- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01369680
Пероральный кетамин для контроля хронической боли у детей (KETA-2011)
Обзор исследования
Подробное описание
Контроль боли у детей является серьезной проблемой, когда у детей есть хронические заболевания, такие как рак и серповидно-клеточная анемия с частыми болевыми кризами. Кроме того, хотя традиционные болеутоляющие препараты морфина и ацетаминофена считаются безопасными и эффективными для контроля боли у детей, существует мало альтернативных методов лечения, когда этих препаратов недостаточно. Хроническая боль (будь то раковая или нераковая боль) у детей имеет несколько одобренных и хорошо переносимых терапевтических вариантов с доказанной эффективностью.
Кетамин — это лекарство, впервые описанное в 1962 году[1]. Это антагонист NMDA-R (N-метил-D-аспартат-рецептора) с диссоциативным амнестическим и обезболивающим действием [1-2]. Кетамин особенно эффективен в качестве диссоциативного амнезиака для детей в условиях неотложной помощи, поскольку он оказывает незначительное воздействие на органы дыхания или сердце, имеет короткий период полураспада и меньше психомиметических эффектов у детей, чем у взрослых [1]. Его функция заключается в антагонизме и уменьшении NMDA-рецепторов в афферентном пути боли. По сути, это уменьшает болевые рецепторы и может значительно снизить потребность в наркотических обезболивающих препаратах для пациентов с хронической болью.
К сожалению, с такими диссоциативными эффектами кетамин десятилетиями был наркотиком[1,3]. Кроме того, есть опасения, что кетамин может оказывать долгосрочное вредное воздействие на когнитивные функции у субъектов, постоянно подвергающихся внутривенному воздействию кетамина [4], особенно у детей, чьи нервные пути все еще могут развиваться [1,5]. Эти эффекты могут включать трудности с вниманием и рабочей памятью, хотя у взрослых эти эффекты кажутся кратковременными и обратимыми. Однако большая часть этих данных получена в результате исследований на грызунах или приматах, и мало доказательств того, что существуют долгосрочные когнитивные эффекты у людей, хронически подвергающихся воздействию кетамина [1]. Этот недостаток данных особенно важен для педиатрической группы.
Кетамин был оценен как обезболивающее средство для пациентов с хронической болью, которая не купируется наркотиками и габапентином. Есть ряд сообщений о случаях и небольших сериях случаев, которые предполагают, что кетамин является полезным лекарством для контроля хронической боли у взрослых [2,4,6-8]. Кроме того, есть тематические исследования, описывающие длительный (12 недель) контроль над болью у взрослых после 4-10 дней терапии кетамином [7-8]. Однако на сегодняшний день имеется мало данных, которые помогут педиатру определить, является ли кетамин безопасным и эффективным вариантом в качестве хронической пероральной терапии для детей с хронической болью.
В целом, существует несколько проверенных безопасных и эффективных препаратов для лечения хронической боли у детей. Кетамин является хорошо известным лекарством с хорошо разработанным профилем безопасности при внутривенном введении в течение коротких периодов времени. Как и выше, появляются новые данные о том, что кетамин полезен для контроля хронической боли у взрослых. Вопрос, на который еще предстоит ответить, заключается в том, является ли кетамин безопасным вариантом для постоянного применения у детей, чей мозг значительно более пластичен и чей метаболизм отличается от такового у взрослых.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект, родитель или опекун, желающий и способный дать информированное согласие
- NRS для боли> 4
- Хроническая боль, которая присутствует более 3 месяцев или сохраняется дольше, чем обычно для основного диагноза
- Хроническая боль, связанная с диагнозами, включая, помимо прочего, рак, ревматологические заболевания, серповидноклеточную анемию, кистозный фиброз, панкреатит и нервно-мышечные заболевания (например, Мышечная дистрофия Дюшенна)
- Способен терпеть и сотрудничать с нейрокогнитивной оценкой
- Возраст 8-22 года
Критерий исключения:
- Если известно или подозревается, что они имеют наркотическую зависимость или наркоманию
- История психического расстройства, такого как депрессия, шизофрения или биполярное расстройство
- История гипертонии
- Невозможно сотрудничать с нейрокогнитивной оценкой
- Хроническая боль, связанная с синдромом хронической абдоминальной боли
- Известное заболевание печени или повышение уровня АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
- Предыдущая непереносимость или аллергическая реакция на кетамин
- Беременность
- Использование ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше, до завершения исследования.
- Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута как минимум за 2 недели до приема исследуемого препарата до завершения исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин 0,25 мг/кг/доза
Первым трем субъектам вводили перорально по 0,25 мг/кг/дозу кетамина.
|
Препарат будет вводиться перорально три раза в день в дозах, повышающихся от 0,25 мг/кг/доза до 1,5 мг/кг/доза в группах из 3 человек.
Каждому субъекту будет вводиться исследуемый препарат в течение 2 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кетамин 0,5 мг/кг/доза
Второй группе из трех субъектов перорально вводили кетамин в дозе 0,5 мг/кг/дозу.
|
Препарат будет вводиться перорально три раза в день в дозах, повышающихся от 0,25 мг/кг/доза до 1,5 мг/кг/доза в группах из 3 человек.
