Oralt ketamin för kontroll av kronisk smärta hos barn (KETA-2011)

Smärtkontroll hos barn är ett stort problem när barn har kroniska sjukdomar, såsom cancer och sicklecellssjukdom med frekventa smärtkriser. Dessutom, även om de traditionella smärtstillande medicinerna av morfin och paracetamol anses vara säkra och effektiva för smärtkontroll hos barn, finns det få alternativa terapier tillgängliga när dessa mediciner är otillräckliga. Kronisk smärta (oavsett om det är cancer eller icke-cancersmärta) hos barn har få godkända och väl tolererade terapeutiska alternativ med bevisad effekt.

Ketamin är ett läkemedel som beskrevs första gången 1962[1]. Det är en NMDA-R (N-metyl-D-aspartat-receptor) antagonist med dissociativa amnestiska och analgetiska effekter[1-2]. Ketamin är särskilt framgångsrikt som ett dissociativt amnestikum för barn i emergent miljö eftersom det har liten andnings- eller hjärtpåverkan, har en kort halveringstid och har färre psykomimetiska effekter i den pediatriska populationen än hos vuxna[1]. Dess funktion är via antagonism och reduktion av NMDA-receptorer i den afferenta smärtvägen. I själva verket minskar detta smärtreceptorer och kan dramatiskt minska behovet av narkotiska smärtstillande läkemedel för patienter med kronisk smärta.

Tyvärr, med sådana dissociativa effekter, har ketamin varit en missbruksdrog i decennier[1,3]. Dessutom finns det oro för att ketamin kan ha långvariga skadliga effekter på kognition för de personer som kroniskt exponeras för IV-ketamin[4], särskilt barn vars nervbanor fortfarande kan utvecklas[1,5]. Dessa effekter kan innefatta svårigheter med uppmärksamhet och arbetsminne, även om effekterna verkar vara kortvariga och reversibla hos vuxna. Mycket av dessa data kommer dock från studier av gnagare eller primater, och det finns få bevis för att det finns långsiktiga kognitiva effekter på människor som är kroniskt exponerade för ketamin[1]. Denna brist på data är särskilt betydelsefull i den pediatriska gruppen.

Ketamin har utvärderats som ett smärtstillande läkemedel för patienter med kronisk smärta som inte löses med narkotika och gabapentin. Det finns ett antal fallrapporter och små fallserier som tyder på att ketamin är ett användbart läkemedel för kontroll av kronisk smärta hos vuxna[2,4,6-8]. Dessutom finns det fallstudier som beskriver varaktig (12 veckor) smärtkontroll hos vuxna efter 4-10 dagars ketaminbehandling[7-8]. Men det finns hittills lite data som hjälper en barnläkare att avgöra om ketamin är ett säkert och effektivt alternativ som en kronisk, oral terapi för barn med kronisk smärta.

Sammantaget finns det få bevisade säkra och effektiva mediciner för användning vid kronisk smärtbehandling för barn. Ketamin är ett välkänt läkemedel med en väl utarbetad säkerhetsprofil, när det ges intravenöst och under korta tidsperioder. Det finns, som ovan, framväxande data om att ketamin är användbart för kronisk smärtkontroll hos vuxna. Frågan som återstår att besvara är om ketamin är ett säkert alternativ för kronisk användning hos barn, vars hjärnor är betydligt mer plastiska och vars ämnesomsättning är annorlunda jämfört med vuxnas.