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高血圧症の男性参加者の血圧を下げるためのプラセボおよびヒドロクロロチアジドと比較したMK-7145の研究(MK-7145-009)

2018年8月22日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

高血圧症の男性患者の血圧に対する MK-7145 およびヒドロクロロチアジドの複数回投与効果をプラセボと比較して評価するための第 Ib 相、無作為化、二重盲検、4 治療、2 期間不完全ブロック試験

この研究は、軽度から中等度の高血圧症の参加者における MK-7145 の降圧効果と忍容性を評価するために行われています。

この研究の主な仮説は次のとおりです。

  1. 6mgのMK-7145を複数回投与すると、軽度から中等度の高血圧症の男性参加者の収縮期血圧(SBP)が低下し、投与後24時間にわたるベースラインからの時間加重平均変化(TWA0 -24時間) 28日目
  2. 6 mg MK-7145 の複数回投与により、28 日目の投与の TWA0-24 時間で測定されるように、ヒドロクロロチアジド (HCTZ) と同様の軽度から中等度の高血圧の男性参加者の SBP が減少します。
  3. MK-7145 および HCTZ のナトリウム利尿 (UNaV) ならびに SBP および拡張期血圧 (DBP) に対する効果は、両方とも TWA0-24hrs によって測定され、推定されます。
  4. MK-7145 の 4 週間の反復投与は、一般的に安全で忍容性が高いと考えられます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

説明

包含基準:

  • 本態性高血圧症の診断
  • 体格指数 (BMI) ≤35 kg/m^2
  • 参加者は全体的に健康である
  • -心電図(ECG)で臨床的に重大な不整脈または臨床的に重大な異常の病歴がない
  • 臨床的に重大な心疾患の病歴なし
  • -治療未経験または最大2つの降圧治療薬を服用
  • 非喫煙者および/またはニコチンまたはニコチン含有製品を少なくとも 6 か月間使用していない

除外基準:

  • 参加者の血漿カリウム値が低い
  • -脳卒中、慢性発作、または主要な神経障害の病歴
  • -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴
  • 骨粗鬆症の病歴
  • 腎石灰化症、腎結石症または高カルシウム尿症の活動性または病歴
  • 症状を伴う半臥位から立位に移行する際のバイタルサイン測定値の起立性変化
  • 半臥位から立位への立ち上がりを妨げる機能障害
  • -悪性腫瘍性疾患の病歴。 例外: (1) 適切に治療された非黒色腫性皮膚がん; (2) 事前研究 (スクリーニング) 訪問の 10 年以上前に首尾よく治療された他の悪性腫瘍、(3) 再発を維持する可能性は低い
  • -参加者は、高用量アスピリン(≥325 mg /日)、強力/中程度のシトクロムP450 3A4(CYP3A4)阻害剤(リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、エリスロマイシンなど)などの処方薬および非処方薬の使用を控えることができません。テリスロマイシン、クラリスロマイシン、クロラムフェニコール、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネファゾドン、アプレピタント、ベラパミル、またはジルチアゼム)、および強力/中程度のCYP3A4誘導剤(フェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、エファビレンツ、ネビラピン、エトラビリン、リファンピシンなど) 、モダフィニル、セントジョンズワート、シプロテロン、またはプロゲスチン) 約 2 週間 (または 5 半減期) から開始し、治験薬の初回投与前から治験後の来院まで
  • -低用量アスピリン、アルミニウムまたはマグネシウム含有制酸剤、スクラルファート、鉄などの金属陽イオン、鉄または亜鉛を含むマルチビタミン以外の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の現在の使用は、少なくとも2週間(または5 半減期) 治験薬の初回投与前から治験後の来院まで
  • 3 杯以上のアルコール飲料として定義される過度の量のアルコールの消費 (1 杯は、ビール [284 mL/10 オンス]、ワイン [125 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [25 mL/1 にほぼ等しい)オンス])/日
  • 参加者は、コーヒー、紅茶、コーラ、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング (1 サービングはカフェイン 120 mg にほぼ相当) 以上と定義される過剰な量を消費します。
  • -大手術、献血または1単位の血液の喪失(約500 mL)、または事前調査(スクリーニング)の4週間前以内の別の調査研究への参加
  • -重大な複数および/または重度のアレルギー(ラテックスアレルギーを含む)の病歴、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食物に対する重大な不耐性がありました
  • 約6か月以内の違法薬物の常用または薬物乱用歴
  • 脱水症または体液量の減少

