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Une étude du MK-7145 par rapport au placebo et à l'hydrochlorothiazide pour abaisser la tension artérielle chez les participants masculins souffrant d'hypertension (MK-7145-009)

22 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude en bloc incomplet de phase Ib, randomisée, en double aveugle, à 4 traitements et à 2 périodes pour évaluer les effets de doses multiples de MK-7145 et d'hydrochlorothiazide par rapport à un placebo sur la tension artérielle chez des patients de sexe masculin souffrant d'hypertension

Cette étude est en cours pour évaluer l'efficacité antihypertensive et la tolérabilité du MK-7145 chez les participants souffrant d'hypertension légère à modérée.

Les principales hypothèses de l'étude étaient les suivantes :

  1. L'administration de doses multiples de 6 mg de MK-7145 entraîne une réduction de la pression artérielle systolique (PAS) chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée, supérieure au placebo, telle que mesurée par la variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la ligne de base sur 24 heures après la dose (TWA0 -24h) le jour de dosage 28
  2. L'administration de doses multiples de 6 mg de MK-7145 entraîne une réduction de la PAS chez les participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée similaire à l'hydrochlorothiazide (HCTZ), telle que mesurée par TWA0-24 heures au jour 28 de l'administration
  3. L'effet du MK-7145 et de l'HCTZ sur la natriurèse (UNaV) ainsi que sur la PAS et la pression artérielle diastolique (DBP), tous deux mesurés par TWA0-24h, sera estimé
  4. L'administration de doses multiples de MK-7145 pendant 4 semaines sera généralement sûre et bien tolérée.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'hypertension essentielle
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≤35 kg/m^2
  • Participant à une bonne santé générale
  • Aucun antécédent d'arythmie cliniquement significative ou d'anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG)
  • Aucun antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative
  • Naïfs de traitement ou prenant jusqu'à 2 agents thérapeutiques antihypertenseurs
  • Non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Le participant a un faible taux de potassium plasmatique
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de trouble neurologique majeur
  • Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives
  • Antécédents d'ostéoporose
  • Actif ou antécédent de néphrocalcinose, néphrolithiase ou hypercalciurie
  • Modification orthostatique des mesures des signes vitaux lors du passage d'une position semi-allongée à debout accompagnée de symptômes
  • Handicap fonctionnel pouvant gêner le passage d'une position semi-allongée à la position debout
  • Antécédents de maladie néoplasique maligne. Exceptions : (1) carcinome cutané non mélanomateux traité de manière adéquate ; (2) autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès > 10 ans avant la visite de pré-étude (dépistage), (3) peu susceptibles de subir une récidive
  • Le participant est incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance et en vente libre tels que l'aspirine à forte dose (≥ 325 mg/jour), les inhibiteurs puissants/modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (tels que le ritonavir, l'indinavir, le nelfinavir, l'érythromycine, télithromycine, clarithromycine, chloramphénicol, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, néfazodone, aprépitant, vérapamil ou diltiazem) ainsi que des inducteurs puissants/modérés du CYP3A4 (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, l'éfavirenz, la névirapine, l'étravirine, la rifampicine, le modafinil, Millepertuis, cyprotérone ou progestatif) commençant environ 2 semaines (ou 5 demi-vies), avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude jusqu'à la visite post-étude
  • Utilisation actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) autres que l'aspirine à faible dose, les antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium, le sucralfate, les cations métalliques tels que le fer, les multivitamines contenant du fer ou du zinc qui ne peuvent pas être interrompues au moins 2 semaines (ou 5 demi-vies) avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude jusqu'à la visite post-étude
  • Consommation excessive d'alcool, définie comme supérieure à 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [284 ml/10 onces], vin [125 ml/4 onces] ou spiritueux distillés [25 ml/1 once]) par jour
  • Le participant consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine) de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine par jour
  • Chirurgie majeure, don ou perte d'une unité de sang (environ 500 ml) ou participation à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant la pré-étude (dépistage)
  • Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (y compris l'allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
  • Utilisation régulière de toute drogue illicite ou antécédents d'abus de drogue dans les 6 mois environ
  • Déshydratation ou déplétion volémique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: MK-7145 6 mg (Traitement A)
