Oral ketamin for kontroll av kronisk smerte hos barn (KETA-2011)

Smertekontroll hos barn er en stor bekymring når barn har kroniske sykdommer, som kreft og sigdcellesykdom med hyppige smertekriser. I tillegg, selv om de tradisjonelle smertestillende medikamentene av morfin og paracetamol anses som trygge og effektive for smertekontroll hos barn, er det få alternative terapier tilgjengelig når disse medisinene er utilstrekkelige. Kroniske smerter (enten kreft eller ikke-kreftsmerter) hos barn har få godkjente og godt tolererte behandlingsalternativer med påvist effekt.

Ketamin er et medikament som først ble beskrevet i 1962[1]. Det er en NMDA-R (N-metyl-D-aspartat-reseptor) antagonist med dissosiative amnestiske og analgetiske effekter [1-2]. Ketamin er spesielt vellykket som et dissosiativt amnestisk middel for barn i emergent setting siden det har liten respiratorisk eller hjertepåvirkning, har kort halveringstid og har færre psykomimetiske effekter i den pediatriske befolkningen enn hos voksne [1]. Dens funksjon er via antagonisme og reduksjon av NMDA-reseptorer i den afferente smerteveien. Dette reduserer faktisk smertereseptorer og kan dramatisk redusere behovet for narkotiske smertestillende medisiner for pasienter med kroniske smerter.

Dessverre, med slike dissosiative effekter, har ketamin vært et misbruksmiddel i flere tiår[1,3]. I tillegg er det bekymring for at ketamin kan ha langsiktige skadelige effekter på kognisjon for de forsøkspersonene som er kronisk eksponert for IV-ketamin[4], spesielt barn hvis nevrale veier fortsatt kan utvikle seg[1,5]. Disse effektene kan inkludere problemer med oppmerksomhet og arbeidsminne, selv om effektene ser ut til å være kortsiktige og reversible hos voksne. Imidlertid er mye av disse dataene hentet fra studier av gnagere eller primater, og det er lite bevis for at det er langsiktige kognitive effekter på mennesker som er kronisk eksponert for ketamin [1]. Denne mangelen på data er spesielt viktig i den pediatriske gruppen.

Ketamin har blitt evaluert som et smertestillende medikament for pasienter med kroniske smerter som ikke løses med narkotika og gabapentin. Det finnes en rekke kasusrapporter og små kasusserier som tyder på at ketamin er et nyttig medikament for kontroll av kroniske smerter hos voksne [2,4,6-8]. I tillegg er det kasusstudier som beskriver varig (12 uker) smertekontroll hos voksne etter 4-10 dager med ketaminbehandling[7-8]. Imidlertid er det til dags dato lite data som hjelper en barnelege med å avgjøre om ketamin er et trygt og effektivt alternativ som en kronisk, oral terapi for barn med kroniske smerter.

Totalt sett er det få bevist sikre og effektive medisiner for bruk i kronisk smertebehandling for barn. Ketamin er et velkjent medikament med en godt utarbeidet sikkerhetsprofil, når det gis intravenøst ​​og i korte perioder. Det er, som ovenfor, nye data om at ketamin er nyttig for kronisk smertekontroll hos voksne. Spørsmålet som gjenstår å besvare er om ketamin er et trygt alternativ for kronisk bruk hos barn, hvis hjerner er betydelig mer plastiske og hvis metabolisme er annerledes sammenlignet med voksnes.