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:MK-7145 6mg(治療A)
MK-7145 3 mg (3 x 1 mg MK-7145 カプセルを経口投与) およびプラセボを HCTZ (2 12.5 mg カプセル) に投与し、4 時間後に 3 x 1 mg MK-7145 カプセルを 4 週間毎日。
実験的:MK-7145 3mg(治療B)
MK-7145 3 mg (2 mg MK-7145 1 カプセルと MK-7145 プラセボ カプセル 1 カプセル)、4 時間後に 1 mg MK-7145 カプセル 1 カプセルと MK-7145 プラセボ カプセル 2 カプセル、プラセボから HCTZ (1 日 1 回 2 カプセル) を毎日4週間。
ACTIVE_COMPARATOR:ヒドロクロロチアジド 25 mg (治療 C)
HCTZ 25 mg (12.5 mg カプセル 2 個) とプラセボを MK-7145 (3 mg カプセル 1 個) に、次に MK-7145 のプラセボ (3 mg カプセル 1 個) を 4 時間後に毎日 4 週間。
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ(治療D)
プラセボから MK-7145 (2 x 3 mg カプセル)、プラセボから HCTZ 25 mg (2 カプセル)、プラセボから MK-7145 (2 x 3 mg カプセル) の 4 時間後、毎日 4 週間

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
収縮期血圧(SBP)の投与後24時間にわたる時間加重平均(TWA [0-24])のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインと 28 日目
各参加者は、各治療期間の-1日目および28日目に、24時間の連続外来血圧モニタリング(ABPM)によって血圧をモニタリングされました。 24 時間のモニタリング期間にわたる平均収縮期血圧を、ベースライン (-1 日目) と 28 日目について計算しました。 ベースラインと 28 日目の差を計算して記録しました。
ベースラインと 28 日目
拡張期血圧(DBP)の投与後24時間にわたる時間加重平均(TWA [0-24])のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインと 28 日目
各参加者は、各治療期間の-1日目および28日目に、24時間の連続外来血圧モニタリング(ABPM)によって血圧をモニタリングされました。 24 時間のモニタリング期間にわたる平均拡張期血圧は、ベースライン (-1 日目) と 28 日目について計算されました。 ベースラインと 28 日目の差を計算して記録しました。
ベースラインと 28 日目
1日目の投与後24時間での尿中ナトリウムのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン (1 日目) と 1 日目
-1 日目 (ベースライン) および 1 日目に、尿中ナトリウム (Na) レベルを 24 時間にわたって測定しました。 1 日目 (ベースライン) と 1 日目の尿中に排泄された Na の総量を計算し、2 つの値の差を記録しました。
ベースライン (1 日目) と 1 日目
少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠:各治療期間の最終投与後最大14日(各治療期間の合計6週間)
AE は、製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。 製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 研究中に AE を経験した参加者の割合は、AE 時に服用した治験薬によってまとめられました。
各治療期間の最終投与後最大14日(各治療期間の合計6週間)
有害事象(AE)のために研究中に研究を中止した参加者の割合
時間枠:各治療期間の最大4週間
AE は、製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。 製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 試験中に治験薬の投与を中止した参加者の割合を、AE 時に服用した治験薬別にまとめました。 参加者は研究を完了している場合と完了していない場合があります。
各治療期間の最大4週間
少なくとも 1 つの薬物関連有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠:各治療期間の最終投与後最大14日(各治療期間の合計6週間)
AE は、製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。 製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 少なくとも研究に関連している可能性があると報告された AE を経験した参加者の割合を、AE 時に服用した治験薬別にまとめました。
各治療期間の最終投与後最大14日(各治療期間の合計6週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日目の投与後24時間での尿中カリウムのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン (-1 日目) と 28 日目
-1 日目と 28 日目に尿中カリウム (K+) レベルを 24 時間にわたって測定しました。 1 日目 (ベースライン) と 28 日目の尿中に排泄された K+ の総量を計算し、2 つの値の差を記録しました。
ベースライン (-1 日目) と 28 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年6月15日

一次修了 (実際)

2011年12月19日

研究の完了 (実際)

2012年1月26日

試験登録日

最初に提出

2011年6月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2011年6月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月22日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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