MK-7145 3 mg (trois capsules de MK-7145 de 1 mg administrées par voie orale) et un placebo à HCTZ (deux capsules de 12,5 mg) puis trois capsules de MK-7145 de 1 mg 4 heures plus tard, quotidiennement pendant 4 semaines.
EXPÉRIMENTAL: MK-7145 3 mg (Traitement B)
MK-7145 3 mg (une gélule de 2 mg de MK-7145 et une gélule de MK-7145), puis une gélule de 1 mg de MK-7145 et deux gélules de MK-7145 4 heures plus tard et un placebo à HCTZ (2 gélules une fois par jour) par jour pendant 4 semaines.
ACTIVE_COMPARATOR: Hydrochlorothiazide 25 mg (Traitement C)
HCTZ 25 mg (deux gélules de 12,5 mg) et placebo au MK-7145 (une gélule de 3 mg) puis placebo au MK-7145 (une gélule de 3 mg) 4 heures plus tard tous les jours pendant 4 semaines.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Traitement D)
Placebo au MK-7145 (2 gélules de 3 mg) et placebo au HCTZ 25 mg (2 gélules) puis placebo au MK-7145 (2 gélules de 3 mg) 4 heures plus tard tous les jours pendant 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures après la dose (TWA [0-24]) de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Ligne de base et jour 28
La pression artérielle de chaque participant a été contrôlée par un contrôle ambulatoire continu de la pression artérielle (MAPA) sur 24 heures aux jours 1 et 28 de chaque période de traitement. La pression artérielle systolique moyenne sur la période de surveillance de 24 heures a été calculée pour la ligne de base (Jour -1) et le Jour 28. La différence entre la ligne de base et le jour 28 a été calculée et enregistrée.
Ligne de base et jour 28
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures après la dose (TWA [0-24]) de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Ligne de base et jour 28
La pression artérielle de chaque participant a été contrôlée par un contrôle ambulatoire continu de la pression artérielle (MAPA) sur 24 heures aux jours 1 et 28 de chaque période de traitement. La pression artérielle diastolique moyenne sur la période de surveillance de 24 heures a été calculée pour la ligne de base (Jour -1) et le Jour 28. La différence entre la ligne de base et le jour 28 a été calculée et enregistrée.
Ligne de base et jour 28
Changement par rapport à la ligne de base du sodium dans l'urine 24 heures après l'administration de la dose le jour 1
Délai: Baseline (Jour-1) et Jour 1
Les niveaux de sodium (Na) dans l'urine ont été mesurés sur 24 heures au jour -1 (référence) et au jour 1. La quantité totale de Na excrété dans l'urine pour le jour 1 (ligne de base) et le jour 1 a été calculée et la différence entre les 2 valeurs a été enregistrée.
Baseline (Jour-1) et Jour 1
Pourcentage de participants ayant subi au moins 1 événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de chaque période de traitement (total de 6 semaines pour chaque période de traitement)
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Le pourcentage de participants ayant subi un EI au cours de l'étude a été résumé par médicament à l'étude pris au moment de l'EI.
Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de chaque période de traitement (total de 6 semaines pour chaque période de traitement)
Pourcentage de participants dont l'étude a été interrompue pendant l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: jusqu'à 4 semaines de chaque période de traitement
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Le pourcentage de participants dont l'administration du médicament à l'étude a été interrompue au cours de l'étude a été résumé par médicament à l'étude pris au moment de l'EI. Les participants peuvent ou non avoir terminé l'étude.
jusqu'à 4 semaines de chaque période de traitement
Pourcentage de participants ayant subi au moins 1 événement indésirable (EI) lié au médicament
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de chaque période de traitement (total de 6 semaines pour chaque période de traitement)
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Le pourcentage de participants ayant subi un EI signalé comme au moins possiblement lié à l'étude a été résumé par médicament à l'étude pris au moment de l'EI.
Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de chaque période de traitement (total de 6 semaines pour chaque période de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du potassium urinaire 24 heures après l'administration de la dose le jour 28
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 28
Les taux de potassium urinaire (K+) ont été mesurés sur 24 heures le jour -1 et le jour 28. La quantité totale de K+ excrété dans l'urine pour le jour 1 (ligne de base) et le jour 28 a été calculée et la différence entre les 2 valeurs a été enregistrée.
Ligne de base (Jour -1) et Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 juin 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

19 décembre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2011

Première publication (ESTIMATION)

10 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hypertension

Essais cliniques sur Hydrochlorothiazide (HCTZ)

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