Каждому субъекту будет вводиться исследуемый препарат в течение 2 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кетамин 1 мг/кг/доза
Третьей группе из трех субъектов перорально вводили кетамин в дозе 1 мг/кг/дозу.
|
Препарат будет вводиться перорально три раза в день в дозах, повышающихся от 0,25 мг/кг/доза до 1,5 мг/кг/доза в группах из 3 человек.
Каждому субъекту будет вводиться исследуемый препарат в течение 2 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кетамин 1,5 мг/кг/доза
Четвертой группе из трех субъектов перорально вводили кетамин в дозе 1,5 мг/кг/доза.
|
Препарат будет вводиться перорально три раза в день в дозах, повышающихся от 0,25 мг/кг/доза до 1,5 мг/кг/доза в группах из 3 человек.
Каждому субъекту будет вводиться исследуемый препарат в течение 2 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, переносящих дозу
Временное ограничение: До 2 недель
|
Согласно CTCae, любая доза, вызывающая токсичность 2 степени или выше, будет непереносимой дозой.
Переносимость определяется как способность принимать лекарство в течение 2 недель без проявления токсичности 2 степени или выше.
|
До 2 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейрокогнитивный эффект
Временное ограничение: В 14 недель
|
Перед введением исследуемого препарата будет проведено базовое нейрокогнитивное тестирование. Субъектов будут повторно оценивать на предмет любых изменений в нейрокогнитивных показателях в конце приема дозы (2-я неделя) и через три недели после начала приема исследуемого препарата (14-я неделя). Значительные изменения были измерены на 14 неделе по сравнению с исходным уровнем. Неделя 2 была измерена для информирования будущих исследований. Нейрокогнитивные показатели представляют собой стандартизированные показатели со средним значением 100; низкие баллы коррелируют с низкой нейрокогнитивной функцией, а высокие баллы коррелируют с высокой функцией. Значительное изменение определяется как большее или равное 10% снижению баллов. |
В 14 недель
|
|
Норкетамин Cmax (измеряется в нг/мл).
Временное ограничение: На 1 неделе
|
Фармакокинетическое тестирование будет проводиться во время длительного введения кетамина субъектам, давшим согласие на дополнительное тестирование через одну неделю после введения исследуемого препарата.
Это сделано для дальнейшего описания активности кетамина в крови детей при хроническом введении и для возможности сравнения любого клинического эффекта или токсичности с устойчивыми уровнями кетамина у детей.
|
На 1 неделе
|
|
Контроль боли
Временное ограничение: Неделя 2
|
Субъектов будут оценивать на наличие клинически значимого изменения показателей боли во время и после введения исследуемого препарата. Значительное изменение показателей боли было определено на 2-й неделе, хотя также были собраны показатели на 14-й неделе. Считалось, что участники со снижением оценки боли на 2 балла (или более) по сравнению с исходным уровнем ответили. Использовалась шкала NRS, шкала варьируется от 0 до 10, где 10 соответствует наибольшей боли. |
Неделя 2
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Korones, MD, University of Rochester
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Green SM, Cote CJ. Ketamine and neurotoxicity: clinical perspectives and implications for emergency medicine. Ann Emerg Med. 2009 Aug;54(2):181-90. doi: 10.1016/j.annemergmed.2008.10.003. Epub 2008 Nov 6.
- Okon T. Ketamine: an introduction for the pain and palliative medicine physician. Pain Physician. 2007 May;10(3):493-500.
- Kronenberg RH. Ketamine as an analgesic: parenteral, oral, rectal, subcutaneous, transdermal and intranasal administration. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2002;16(3):27-35. doi: 10.1080/j354v16n03_03.
- Visser E, Schug SA. The role of ketamine in pain management. Biomed Pharmacother. 2006 Aug;60(7):341-8. doi: 10.1016/j.biopha.2006.06.021. Epub 2006 Jul 5.
- Wilder RT, Flick RP, Sprung J, Katusic SK, Barbaresi WJ, Mickelson C, Gleich SJ, Schroeder DR, Weaver AL, Warner DO. Early exposure to anesthesia and learning disabilities in a population-based birth cohort. Anesthesiology. 2009 Apr;110(4):796-804. doi: 10.1097/01.anes.0000344728.34332.5d.
- Schwartzman RJ, Alexander GM, Grothusen JR, Paylor T, Reichenberger E, Perreault M. Outpatient intravenous ketamine for the treatment of complex regional pain syndrome: a double-blind placebo controlled study. Pain. 2009 Dec 15;147(1-3):107-15. doi: 10.1016/j.pain.2009.08.015. Epub 2009 Sep 23.
- Bell RF. Ketamine for chronic non-cancer pain. Pain. 2009 Feb;141(3):210-214. doi: 10.1016/j.pain.2008.12.003. Epub 2009 Jan 6. No abstract available.
- Bredlau AL, McDermott MP, Adams HR, Dworkin RH, Venuto C, Fisher SG, Dolan JG, Korones DN. Oral ketamine for children with chronic pain: a pilot phase 1 study. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):194-200.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.077. Epub 2013 Feb 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Хроническая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- KETA-2011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .