferente en comparación con los adultos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto, padre o tutor dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
- NRS para dolor >4
- Dolor crónico, que ha estado presente durante más de 3 meses o que persiste más de lo normal para el diagnóstico subyacente
- Dolor crónico relacionado con diagnósticos que incluyen, entre otros: cáncer, enfermedad reumatológica, anemia de células falciformes, fibrosis quística, pancreatitis y enfermedad neuromuscular (p. Distrofia muscular de Duchenne)
- Capaz de tolerar y cooperar con la evaluación neurocognitiva
- Edad 8-22 años
Criterio de exclusión:
- Si se sabe o se sospecha que tienen dependencia o adicción a las drogas
- Historial de trastorno psiquiátrico como depresión, esquizofrenia o trastorno bipolar
- Historia de la hipertensión
- Incapaz de cooperar con la evaluación neurocognitiva
- Dolor crónico relacionado con el síndrome de dolor abdominal crónico
- Enfermedad hepática conocida o elevación de AST o ALT más de 3 veces el límite superior normal.
- Intolerancia previa o reacción alérgica a la ketamina
- El embarazo
- Uso de inhibidores o inductores de CYP3A4 dentro del período de 2 semanas anterior a la administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas del medicamento respectivo, lo que sea más largo, hasta la conclusión del estudio.
- Consumo de pomelo o productos de pomelo desde al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio hasta la conclusión del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ketamina 0,25 mg/kg/dosis
A los tres primeros sujetos se les administró 0,25 mg/kg/dosis de ketamina por vía oral.
|
El fármaco se administrará por vía oral tres veces al día en dosis que aumentan de 0,25 mg/kg/dosis a 1,5 mg/kg/dosis en cohortes de 3.
A cada sujeto se le administrará el fármaco del estudio durante 2 semanas.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Ketamina 0,5 mg/kg/dosis
Al segundo grupo de tres sujetos se les administró 0,5 mg/kg/dosis de ketamina oral.
|
El fármaco se administrará por vía oral tres veces al día en dosis que aumentan de 0,25 mg/kg/dosis a 1,5 mg/kg/dosis en cohortes de 3.
A cada sujeto se le administrará el fármaco del estudio durante 2 semanas.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Ketamina 1 mg/kg/dosis
Al tercer grupo de tres sujetos se les administró ketamina oral de 1 mg/kg/dosis.
|
El fármaco se administrará por vía oral tres veces al día en dosis que aumentan de 0,25 mg/kg/dosis a 1,5 mg/kg/dosis en cohortes de 3.
A cada sujeto se le administrará el fármaco del estudio durante 2 semanas.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Ketamina 1,5 mg/kg/dosis
Al cuarto grupo de tres sujetos se les administró 1,5 mg/kg/dosis de ketamina oral.
|
El fármaco se administrará por vía oral tres veces al día en dosis que aumentan de 0,25 mg/kg/dosis a 1,5 mg/kg/dosis en cohortes de 3.
A cada sujeto se le administrará el fármaco del estudio durante 2 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que toleran la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas
|
De acuerdo con CTCae, cualquier dosis que cause toxicidad de grado 2 o peor será una dosis no tolerada.
La tolerabilidad se define como la capacidad de tomar el medicamento durante 2 semanas sin tener una toxicidad de grado 2 o peor.
|
Hasta 2 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto neurocognitivo
Periodo de tiempo: A las 14 semanas
|
Se realizarán pruebas neurocognitivas de referencia antes de administrar el fármaco del estudio. Los sujetos serán reevaluados para cualquier cambio en las puntuaciones neurocognitivas al final de la dosificación (semana 2) y a las tres semanas sin el fármaco del estudio (semana 14). Se midieron cambios significativos en la semana 14 en comparación con el valor inicial. La semana 2 se midió para informar estudios futuros. Las puntuaciones neurocognitivas son puntuaciones estandarizadas con una media de 100; las puntuaciones bajas se correlacionan con una función neurocognitiva baja, mientras que las puntuaciones altas se correlacionan con una función alta. Un cambio significativo se define como una disminución mayor o igual al 10 % en las puntuaciones. |
A las 14 semanas
|
|
Norketamina Cmax (Medida en ng/mL).
Periodo de tiempo: En la semana 1
|
Se realizarán pruebas farmacocinéticas durante la administración crónica de ketamina en sujetos que den su consentimiento para pruebas adicionales una semana después de la administración del fármaco del estudio.
Esto es para describir más detalladamente la actividad de la ketamina en la sangre de los niños cuando se administra de forma crónica y para permitir la comparación de cualquier efecto clínico o toxicidad con los niveles de ketamina en estado estacionario en los niños.
|
En la semana 1
|
|
Control de dolor
Periodo de tiempo: Semana 2
|
Los sujetos serán evaluados por cambios clínicamente significativos en las puntuaciones de dolor durante y después de la administración del fármaco del estudio. Se determinaron cambios significativos en las puntuaciones de dolor en la semana 2, aunque también se recopilaron las puntuaciones de la semana 14. Se consideró que habían respondido los participantes con una disminución de 2 puntos (o más) en las puntuaciones de dolor en comparación con el valor inicial. Se utilizó la escala NRS, la escala va de 0 a 10, siendo 10 el mayor dolor. |
Semana 2
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Korones, MD, University of Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Green SM, Cote CJ. Ketamine and neurotoxicity: clinical perspectives and implications for emergency medicine. Ann Emerg Med. 2009 Aug;54(2):181-90. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.10.003. Epub 2008 Nov 6.
- Okon T. Ketamine: an introduction for the pain and palliative medicine physician. Pain Physician. 2007 May;10(3):493-500.
- Kronenberg RH. Ketamine as an analgesic: parenteral, oral, rectal, subcutaneous, transdermal and intranasal administration. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16(3):27-35. doi: 10.1080/j354v16n03_03.
- Visser E, Schug SA. The role of ketamine in pain management. Biomed Pharmacother. 2006 Aug;60(7):341-8. doi: 10.1016/j.biopha.2006.06.021. Epub 2006 Jul 5.
- Wilder RT, Flick RP, Sprung J, Katusic SK, Barbaresi WJ, Mickelson C, Gleich SJ, Schroeder DR, Weaver AL, Warner DO. Early exposure to anesthesia and learning disabilities in a population-based birth cohort. Anesthesiology. 2009 Apr;110(4):796-804. doi: 10.1097/01.anes.0000344728.34332.5d.
- Schwartzman RJ, Alexander GM, Grothusen JR, Paylor T, Reichenberger E, Perreault M. Outpatient intravenous ketamine for the treatment of complex regional pain syndrome: a double-blind placebo controlled study. Pain. 2009 Dec 15;147(1-3):107-15. doi: 10.1016/j.pain.2009.08.015. Epub 2009 Sep 23.
- Bell RF. Ketamine for chronic non-cancer pain. Pain. 2009 Feb;141(3):210-214. doi: 10.1016/j.pain.2008.12.003. Epub 2009 Jan 6. No abstract available.
- Bredlau AL, McDermott MP, Adams HR, Dworkin RH, Venuto C, Fisher SG, Dolan JG, Korones DN. Oral ketamine for children with chronic pain: a pilot phase 1 study. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):194-200.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.077. Epub 2013 Feb 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor crónico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- KETA-2011
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .